Knochenerkrankungen bei chronischer Pankreatitis: Ein komplexes Phänomen

Chronische Pankreatitis ist definiert als eine anhaltende entzündliche Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, die durch irreversible morphologische Veränderungen gekennzeichnet ist, die typischerweise Schmerzen und/oder dauerhaften Funktionsverlust verursachen. Die jährliche Inzidenz der chronischen Pankreatitis in den Vereinigten Staaten beträgt 5–12 pro 100.000 und die Prävalenz 50 pro 100.000 Personen, obwohl die Inzidenz im Laufe der Zeit zunimmt. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit einer chronischen Pankreatitis sind Steatorrhoe und Bauchschmerzen. Schmerzen bei chronischer Pankreatitis können schwerwiegend und schwächend sein, und zur Behandlung dieser Symptome werden häufig opioide Schmerzmittel eingesetzt.

Es ist bekannt, dass eine Reihe von chronischen Malabsorptionsstörungen, einschließlich Morbus Crohn, Zöliakie und zystischer Fibrose, mit einer verringerten Knochenmineraldichte verbunden sind. In ähnlicher Weise gibt es zunehmend Daten, die eine niedrige Knochenmineraldichte (Osteopenie und Osteoporose) bei Patienten mit chronischer Pankreatitis belegen, obwohl die genauen Mechanismen unklar bleiben.

Eine Metaanalyse von 11 Beobachtungsstudien zur chronischen Pankreatitis ergab eine Prävalenz von Osteopenie von 39,8 % und von Osteoporose von 23,4 %, wobei die kumulative Prävalenz von niedriger Knochendichte (Osteopenie und Osteoporose) fast 65 % beträgt. Interessanterweise wurden von den elf Studien in dieser Metaanalyse acht in Europa, zwei in Indien und eine in Südamerika durchgeführt.

Einige Studien bei chronischer Pankreatitis haben einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und dem Risiko einer niedrigen Knochendichte beschrieben. Andere vorgeschlagene Risikofaktoren für eine niedrige Knochendichte in dieser Patientenpopulation sind Alter, Geschlecht, Unterernährung, Alkoholkonsum, Rauchen und Variation und Dauer der Pankreatitis. Bei Patienten mit chronischer Pankreatitis existieren jedoch andere potenzielle neue Risikofaktoren für eine niedrige Knochendichte. Zu diesen Faktoren gehören die chronische Einnahme von Opioid-Medikamenten und Hypogonadismus.

Opioidkonsum ist bei Patienten mit chronischer Pankreatitis prominent. Mindestens 85 % der Patienten, die an chronischer Pankreatitis leiden, entwickeln Schmerzen, und trotz vieler unterschiedlicher Behandlungsmethoden kommen viele Patienten mit chronischer Pankreatitis auch nach mehreren Jahren nicht von ihren Schmerzen. Daher verwenden bis zu 50 % oder mehr aller Patienten mit chronischer Pankreatitis Opioid-Medikamente als Teil ihrer Schmerzbehandlungsstrategie. Die Einnahme von Opioid-Medikamenten hat sich als Risikofaktor für eine niedrige Knochendichte erwiesen. Der genaue Mechanismus hinter der Opioid-induzierten niedrigen Knochendichte ist nicht bekannt, aber wahrscheinlich multifaktoriell.

Bisher ist die Prävalenz von Hypogonadismus bei Patienten mit chronischer Pankreatitis nicht bekannt, aufgrund der Risikofaktoren des Opioidkonsums, chronischer Erkrankungen und potenzieller Mangelernährung dürfte sie jedoch höher sein als in der Allgemeinbevölkerung. Dies rechtfertigt weitere Untersuchungen, da eine höhere Prävalenz von Hypogonadismus sich direkt auf die Knochengesundheit in dieser Kohorte auswirken könnte, ganz zu schweigen von möglichen Auswirkungen von Hypogonadismus auf Lebensqualität und Fruchtbarkeit.

Dieses Forschungsprojekt wird duale Röntgen-Absorptiometrie (DXA-Scan) und klinische Anamnese verwenden, um die Prävalenz von niedriger Knochendichte (Osteopenie/Osteoporose) in unserer Kohorte zu bestimmen; Blutabnahme, Krankengeschichte und Fragebogen zur Bestimmung der Prävalenz von Hypogonadismus in unserer Kohorte; und Blutentnahme, Anamnese und Fragebogen zur Untersuchung spezifischer Risikofaktoren für niedrige Knochendichte in unserer Kohorte.

Nach Einholung der schriftlichen Zustimmung potenzieller Probanden wird ein Fragebogen durchgeführt, in dem die Rauchergeschichte, die Alkoholkonsumgeschichte, die Frakturgeschichte, Anzeichen / Symptome von Hypogonadismus, Bewegungsmuster und die Opioid-Medikamentengeschichte skizziert werden. Bei jedem Probanden wird einmalig eine duale Röntgen-Absorptiometrie (DXA-Scan) durchgeführt. An jedem Probanden wird eine einmalige Blutentnahme durchgeführt, wobei die folgenden Labortests an jedem Probanden durchgeführt werden:

• 25-Hydroxy-Vitamin D
• Umfangreiches metabolisches Panel
• Gesamttestosteron (Männer)
• Östradiol (Frauen)
• Lutenisierendes Hormon (LH)
• Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)
• Steroidhormon-bindendes Globulin (SHBG)
• Prolaktin