Malattia ossea nella pancreatite cronica: un fenomeno complesso

La pancreatite cronica è definita come una malattia infiammatoria continua del pancreas caratterizzata da cambiamenti morfologici irreversibili che tipicamente causano dolore e/o perdita permanente della funzione. L'incidenza annuale della pancreatite cronica negli Stati Uniti è di 5-12 per 100.000 e la prevalenza di 50 per 100.000 persone sebbene l'incidenza stia aumentando nel tempo. I sintomi più comuni correlati alla pancreatite cronica includono steatorrea e dolore addominale. Il dolore con pancreatite cronica può essere grave e debilitante e gli analgesici oppioidi sono spesso utilizzati nella gestione di questi sintomi.

È noto che un certo numero di disturbi da malassorbimento cronico, tra cui il morbo di Crohn, la celiachia e la fibrosi cistica, sono associati a una diminuzione della densità minerale ossea. Allo stesso modo, ci sono dati in aumento a sostegno della bassa densità minerale ossea (osteopenia e osteoporosi) nei pazienti con pancreatite cronica, sebbene i meccanismi esatti rimangano poco chiari.

Una meta-analisi di 11 studi osservazionali sulla pancreatite cronica ha riportato una prevalenza di osteopenia del 39,8% e di osteoporosi del 23,4%, con una prevalenza cumulativa di bassa densità ossea (osteopenia e osteoporosi) di quasi il 65%. È interessante notare che degli undici studi in questa meta-analisi, otto sono stati eseguiti in Europa, due in India e uno in Sud America.

Alcuni studi sulla pancreatite cronica hanno descritto un legame tra carenza di vitamina D e rischio di bassa densità ossea. Altri fattori di rischio proposti per la bassa densità ossea in questa popolazione di pazienti comprendono l'età, il sesso, la malnutrizione, l'uso di alcol, il fumo e la variazione e la durata della pancreatite. Tuttavia, esistono altri potenziali nuovi fattori di rischio per la bassa densità ossea nei pazienti con pancreatite cronica. Questi fattori includono l'uso cronico di farmaci oppioidi e l'ipogonadismo.

L'uso di oppioidi è prominente nei pazienti con pancreatite cronica. Almeno l'85% dei pazienti affetti da pancreatite cronica svilupperà dolore e, nonostante molti metodi di trattamento diversi, molti pazienti con pancreatite cronica non ottengono tregua dal dolore, anche dopo diversi anni. Pertanto, fino al 50% o più di tutti i pazienti con pancreatite cronica utilizzerà farmaci oppioidi come parte della loro strategia di gestione del dolore. L'uso di farmaci oppioidi ha dimostrato di essere un fattore di rischio per la bassa densità ossea. L'esatto meccanismo alla base della bassa densità ossea indotta dagli oppioidi non è noto, ma è probabilmente multifattoriale.

Ad oggi, la prevalenza dell'ipogonadismo nei pazienti con pancreatite cronica non è nota, ma ci si aspetterebbe che fosse più alta rispetto alla popolazione generale a causa dei fattori di rischio dell'uso di oppioidi, delle malattie croniche e potenzialmente della malnutrizione. Ciò giustifica ulteriori indagini poiché una maggiore prevalenza di ipogonadismo potrebbe avere un impatto diretto sulla salute delle ossa in questa coorte, per non parlare dei potenziali effetti dell'ipogonadismo sulla qualità della vita e sulla fertilità.

Questo progetto di ricerca utilizzerà l'assorbimetria a raggi X doppia (scansione DXA) e la storia clinica per determinare la prevalenza della bassa densità ossea (osteopenia/osteoporosi) nella nostra coorte; prelievo di sangue, storia clinica e questionario per determinare la prevalenza dell'ipogonadismo nella nostra coorte; e prelievo di sangue, storia clinica e questionario per esaminare specifici fattori di rischio per la bassa densità ossea nella nostra coorte.

Dopo aver ottenuto il consenso scritto da potenziali soggetti, verrà eseguito un questionario che delinea la storia del fumo, la storia dell'uso di alcol, la storia delle fratture, i segni / sintomi di ipogonadismo, i modelli di esercizio e la storia dell'uso di farmaci oppioidi. Su ogni soggetto verrà eseguita una doppia assorbimetria a raggi X (scansione DXA) una tantum. Verrà eseguito un prelievo di sangue una tantum su ciascun soggetto, con i seguenti test di laboratorio eseguiti su ciascun soggetto:

• 25-idrossivitamina D
• Pannello metabolico completo
• Testosterone totale (maschi)
• Estradiolo (femmine)
• Ormone luteinizzante (LH)
• Ormone follicolo-stimolante (FSH)
• Globulina legante gli ormoni steroidei (SHBG)
• Prolattina