- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02151604
Hyperpolarisoitu ksenonkaasu-MR-kuvaus NSCLC-sädehoidossa
Tutkimus alueellisen keuhkojen toiminnan määrittämiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja jotka saavat sädehoitoa hyperpolarisoitua ksenonkaasua käyttävillä MR-kuvauksilla
Keuhkosyöpä on toiseksi yleisimmin diagnosoitu syöpä Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja sen osuus syöpäkuolemista on 22 prosenttia. Tärkeimmät keuhkosyövän hoidot ovat leikkaus, sädehoito tai kemoterapia. Nykyiset menetelmät keuhkosyöpäpotilaiden keuhkojen toiminnan arvioimiseksi eli spirometria ja kaasunsiirto ovat riittämättömiä. Pyrimme kehittämään uuden tekniikan, joka pystyy kuvaamaan alueellisia keuhkojen poikkeavuuksia hyperpolarisoidun ksenonkaasun MRI:n avulla.
Tutkimukseen osallistuu 50 potilasta, joilla on diagnosoitu keuhkosyöpä ja joiden katsotaan soveltuvan radikaaliin sädehoitoon tai kemoterapiaan. Osallistujille tarjotaan hyperpolarisoitua Xe129 MR:ää lähtötilanteessa, kaksi viikkoa sädehoitoaikataulujen aloittamisen jälkeen ja neljä seurantakäyntiä vuoden aikana hoidon jälkeen.
Potilaat suorittavat laajoja tutkimustoimenpiteitä perus- ja seurantakäynneillä, mukaan lukien rintakehän TT-skannaukset, ventilaatio-/perfuusiotutkimukset, gadoliinilla tehostetut MRI-kuvat, keuhkojen toimintatestit, hengenahdistuspisteet, sädehoidon aiheuttaman keuhkojen toksisuuden arvioinnit ja rasitustestit. Näihin täydellisiin testeihin osallistuminen kestää päivän, jolloin potilailla on aikaa levätä testien välillä ja tarkkailujakson viimeisen hyperpolarisoidun ksenonskannauksen jälkeen.
Tutkijat korreloivat lähtötilanteen hyperpolarisoidun Xe129 MR -kuvauksen spirometrian ja hengenahdistuksen pistemäärän kanssa määrittääkseen, voidaanko sädehoidon sietokykyä paremmin ennustaa hyperpolarisoidulla Xe129 MR -kuvauksella. Tutkijat arvioivat muutoksia hyperpolarisoidussa Xe129 MR -kuvauksessa ennen ja jälkeen sädehoitoa (RT) määrittääkseen, tarjoaako se paremman vasteen seurannan spirometriaan verrattuna.
Tutkimus suoritetaan Churchill Hospitalissa, Oxford University Hospitals National Health Service Trustissa, ja sitä rahoittaa National Institute for Health Research Oxfordin biolääketieteen tutkimuskeskus. Hyperpolarisoidulla Xe129 MR-kuvauksella on potentiaalia selvittää yksilöllinen soveltuvuus sädehoitoaikatauluihin paremmin kuin tällä hetkellä käytetyt tutkimukset. Lisäksi hyperpolarisoidulla Xe129 MR -kuvauksella on potentiaalia parantaa hoitovasteen seurantaa ja parantaa säteilyn aiheuttaman keuhkovaurion havaitsemista, mikä on korvaamatonta hoidettaessa potilaita, joilla on säteilyn aiheuttama vamma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyövän eloonjäämisluvut ovat huonot. Yhden vuoden eloonjäämisaste Yhdistyneessä kuningaskunnassa miehillä on 27 % ja naisilla 30 %, ja se laskee alle 10 prosenttiin viiden vuoden kuluttua. Keuhkosyövän ennuste on niin huono, että yli kaksi kolmasosaa potilaista diagnosoidaan myöhäisessä vaiheessa, jolloin parantava hoito ei ole mahdollista. Varhainen diagnoosi ja parantavan hoidon sietokyvyn arviointi vaikuttaisivat merkittävästi eloonjäämisasteisiin.
Histologisesti noin 80 % keuhkosyövistä on ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC). NSCLC:n tärkein parantava hoito on leikkaus. Radikaali sädehoito ja kemoradioterapia ovat muita mahdollisesti parantavia hoitoja. Nämä sopivat potilaille, joilla on paikallisia kasvaimia, joita ei voida kirurgisesti leikata kriittisten paikallisten rakenteiden vuoksi tai lääketieteellisesti käyttökelvoton sairaus iän tai muiden sairauksien vuoksi. Sädehoidon tavoitteena on antaa kasvaimeen suuri tuumoria tappava annos vahingoittamatta ympäröivää normaalia keuhkokudosta. Suuri annos sädehoitoa parantaa paikallista kontrollia, mutta aiheuttaa myrkyllisten vaikutusten riskin normaalissa keuhkokudoksessa. Jos säteilyn aiheuttama keuhkomyrkytys voitaisiin ennustaa ja valvoa paremmin, radikaalinen sädehoito voitaisiin räätälöidä yksilöllisesti, mikä voisi myös auttaa välttämään tai pienentämään toimivan keuhkokudoksen säteilyannosta.
Tällä hetkellä sädehoitoa saavien potilaiden arviointiin kuuluu keuhkojen toimintamittauksia kliinisen indikaattorin saamiseksi siitä, kestäisikö potilas hoitoa ja ylläpitäisikö keuhkojen jälkeinen hoito riittävän toimivana jatkaakseen jokapäiväistä elämää ilman merkittävää heikkenemistä. Nykyinen kultastandardi keuhkojen toiminnan arvioinnissa on spirometria ja kaasunsiirto. Spirometria ja kaasunsiirto mittaavat keuhkojen globaalia toimintaa, mutta eivät anna tietoa keuhkojen eri alueista tai keuhkojen tukirungosta, parenkyymistä. Muutokset keuhkojen toiminnassa spirometrialla tai kaasunsiirrolla mitattuna eivät korreloi johdonmukaisesti oireiden kanssa vakavuus tai heijastaa potilaan terveyden heikkenemistä. Tämä heikko suhde johtuu luultavasti siitä, että keuhkot on monimutkainen alueelin, jossa useiden tekijöiden paikalliset häiriöt, mukaan lukien kaasun virtaus (ilmanvaihto), verenvirtaus (perfuusio) ja kaasun siirtyminen, kaikki yhdessä heikentävät hengitystoimintaa.
Näiden ongelmien ratkaisemiseksi pyrimme käyttämään hyperpolarisoitua ksenonkaasua (Xe129) magneettikuvausta (MRI) ja tietokonetomografiaa (CT) kuvaamaan yksityiskohtaisia alueellisia ja rakenteellisia keuhkojen poikkeavuuksia potilailla, joilla on NSCLC. Tutkijat korreloivat tämän tekniikan spirometrian ja hengenahdistuspisteiden kanssa määrittääkseen, onko sädehoidon hengitystoleranssi paremmin ennustettu hyperpolarisoidulla Xe129 MR -kuvauksella. Tutkijat vertaavat hyperpolarisoitua Xe129 MRI:tä standardikuvaukseen (ydinlääketutkimukset). Tutkijat arvioivat myös muutoksia hyperpolarisoidussa Xe129 MR -kuvauksessa ennen sädehoitoa, sen aikana ja sen jälkeen määrittääkseen, tarjoaako se paremman arvioinnin säteilyn aiheuttamasta keuhkovauriosta. MRI:n etuna on se, että se ei sisällä ionisoivaa säteilyä, mikä tekee siitä turvallisen ja käytännöllisen keuhkosyövän kaltaisten sairauksien hoidossa, joissa toistuvia seurantatutkimuksia tarvitaan. MR-kuvauksella on parempi kuvanottonopeus verrattuna TT:hen ja keuhkojen tuiketutkimukseen, ja se tarjoaa mahdollisuuden keuhkojen dynaamiseen arviointiin hengityksen aikana. Tavanomaisessa magneettikuvauksessa signaali on peräisin pääasiassa kudosten vesimolekyyleissä olevista protoneista. Siksi tavanomaisella MRI:llä on rajoitettu käyttö hengityselinten sairauksissa, koska keuhkoissa on erittäin alhainen protonitiheys, sen sijaan se koostuu suurelta osin ilmatiloista, jotka eivät tuota MR-signaalia. Hyperpolarisoidut jalokaasut voivat ratkaista tämän ongelman. Ksenon (Xe129) on reagoimaton tai inertti jalokaasu. Sen ydinspin ½ mahdollistaa sen käytön MR-kuvauksessa signaalin tuottamiseksi. Xe129 on hyperpolarisoitunut, toisin sanoen ydinspin atomeissa kasvaa. Hyperpolarisaatio lisää MR-signaalia mahdollistaen Xe129-kaasun näkymisen MR-skannauksessa. Hyperpolarisoitunutta Xe129-kaasua ilmaantuu enemmän ja nopeammin niissä keuhkojen osissa, joissa ilmavirtaus on hyvä. Lisäksi Xe129 liukenee helposti vereen, jossa se lähettää erilaisia MR-signaalin ominaisuuksia. Tätä ominaisuutta voidaan hyödyntää keuhkojen ventilaation ja perfuusion alueelliseen kvantitointiin, mikä tarjoaa kattavan arvion keuhkojen toiminnasta. Paremman toiminnallisen kuvantamisen tarve olemassa olevan keuhkosairauden tunnistamiseksi ja NSCLC-potilaiden hengitystoleranssin ennustamiseksi sädehoitoa varten on selvä. Hyperpolarisoidulla Xe129 MR-kuvauksella on potentiaalia selvittää yksilöllinen soveltuvuus sädehoitoaikatauluihin paremmin kuin tällä hetkellä käytetyt tutkimukset. Lisäksi tarvitaan parannettua toiminnallista kuvantamista, jotta hoitovastetta voidaan seurata ja hoito-ohjelmat voidaan räätälöidä yksilöllisesti. Hyperpolarisoitu Xe129 MR -kuvaus tarjoaa mahdollisuuden parantaa säteilyn aiheuttaman keuhkovaurion havaitsemista, mikä on korvaamatonta hoidettaessa potilaita, joilla on säteilyn aiheuttama vamma. Se voi myös tarjota tietoja, joiden avulla RT voidaan suunnitella siten, että potilaiden riskiä sairastua säteilyn aiheuttamaan keuhkotoksikoosiin (RILT) pienennetään.
Paremman toiminnallisen kuvantamisen tarve olemassa olevan keuhkosairauden tunnistamiseksi ja NSCLC-potilaiden hengitystoleranssin ennustamiseksi sädehoitoa varten on selvä. Hyperpolarisoidulla Xe129 MR-kuvauksella on potentiaalia selvittää yksilöllinen soveltuvuus sädehoitoaikatauluihin paremmin kuin tällä hetkellä käytetyt tutkimukset. Lisäksi tarvitaan parannettua toiminnallista kuvantamista, jotta hoitovastetta voidaan seurata ja hoito-ohjelmat voidaan räätälöidä yksilöllisesti. Hyperpolarisoitu Xe129 MR -kuvaus tarjoaa mahdollisuuden parantaa säteilyn aiheuttaman keuhkovaurion havaitsemista, mikä on korvaamatonta hoidettaessa potilaita, joilla on säteilyn aiheuttama vamma. Se voi myös tarjota tietoja, joiden avulla RT voidaan suunnitella siten, että potilaiden riskiä sairastua säteilyn aiheuttamaan keuhkotoksikoosiin (RILT) pienennetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
England
-
Oxford, England, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Histologisesti varmennettu NSCLC
- Potilaat, joilla on minkä tahansa vaiheen NSCLC, jossa radikaali sädehoitoa (joko perinteisellä fraktioituneella hoidolla tai stereotaktisella kehon sädehoidolla (SABR)) tai kemoradioterapiaa (samanaikainen tai peräkkäinen aikataulu) pidetään sopivana
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Pystyy (tutkijan mielestä) ja valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta kokeen aikana
- Aiempi sädehoito rintaan
- Muun tilan esiintyminen, jossa sairaus itse tai hoito voi häiritä tutkimuksen päätepisteitä
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Kyvyttömyys makaamaan vaakatasossa kuvantamista varten
- MRI-tutkimuksen vasta-aiheet, mukaan lukien pysyvä sydämentahdistin, ei-MRI-yhteensopiva metallinen implantti, vaikea klaustrofobia, silmänsisäinen vieras kappale
- Gadoliinilla tehostetun keuhkojen magneettikuvauksen vasta-aiheet – tunnettu yliherkkyys/allergia MultiHance-injektiolle (sisältää gadobenaattidimeglumiinia ja pieniä määriä bentsyylialkoholia), joka annetaan osana tätä skannausta, tai haittavaikutus aiemman magneettikuvauksen yhteydessä annettuun injektioon, vakava munuaisten vajaatoiminta
- Ventilaatio-/perfuusiotutkimuksen vasta-aiheet - tunnettu yliherkkyys albumiinille tai verenluovutustuotteen välttäminen
- Jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa vaativa epilepsia tai kohtaus viimeisen vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 129 Xenon MR Imaging
Ksenonkaasua hengitetään välittömästi ennen MR-kuvan ottamista, jotta keuhkojen rakenne voidaan nähdä.
|
Ksenonkaasu hengitetään sisään välittömästi ennen MR-kuvan ottamista, jotta keuhkojen rakenne voidaan nähdä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka muuttivat lähtötasosta hyperpolarisoitua Xe-129 MR-kuvausta käyttävässä ventilaatiokartassa
Aikaikkuna: Sädehoidon puoliväli - vaihtelee määrätyn hoidon keston mukaan, 1 viikosta 2 kuukauteen lähtötilanteen skannauksesta (vaihteluväli: 7 päivää 60 päivää). Esimerkiksi 2 viikon sädehoidon osalta tämä olisi 1 viikko lähtötilanteen jälkeen.
|
Osallistujien lukumäärä, joiden ventilaatiokartalla on muutos lähtötasosta käyttämällä hyperpolarisoitua Xe-129:ää
|
Sädehoidon puoliväli - vaihtelee määrätyn hoidon keston mukaan, 1 viikosta 2 kuukauteen lähtötilanteen skannauksesta (vaihteluväli: 7 päivää 60 päivää). Esimerkiksi 2 viikon sädehoidon osalta tämä olisi 1 viikko lähtötilanteen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden ilmanvaihto ja ADC-kartat ovat muuttuneet hyperpolarisoitua Xe-129 MR -kuvausta käyttäen lähtötilanteesta 3 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on muutos ventilaatiossa magneettikuvauksessa, joka hankittiin 5 potilaalle, 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ADC:tä ei hankittu tässä tutkimuksessa
|
3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Korrelaatio ilmanvaihdon/ADC-karttojen muutoksen välillä hyperpolarisoitua Xe-129 MR -kuvausta käyttäen ja keuhkojen toiminnan muutosta lähtötilanteesta seurantaan (hoidon aikana)
Aikaikkuna: Sädehoidon puoliväli – vaihtelee määrätyn hoidon keston mukaan, 1 viikosta 2 kuukauteen lähtötason skannauksesta – vaihteluväli: 7–60 päivää.) Esimerkiksi 2 viikon sädehoidon kohdalla tämä olisi 1 viikon kuluttua -perusviiva.
|
Korrelaatio ventilaation tai ADC-karttojen muutoksen välillä hyperpolarisoitua Xe-129 MR -kuvausta käyttäen ja keuhkojen toiminnan muutosta lähtötilanteesta seurantaan (hoidon aikana), saatu hoidon puolivälissä.
|
Sädehoidon puoliväli – vaihtelee määrätyn hoidon keston mukaan, 1 viikosta 2 kuukauteen lähtötason skannauksesta – vaihteluväli: 7–60 päivää.) Esimerkiksi 2 viikon sädehoidon kohdalla tämä olisi 1 viikon kuluttua -perusviiva.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fergus V Gleeson, MB BS, FRCP, Professor of Radiology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Xenon
Muut tutkimustunnusnumerot
- HPX-2011-003
- 2011-002028-41 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .