Briciclibin annoksen nostaminen, turvallisuus ja farmakokineettinen tutkimus pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa
tiistai 15. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Onconova Therapeutics, Inc.
Vaihe I, annoksen eskalaatiotutkimus viikoittaisen suonensisäisen Briciclibin turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja tehosta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää kokeellisen syöpälääkkeen briciklibin turvallisuusprofiili, koska se annetaan laskimoon kerran viikossa kasvavina annoksina aikuispotilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja kiinteitä kasvaimia, sekä määrittää suurin briciclib-annos. jonka voi turvallisesti antaa.
Toissijaisena tavoitteena on määrittää kuinka brisiclibin määrä verenkierrossa muuttuu ajan myötä ja kuinka paljon brisiclibiä joutuu virtsaan erittymään, sekä dokumentoida briciclibin mahdolliset kasvaimia estävät vaikutukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, 2-vaiheinen, avoin, annosta nostava, monikeskustutkimus briciklibin 2 tunnin, kerran viikossa annettavasta suonensisäisestä (IV) annosta 3 viikon sykleissä enintään 54 aikuiselle. potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja kiinteitä kasvaimia.
Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa: annoskorotusvaiheessa suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RPTD) vahvistusvaiheessa.
Potilaat, joilla on stabiili sairaus (SD) tai vaste, voidaan jatkaa hoidon aikana tutkimuksessa etenemiseen asti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Medical Campus
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain (leukemia ja lymfooma eivät sisälly)
- Maligniteetti, joka on parantumaton ja johon ei ole olemassa standardinmukaisia (FDA:n hyväksymiä tai vakiintuneita kliinisiä käytäntöjä) parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Minimi odotettu elinajanodote > 6 kuukautta
- Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio ("kohdevaurio(t)"), joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta
- Valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
- Potilaan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF)
Poissulkemiskriteerit:
- Äskettäin tehty suuri leikkaus (viimeisten 14 päivän aikana)
- Kemoterapia tai annos muuta mahdollisesti myelosuppressiivista hoitoa 3 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta (6 viikkoa nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n osalta)
- Enintään aiemman doksorubisiinin kemoterapian kumulatiivinen kokonaisannos 450 mg/m^2
- Lopullinen sädehoito (> 10 fraktiota ja hematopoieettisesti aktiivisen luuytimen maksimiala hoidettu yli 25 %) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Palliatiivinen sädehoito (≤ 10 fraktiota) 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Tunnetut aivometastaasit, paitsi aivoetäpesäkkeet, jotka on aiemmin poistettu tai säteilytetty ja joilla ei tällä hetkellä ole kliinistä vaikutusta
- Aiemmin annetuista aineista johtuvat jäännöshaittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö, stabiili jäännösneuropatia ja jäännöskäsi- ja jalkaoireyhtymä), jotka eivät ole toipuneet vakavuusasteeltaan 1 tai sen alle (NCI CTCAE:n perusteella) ennen seulontaa
- Askites, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi
- Pleuraeffuusio, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa
- Perifeerinen kahdenvälinen turvotus, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa
- Hyponatremia (seerumin natriumarvo alle 130 mekv/l)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin brisiclib
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, verenvuoto, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Sydäninfarktin historia
- Mikä tahansa muu samanaikainen tutkimusaine tai kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia. Poikkeuksena ovat pitkäaikaiset hormonaalit eturauhasen hoitoon (esim. gosereliini) ja oktreotidi neuroendokriinisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
- Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) suhteen ja saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl
- Valkosolujen määrä (WBC) < 4000/µl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/µL
- Verihiutaleiden (PLT) määrä ≤ 100 000/µL
- Kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 2,5 x laitoksen ULN. Jos maksan toimintahäiriöt johtuvat metastasoituneesta sairaudesta, potilaat ovat kelvollisia, jos ALAT- ja ASAT-arvot ovat < 5 x ULN
- Seerumin kreatiniini > 2 x ULN
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: briciclib
Brisiclibin aloitusannos Eskalaatiovaiheessa on 17 mg/viikko, ja seuraavat annokset ovat 35 mg, 70 mg, 140 mg, 280 mg, 560 mg ja 1120 mg.
Briciclib-annos RPTD-vahvistusvaiheessa on eskalaatiovaiheessa määritetty annos.
Brisiclibiä annetaan kullakin annostasolla 2 tunnin suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 3 viikon jaksoissa.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Haittatapahtumat ryhmitellään elinjärjestelmän (SOC) ja ensisijaisen termin (PT) mukaan käyttäen lääketieteellisen sanakirjan (MedDRA) viimeisintä versiota, ja niistä tehdään yhteenveto huonoimman arvosanan mukaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events -standardien mukaisesti. (CTCAE), versio 4.0.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 3 viikkoa
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään haittatapahtumaksi, jonka katsotaan liittyvän lääkkeeseen ja joka täyttää yhden pöytäkirjan määritelmistä.
|
Jopa 3 viikkoa
|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään annoksen korotusvaiheessa sen perusteella, kuinka paljon potilaita on annosta rajoittava toksisuus (DLT).
MTD:tä käytetään määritettäessä suositeltu vaiheen 2 annos (RPTD).
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Brisiclibin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Brisiclibin määrä potilaiden plasmassa vain suositellun vaiheen 2 annoksen (RPTD) vahvistusvaiheessa mitataan validoidulla nestekromatografia-massaspektroskopia (LC-MS) -menetelmällä.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan pitoisuuden funktiona aika-arvoista.
|
24 tuntia
|
|
Briciclibin pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Brisiclibin määrä potilaiden virtsassa vain suositellun vaiheen 2 annoksen (RPTD) vahvistusvaiheessa mitataan validoidulla nestekromatografia-massaspektroskopia (LC-MS) -menetelmällä.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan pitoisuuden funktiona aika-arvoista.
|
24 tuntia
|
|
Kasvainten koon muutos
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Muutos kokonaiskasvaimessa määritetään kasvaintaakan perusteella lähtötasolla seuraamalla vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
|
Jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin pitoisuus tai aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Tämän tutkimuksen tutkiva tavoite on arvioida brisiclibin biologista vaikutusta solusyklin reitteihin, sykliini D1:een ja muihin mahdollisiin tehon ja/tai toksisuuden korvikebiomarkkereihin kasvainkudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMNC).
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Onconova 08-02
- COMIRB 14-0565 (Muu tunniste: Univ. of Colorado Denver Multiple Institutional Review Board)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .