Eskalace dávky, bezpečnost a farmakokinetická studie Briciclibu u pokročilých pevných nádorů
15. června 2021 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.
Fáze I, studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti týdenního intravenózního Briciclibu u pacientů s pokročilými solidními nádory
Hlavními cíli této studie je určit bezpečnostní profil briciklibu, experimentálního protirakovinného léku, protože je podáván intravenózně jednou týdně ve zvyšujících se dávkách u dospělých pacientů s pokročilou rakovinou a solidními nádory, a určit nejvyšší dávku briciklibu které lze bezpečně dát.
Sekundárními cíli je zjistit, jak se množství briciklibu v oběhu mění v průběhu času a kolik briciklibu se dostane do moči k vylučování, a zdokumentovat potenciální protinádorové účinky briciklibu.
Přehled studie
Detailní popis
Půjde o fázi I, 2-stupňovou, otevřenou, dávku s eskalující, multicentrickou studii 2hodinového intravenózního (IV) podávání briciklibu jednou týdně ve 3týdenních cyklech až u 54 dospělých pacientů s pokročilými nádory a solidními nádory.
Studie bude provedena ve 2 fázích: ve fázi s eskalací dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a ve fázi potvrzení doporučené dávky 2. fáze (RPTD).
Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo odpovědí mohou zůstat léčeni ve studii až do progrese.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Medical Campus
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený solidní nádor (leukémie a lymfom jsou vyloučeny)
- Malignita, která je nevyléčitelná a pro kterou standardní (schválená FDA nebo zavedená standardní klinická praxe) kurativní nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Minimální předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Jedna nebo více měřitelných lézí ("cílové léze]"), které lze přesně změřit alespoň v 1 dimenzi
- Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu
- Pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
Kritéria vyloučení:
- Nedávná velká operace (během posledních 14 dnů)
- Chemoterapie nebo dávka jiné potenciálně myelosupresivní léčby během 3 týdnů před screeningem (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
- Ne více než celková kumulativní dávka 450 mg/m^2 předchozí chemoterapie doxorubicinem
- Definitivní radioterapie (> 10 frakcí a maximální plocha hematopoeticky aktivní kostní dřeně léčená více než 25 %) během 4 týdnů před screeningem
- Paliativní radioterapie (≤ 10 frakcí) během 2 týdnů před screeningem
- Známé mozkové metastázy, kromě mozkových metastáz, které byly dříve odstraněny nebo ozářeny a v současnosti nemají žádný klinický dopad
- Reziduální nežádoucí příhody způsobené dříve podávanými látkami (kromě alopecie, stabilní reziduální neuropatie a reziduálního syndromu ruka, noha), které se před screeningem nezvrátily na stupeň 1 nebo nižší (na základě NCI CTCAE)
- Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči, včetně paracentézy
- Pleurální výpotek vyžadující aktivní lékařskou péči
- Periferní bilaterální edém vyžadující aktivní lékařskou péči
- Hyponatrémie (hodnota sodíku v séru nižší než 130 mEq/l)
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako briciclib
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, krvácení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Infarkt myokardu v anamnéze
- Jakákoli jiná souběžně hodnocená látka nebo chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie. Výjimkou jsou dlouhodobé hormony pro prostatu (např. goserelin) a oktreotid pro neuroendokrinní malignity
- Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu
- Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl
- Počet bílých krvinek (WBC) < 4 000/µl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500/µL
- Počet krevních destiček (PLT) ≤ 100 000/ul
- Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≥ 2,5 x ústavní ULN. Pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny metastatickým onemocněním, jsou způsobilí pacienti za předpokladu, že ALT a AST jsou < 5 x ULN
- Sérový kreatinin > 2 x ULN
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: briciclib
Počáteční dávka briciclibu ve fázi Eskalace bude 17 mg/týden, s následnými úrovněmi eskalace dávky 35 mg, 70 mg, 140 mg, 280 mg, 560 mg a 1120 mg.
Dávkou briciclibu ve fázi potvrzení RPTD bude dávka určená během fáze eskalace.
Při každé úrovni dávky bude briciclib podáván jako 2hodinová intravenózní infuze jednou týdně v 3týdenních cyklech.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Do 1 roku
|
Nežádoucí účinky budou seskupeny podle tříd orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT) s použitím nejnovější verze Lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) a budou shrnuty podle nejhoršího stupně podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.0.
|
Do 1 roku
|
|
Počet pacientů s toxicitou limitující dávkou (DLT)
Časové okno: Až 3 týdny
|
Toxicita omezující dávku je definována jako nežádoucí příhoda, která je považována za související s léčivem a splňuje jednu z definic protokolu.
|
Až 3 týdny
|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 3 týdny
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována během stadia eskalace dávky na základě vyhodnocení počtu pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT).
MTD se použije ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RPTD).
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace briciklibu v plazmě
Časové okno: 24 hodin
|
Množství briciklibu v plazmě pacientů ve fázi potvrzení doporučené dávky 2 fáze (RPTD) bude měřeno pouze validovanou metodou kapalinové chromatografie-hmotnostní spektroskopie (LC-MS).
Farmakokinetické parametry budou odvozeny z hodnot koncentrace versus čas.
|
24 hodin
|
|
Koncentrace briciklibu v moči
Časové okno: 24 hodin
|
Množství briciklibu v moči pacientů ve fázi potvrzení doporučené dávky 2 fáze (RPTD) bude měřeno pouze validovanou metodou kapalinové chromatografie-hmotnostní spektroskopie (LC-MS).
Farmakokinetické parametry budou odvozeny z hodnot koncentrace versus čas.
|
24 hodin
|
|
Změna velikosti nádorů
Časové okno: Do 1 roku
|
Změna v celkovém nádoru bude určena z nádorové zátěže ve výchozím stavu podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) v1.1.
|
Do 1 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace nebo aktivita biomarkerů
Časové okno: Do 1 roku
|
Průzkumným cílem této studie je vyhodnotit biologický účinek briciklibu na dráhy buněčného cyklu, cyklin D1 a další potenciální náhradní biomarkery účinnosti a/nebo toxicity v nádorové tkáni a mononukleárních buňkách periferní krve (PBMNC).
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2014
První zveřejněno (Odhad)
20. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Onconova 08-02
- COMIRB 14-0565 (Jiný identifikátor: Univ. of Colorado Denver Multiple Institutional Review Board)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na briciclib
-
Onconova Therapeutics, Inc.UkončenoLymfom | Akutní lymfocytární leukémieSpojené státy