Estudio de aumento de dosis, seguridad y farmacocinética de Briciclib en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado histológicamente (se excluyen leucemia y linfoma)
2. Neoplasia maligna que es incurable y para la cual las medidas curativas o paliativas estándar (aprobadas por la FDA o prácticas clínicas estándar establecidas) no existen o ya no son efectivas
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Esperanza de vida mínima esperada > 6 meses
5. Una o más lesiones medibles ("lesión(es) diana") que se pueden medir con precisión en al menos 1 dimensión
6. Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
7. El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor reciente (en los últimos 14 días)
2. Quimioterapia o dosis de otro tratamiento potencialmente mielosupresor dentro de las 3 semanas previas a la selección (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
3. No más de una dosis total acumulada de 450 mg/m^2 de quimioterapia previa con doxorrubicina
4. Radioterapia definitiva (> 10 fracciones y área máxima de médula ósea hematopoyética activa tratada en más del 25 %) en las 4 semanas anteriores a la selección
5. Radioterapia paliativa (≤ 10 fracciones) en las 2 semanas anteriores a la selección
6. Metástasis cerebrales conocidas, excepto metástasis cerebrales que se hayan extirpado o irradiado previamente y que actualmente no tengan impacto clínico
7. Eventos adversos residuales debidos a agentes administrados previamente (excepto alopecia, neuropatía residual estable y síndrome de manos y pies residuales) que no se han recuperado a Grado 1 o menos en el nivel de gravedad (según NCI CTCAE) antes de la selección
8. Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida la paracentesis
9. Derrame pleural que requiere manejo médico activo
10. Edema bilateral periférico que requiere tratamiento médico activo
11. Hiponatremia (valor de sodio sérico inferior a 130 mEq/L)
12. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a briciclib
13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hemorragia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Historia de infarto de miocardio
15. Cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia, hormonoterapia o inmunoterapia. Las excepciones son las hormonas a largo plazo para la próstata (p. ej., goserelina) y la octreotida para las neoplasias malignas neuroendocrinas.
16. Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y están recibiendo terapia antirretroviral combinada
17. Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL
18. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 4000/µL
19. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1500/µL
20. Recuento de plaquetas (PLT) ≤ 100 000/µL
21. Bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
22. Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≥ 2,5 x LSN institucional. Si las anomalías de la función hepática se deben a una enfermedad metastásica, los pacientes son elegibles siempre que la ALT y la AST sean < 5 x ULN
23. Creatinina sérica > 2 x LSN