Studio di aumento della dose, sicurezza e farmacocinetica di Briciclib nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido istologicamente confermato (leucemia e linfoma sono esclusi)
2. Tumori maligni incurabili e per i quali le misure curative o palliative standard (approvate dalla FDA o prassi clinica standard consolidata) non esistono o non sono più efficaci
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Aspettativa di vita minima prevista > 6 mesi
5. Una o più lesioni misurabili ("lesione/i target") che possono essere misurate con precisione in almeno 1 dimensione
6. Disposti a rispettare i divieti e le restrizioni specificate nel protocollo
7. Il paziente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico importante recente (negli ultimi 14 giorni)
2. Chemioterapia o dose di altro trattamento potenzialmente mielosoppressivo entro 3 settimane prima dello screening (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
3. Non più di una dose cumulativa totale di 450 mg/m^2 di precedente chemioterapia con doxorubicina
4. Radioterapia definitiva (> 10 frazioni e area massima di midollo osseo attivo ematopoietico trattato superiore al 25%) entro 4 settimane prima dello screening
5. Radioterapia palliativa (≤ 10 frazioni) entro 2 settimane prima dello screening
6. Metastasi cerebrali note, ad eccezione delle metastasi cerebrali che sono state precedentemente rimosse o irradiate e attualmente non hanno impatto clinico
7. Eventi avversi residui dovuti ad agenti precedentemente somministrati (ad eccezione di alopecia, neuropatia residua stabile e sindrome mano-piede residua) che non sono tornati al grado 1 o al di sotto del livello di gravità (basato su NCI CTCAE) prima dello screening
8. Ascite che richiede una gestione medica attiva, inclusa la paracentesi
9. Versamento pleurico che richiede una gestione medica attiva
10. Edema bilaterale periferico che richiede una gestione medica attiva
11. Iponatremia (valore di sodio sierico inferiore a 130 mEq/L)
12. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a briciclib
13. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, sanguinamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
14. Storia di infarto del miocardio
15. Qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia, ormonoterapia o immunoterapia. Le eccezioni sono gli ormoni a lungo termine per la prostata (p. es., goserelin) e l'octreotide per le neoplasie neuroendocrine
16. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) e sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione
17. Emoglobina (Hgb) < 9 g/dL
18. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 4.000/µL
19. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500/µL
20. Conta piastrinica (PLT) ≤ 100.000/µL
21. Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
22. Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≥ 2,5 x ULN istituzionale. Se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a malattia metastatica, i pazienti sono idonei a condizione che ALT e AST siano < 5 x ULN
23. Creatinina sierica > 2 x ULN