Dosiseskalering, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af Briciclib i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet solid tumor (leukæmi og lymfom er udelukket)
2. Malignitet, der er uhelbredelig, og for hvilken standard (FDA godkendt eller etableret standard klinisk praksis) helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
4. Minimum forventet levetid > 6 måneder
5. En eller flere målbare læsioner ("mållæsioner[er]"), der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension
6. Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er angivet i protokollen
7. Patienten skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig større operation (inden for de seneste 14 dage)
2. Kemoterapi eller dosis af anden potentielt myelosuppressiv behandling inden for 3 uger før screening (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
3. Ikke mere end en samlet kumulativ dosis på 450 mg/m^2 af tidligere doxorubicin kemoterapi
4. Definitiv strålebehandling (> 10 fraktioner og maksimalt areal af hæmatopoietisk aktiv knoglemarv behandlet mere end 25%) inden for 4 uger før screening
5. Palliativ strålebehandling (≤ 10 fraktioner) inden for 2 uger før screening
6. Kendte hjernemetastaser, undtagen hjernemetastaser, der tidligere er blevet fjernet eller bestrålet og i øjeblikket ikke har nogen klinisk effekt
7. Resterende uønskede hændelser på grund af tidligere administrerede midler (undtagen alopeci, stabil resterende neuropati og resterende hånd-, fodsyndrom), som ikke er kommet sig til grad 1 eller derunder i sværhedsgrad (baseret på NCI CTCAE) før screening
8. Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese
9. Pleural effusion, der kræver aktiv medicinsk behandling
10. Perifert bilateralt ødem, der kræver aktiv medicinsk behandling
11. Hyponatriæmi (serumnatriumværdi mindre end 130 mEq/L)
12. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som briciclib
13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, blødning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
14. Anamnese med myokardieinfarkt
15. Ethvert andet samtidig forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling, hormonterapi eller immunterapi. Undtagelser er langsigtede hormoner for prostata (f.eks. goserelin) og octreotid for neuroendokrine maligniteter
16. Patienter, der er positive for human immundefektvirus type 1 (HIV-1) og får antiretroviral kombinationsbehandling
17. Hæmoglobin (Hgb) < 9 g/dL
18. Antal hvide blodlegemer (WBC) < 4.000/µL
19. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/µL
20. Trombocyttal (PLT) ≤ 100.000/µL
21. Total bilirubin større end 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
22. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) ≥ 2,5 x institutionel ULN. Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes metastatisk sygdom, er patienter kvalificerede, forudsat at ALAT og ASAT er < 5 x ULN
23. Serumkreatinin > 2 x ULN