Dosiseskalations-, Sicherheits- und pharmakokinetische Studie von Briciclib bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter solider Tumor (Leukämie und Lymphom sind ausgeschlossen)
2. Malignität, die nicht heilbar ist und für die standardmäßige (von der FDA zugelassene oder etablierte klinische Standardpraxis) kurative oder palliative Maßnahmen nicht existieren oder nicht mehr wirksam sind
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Erwartete Mindestlebenserwartung > 6 Monate
5. Eine oder mehrere messbare Läsion(en) ("Zielläsion(en)"), die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden können
6. Bereit, sich an die im Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten
7. Der Patient muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Kürzliche größere Operation (innerhalb der letzten 14 Tage)
2. Chemotherapie oder Dosis einer anderen potenziell myelosuppressiven Behandlung innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
3. Nicht mehr als eine kumulative Gesamtdosis von 450 mg/m^2 einer vorherigen Doxorubicin-Chemotherapie
4. Definitive Strahlentherapie (> 10 Fraktionen und maximale Fläche des behandelten hämatopoetisch aktiven Knochenmarks von mehr als 25 %) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
5. Palliative Strahlentherapie (≤ 10 Fraktionen) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
6. Bekannte Hirnmetastasen, außer Hirnmetastasen, die zuvor entfernt oder bestrahlt wurden und derzeit keine klinische Bedeutung haben
7. Verbleibende unerwünschte Ereignisse aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe (außer Alopezie, stabiler verbleibender Neuropathie und verbleibendem Hand-Fuß-Syndrom), die sich vor dem Screening nicht auf Schweregrad 1 oder darunter (basierend auf NCI CTCAE) erholt haben
8. Aszites erfordert eine aktive medizinische Behandlung, einschließlich Parazentese
9. Pleuraerguss, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert
10. Peripheres bilaterales Ödem, das eine aktive medizinische Behandlung erfordert
11. Hyponatriämie (Serumnatriumwert unter 130 mEq/l)
12. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Briciclib zurückzuführen sind
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Blutungen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
14. Geschichte des Myokardinfarkts
15. Jede andere gleichzeitige Prüfsubstanz oder Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie. Ausnahmen sind Langzeithormone für die Prostata (z. B. Goserelin) und Octreotid für neuroendokrine Malignome
16. Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten
17. Hämoglobin (Hgb) < 9 g/dl
18. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 4.000/µl
19. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/µL
20. Thrombozytenzahl (PLT) ≤ 100.000/µl
21. Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwertes (ULN)
22. Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 2,5 x ULN der Institution. Wenn Anomalien der Leberfunktion auf eine metastasierte Erkrankung zurückzuführen sind, sind Patienten geeignet, sofern ALT und AST < 5 x ULN sind
23. Serumkreatinin > 2 x ULN