Aumento de Dose, Segurança e Estudo Farmacocinético de Briciclibe em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido confirmado histologicamente (excluem-se leucemia e linfoma)
2. Malignidade incurável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão (aprovadas pela FDA ou práticas clínicas padrão estabelecidas) não existem ou não são mais eficazes
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Expectativa de vida mínima esperada > 6 meses
5. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​("lesão(ões) alvo") que podem ser medidas com precisão em pelo menos 1 dimensão
6. Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo
7. O paciente deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE)

Critério de exclusão:

1. Grande cirurgia recente (nos últimos 14 dias)
2. Quimioterapia ou dose de outro tratamento potencialmente mielossupressor dentro de 3 semanas antes da triagem (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
3. Não mais do que uma dose cumulativa total de 450 mg/m^2 de quimioterapia anterior com doxorrubicina
4. Radioterapia definitiva (> 10 frações e área máxima de medula óssea ativa hematopoiética tratada maior que 25%) dentro de 4 semanas antes da triagem
5. Radioterapia paliativa (≤ 10 frações) dentro de 2 semanas antes da triagem
6. Metástases cerebrais conhecidas, exceto metástases cerebrais que foram previamente removidas ou irradiadas e atualmente não têm impacto clínico
7. Eventos adversos residuais devidos a agentes administrados anteriormente (exceto alopecia, neuropatia residual estável e síndrome residual da mão e pé) que não se recuperaram para Grau 1 ou abaixo do nível de gravidade (com base no NCI CTCAE) antes da triagem
8. Ascite que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese
9. Derrame pleural que requer tratamento médico ativo
10. Edema bilateral periférico que requer tratamento médico ativo
11. Hiponatremia (valor de sódio sérico inferior a 130 mEq/L)
12. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao briciclibe
13. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, sangramento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
14. Histórico de infarto do miocárdio
15. Qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia, hormonoterapia ou imunoterapia. As exceções são hormônios de longo prazo para próstata (por exemplo, goserelina) e octreotida para malignidades neuroendócrinas
16. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e recebendo terapia antirretroviral combinada
17. Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL
18. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 4.000/µL
19. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/µL
20. Contagem de plaquetas (PLT) ≤ 100.000/µL
21. Bilirrubina total superior a 1,5 x o limite superior institucional do normal (LSN)
22. Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≥ 2,5 x LSN institucional. Se as anormalidades da função hepática forem devidas a doença metastática, os pacientes são elegíveis desde que ALT e AST sejam < 5 x LSN
23. Creatinina sérica > 2 x LSN