Bakteerivaginoosin uuden diagnostisen, prognostisen määrityksen validointi (BV-LbRC)
Bakteerivaginoosi (BV) on maailmanlaajuisesti yleisin vaginiitin muoto, joka vaikuttaa miljooniin naisiin. Valitettavasti oireisen BV:n uusiutumisaste on edelleen erittäin korkea, 30 % kolmen kuukauden kuluttua ja 70-80 % vuoden sisällä. Koska BV:n patogeneesiä koskevia tietoja on vähän, toistuvan bakteerivaginoosin etiopatogeneesi on edelleen tuntematon. Näin ollen luotettavia ja todistettuja hoito-ohjelmia toistuvaan bakteerivaginoosiin (RBV) ei ole saatavilla.
Vuonna 2013 tutkijat julkaisivat kaksi käsikirjoitusta, jotka dokumentoivat uuden qPCR-pohjaisen lähestymistavan BV-diagnoosissa ja mahdollisessa ennusteessa. Menetelmä (LbRC) mittaa laktobasillipitoisuuden emätinnäytteissä suhteessa bakteerien kokonaismäärään. Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on vahvistaa, että tämä mittari on luotettava BV-diagnostiikka määrittämällä herkkyydet ja spesifisyydet suhteessa Nugent-pisteisiin ja Amsel-kriteereihin terveillä naisilla ja BV-potilailla. Korkea LbRC-pistemäärä (3-4) vastaa tervettä tilaa. Toinen tavoite on määrittää, ovatko empiirisesti määritetyt "matalat" LbRC-pisteet (1-2) BV-potilailla hoidon jälkeen uusiutumisen indikaattoreita ja viivästyttääkö vai eliminoiko tähän pisteeseen perustuva ennaltaehkäisevä toiminta tehokkaammalla hoidolla näiden uusiutumista. potilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
BV:n standardihoito (SOC) on suun kautta otettava metronidatsoli 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan (8). Tutkijat käyttävät tätä kaikille ilmoittautuneille, joilla on BV alkuhoitona. Tutkijat arvioivat potilaat jokaisella käynnillä LbRC-pisteiden perusteella; pistemäärä 1-2 (matala) osoittaa, että läsnä on huomattavia määriä ei-laktobasilleja. BV-potilaita, joilla on kliininen parantuminen (Amsel) ja LbRC-pisteet 3–4 (korkea) käynnillä 2, yksinkertaisesti seurataan kuukausittain ilman jatkohoitoa (ryhmä G1). Tutkijat odottavat, että jotkut ryhmän 1 potilaat uusiutuvat lopulta ja että LbRC-pisteet putoavat 1-2:een, kaksi viikkoa ennen BV-oireiden uusiutumista, tapahtumaa, jota tutkijat kutsuivat "muunnokseksi". Tutkijat valitsevat satunnaisesti Excel-satunnaistajalla puolet "muunnetuista" potilaista (ryhmä G2), joita hoidetaan suuriannoksisella metronidatsoli- (HDM) -hoito-ohjelmalla, yksi 750 mg metronidatsoli/200 mg mikonatsoli emätinperäpuikko päivittäin 7 päivän ajan, sen määrittämiseksi, estääkö LbRC:n "varoituksen" aloittama hoito uusiutumisen. Nämä satunnaistetut ja uudelleen hoidetut ryhmän G2 koehenkilöt siirretään ryhmään B2.
Potilaat, jotka ovat "parantuneet" Amsel-kriteerien ja Nugent-pisteiden mukaan, mutta eivät LbRC-pisteiden mukaan käynnillä 2, jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään laboratorion esisatunnaistamiskoodia kohti. Yhtä (B1-ryhmä) seurataan kuukausittain enintään 9 kuukauden ajan uusiutumisen varalta, ilman lisähoitoa tuona aikana. Toinen ryhmä (B2) satunnaistetaan saamaan HDM-hoitoa, ja sitä seurataan pitkäaikaisen uusiutumisen varalta jopa 9 kuukauden ajan. Laboratorio ilmoittaa sairaanhoitajalle, mikä tutkimusnumero on satunnaistettu HDM-hoitoon. Sairaanhoitaja ottaa koehenkilöön yhteyttä virtsaraskaustestiä varten sekä lääkitystä ja sen käyttöohjeita varten. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään ottamaan päivittäin emätinnäytteitä, jotka säilytetään huoneenlämmössä ja palautetaan seuraavalla käynnillä, jossa hankitaan lisää tarvikkeita. Koehenkilöt jatkavat päivittäisten näytteiden ottamista niin kauan kuin tutkittava on ilmoittautunut ja haluaa tehdä niin. Kaikki päivittäiset näytteet palauttavat koehenkilöt saavat aikaansa 25 dollarin Target-lahjakortilla jokaisella käynnillä.
Viisikymmentä ei-BV-potilasta, joilla ei ole ollut "emättimen tulehdusta" viimeisen vuoden aikana, otetaan mukaan kontrolliryhmään H, ja heidät nähdään kuukausittain tarkkailemaan LbRC:tä emättimen eritteissä. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään ottamaan päivittäin päivättyjä emätinnäytteitä ja säilyttämään ne mukana toimitetuissa säiliöissä huoneenlämmössä ja palauttamaan emätinpuikot jokaisella kuukausittaisella käynnillä, jolloin he saavat lisää näytteitä seuraavan kuukauden aikana. Kaikille koehenkilöille korvataan 25 dollarin lahjakortti Targetilta jokaisella sovitulla käynnillä heidän ajastaan ja emättimen vanupuikkonäytteiden palauttamisesta.
Ryhmän G1 tai B1 koehenkilöille, joilla toistuu akuutti oireinen BV, ja satunnaisesti puolet ryhmän G1 pisteistä, jotka "muuntuvat" hyvästä LbRC-pisteestä huonoksi LbRC-pisteeksi ilman oireita, tarjotaan 7 päivän HDM-emätinperäpuikkohoitoa. vain yhden kerran. Jos koehenkilö uusiutuu HDM-emätinperäpuikkojen ottamisen jälkeen, hänet jätetään pois tutkimuksesta ja hänelle määrätään BV:n tavanomaista tai SOC-hoitoa varten. Jos tutkittava palaa trichomonas-infektion kanssa, hänet jätetään pois tutkimuksesta ja häntä hoidetaan reseptilääkkeillä. Jos koehenkilö palaa vulvovaginaaliseen kandidoosiin, hänelle määrätään resepti hiivalääkkeitä ja hän voi jatkaa tutkimusta.
Tutkimuksen tarkoitus:
Diagnoosi: Onko LbRC:n herkkyys, spesifisyys, positiivinen ja negatiivinen ennustearvo yhtä suuri tai parempi kuin Nugent Score tai kaupalliset testit (BD Affirm VIII, BV Blue, kohdennettu qPCR)? Ennuste ja yksilöllinen hoito: Ennustavatko huonot LbRC-pisteet hoidon jälkeisissä "parannetuissa" BV-potilaissa nopeampaa uusiutumista? Viivästyttääkö tai estääkö interventio tämän pistemäärän perusteella tiukemmalla hoidolla uusiutumista? Ehdotettu pilottitutkimus on satunnaistettu, prospektiivinen pilottitutkimus, johon otetaan mukaan vähintään 50 tervettä naista ja 140 naista, joilla on akuutti tai uusiutuva BV.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Rekrytointi
- WSU Tolan Park Medical Building 3901 Chrysler Service Drive, Suite 4A
-
Ottaa yhteyttä:
- Debbie Leaman, RN
- Puhelinnumero: 313-966-7601
- Sähköposti: dleaman@med.wayne.edu
-
Päätutkija:
- Jack D Sobel, MD
-
Alatutkija:
- Tina Aguin, MD
-
Alatutkija:
- Debbie Leaman, RN
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
BV-kohteiden mukaanottokriteerit: (140 koehenkilöä)
- Premenopausaaliset yli 18-vuotiaat naiset, joilla on BV ja jotka ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Positiivinen kaikille Amsel-kriteereille:
- Emättimen pH > 4,5
- Positiivinen amiinitesti
- > 20 % vihjekennoja märkäasennuksessa
- Harmaanvalkoinen kiinnittyvä vuoto
- Tutkittava on valmis pidättäytymään kaikista emättimen lääkkeistä, suihkuista tai siittiöiden torjunta-aineista lukuun ottamatta metronidatsoliperäpuikkoja, jotka hänelle annetaan tutkimuksen ajan.
- Koehenkilö on valmis käyttämään mukana toimitettuja voitelemattomia kondomeja ollessaan seksuaalisesti aktiivisia. Mutta ei saa olla seksuaalisessa kanssakäymisessä 48 tunnin sisällä opintokäynnistä.
- Edellytämme pidättäytymään alkoholista 24 tuntia ennen metronidatsolihoidon ensimmäistä 7 päivää ja 48 tuntia tämän hoidon päättymisen jälkeen.
Terveen kontrolliryhmän mukaanottokriteerit.
- Terveen ryhmän H tutkimukseen ilmoittautuneiden on oltava premenopausaalisia, eikä heillä ole ollut vaginiittia viimeisen vuoden aikana.
- Koehenkilöä rohkaistaan käymään täydessä kliinisessä tutkimuksessa, mutta jos hän kieltäytyy, häneltä on suoritettava normaali vanupuikkoarvio (ei hiivaa, ei aavistustakaan soluista, normaali kasvisto, ei parabasaalisoluja eikä trichomonadeja) ja säilytetään Ryhmä H, jos hänen Nugent-pisteensä on 3 tai vähemmän.
- Tutkittavan on oltava valmis ottamaan päivittäin näytteitä ja palaamaan kuukausittain näytteiden kanssa itsearviointia ja päivittäisten vanupuikkotarvikkeiden täydentämistä varten. Terveet naiset jatkavat niin kauan kuin he ovat halukkaita, jopa 9 kuukautta.
- Terveitä naisia pyydetään käyttämään mukana toimitettuja voitelemattomia kondomeja, mutta heitä ei jätetä pois tutkimuksesta, jos he eivät tee niin.
- Sinun on käytettävä jotain ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimuksen poissulkemiskriteerit BV-tutkimusaiheille:
- Sekamuotoinen emätintulehdus ilmoittautumisen yhteydessä.
- Raskaus, imetys tai raskaaksi tulemisen suunnittelu.
- Kohde, joka saa antikoagulaatiohoitoa, litiumhoitoa tai Antabuse-hoitoa.
- Verenvuoto emättimestä ilmoittautumisen yhteydessä
- Allergia metronidatsolille
- Emättimen antibioottien tai sienilääkkeiden käyttö viimeisen 10 päivän aikana ilmoittautumisesta.
- Ei saa vaatia hoitoa epänormaalin Papa-kokeen tai sukuelinten syövän vuoksi.
- On pidättäydyttävä emättimen huuhtelusta ilmoittautumisjakson aikana.
Tutkimuksen poissulkeminen kontrollikohteiden osalta:
- Hänellä on emätintulehdus ilmoittautumisen yhteydessä
- Raskaana oleva, imettävä tai suunnitteleva raskautta seuraavan vuoden aikana.
- Verenvuoto emättimestä ilmoittautumisen yhteydessä
- Ei saa vaatia minkään sukupuolielinten syövän tai epänormaalin papa-kokeilun hoitoa
- Huuhtelua tulisi välttää koko tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Terve
Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut bakteerivaginoosia.
Näitä naisia seurataan kuukausittain ja päivittäisillä itsepyyhkäisyillä.
|
|
|
Active Comparator: G1 BV kliinisessä ja molekyylisessä remissiossa
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, suun kautta otettavaa metronidatsolia 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
Sitten niitä seurataan sen varmistamiseksi, että alkuperäinen BV-hoito oli tehokas Nugentin ja Amselin sekä qPCR-testin (LbRC) avulla.
Näitä seurataan kuukausittaisilla käynneillä ja päivittäisillä itsepyyhkäisyillä.
Ne, joilla oireinen BV toistuu, voivat ilmoittautua B2-ryhmään saadakseen aggressiivisempaa hoitoa.
|
suun kautta otettava metronidatsoli 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: G2. Molekyylikonversion osavarsi
Puolet G1-potilaista, jotka muuttuvat huonoiksi qPCR-testituloksiksi mutta ovat edelleen oireettomia, satunnaistetaan tähän G2-haaraan ja saavat interventiota: 750 mg metronidatsolia/200 mg mikonatsolia emätinperäpuikkoa päivittäin 7 päivän ajan, jatketaan kuukausittaisilla käynneillä ja päivittäinen pyyhkäisyllä.
|
suun kautta otettava metronidatsoli 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan
Muut nimet:
Suurempi annos 750 mg metronidatsolia/200 mg mikonatsolia sisältävää emätinperäpuikkoa annetaan potilaille, jotka eivät kestäneet tavanomaista hoitoa, oraalista metronidatsolia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan ja oireettomille potilaille satunnaistetussa haarassa, joilla on huono. qPCR-testin tulokseen perustuvia vasteita.
|
|
Active Comparator: B1 Aluksi huonot qPCR-vasteet
B1-haarat ovat potilaita, jotka saavuttavat remission tavallisen hoitohoidon, oraalisen metronidatsolin 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan, jälkeen, mutta joilla on huonot alkuperäiset qPCR-pisteet.
Puolet tällaisista potilaista satunnaistetaan B1-ryhmään, puolet B2-ryhmään.
B1-potilaita seurataan kuukausittain käynneillä ja päivittäisillä pyyhkäisyillä, mutta he eivät saa jatkohoitoa, kun BV on negatiivinen.
Potilaat, joilla BV uusiutuu, voivat ilmoittautua B2-potilaiksi aggressiivisempaa hoitoa varten.
|
suun kautta otettava metronidatsoli 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B2 BV Remission konversioon
Alaryhmä B1-potilaita, jotka muuttuvat jatkuvasti huonoiksi qPCR-pisteiksi tutkimuksen (muunnos) aikana, satunnaistetaan haaraan B2 ja saavat interventiota: 750 mg metronidatsolia / 200 mg mikonatsoliemättimen peräpuikkoa päivittäin 7 päivän ajan.
Nämä potilaat jatkavat kuukausittaisia käyntejä ja päivittäisiä itsepyyhkäisyjä.
B2-potilaat, jotka uusiutuvat oireisen BV:n kanssa, jätetään pois tutkimuksesta ja heille annetaan muita hoitovaihtoehtoja.
|
suun kautta otettava metronidatsoli 500 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan
Muut nimet:
Suurempi annos 750 mg metronidatsolia/200 mg mikonatsolia sisältävää emätinperäpuikkoa annetaan potilaille, jotka eivät kestäneet tavanomaista hoitoa, oraalista metronidatsolia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan ja oireettomille potilaille satunnaistetussa haarassa, joilla on huono. qPCR-testin tulokseen perustuvia vasteita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteerivaginoosin diagnoosi
Aikaikkuna: Kuukausittain enintään yhdeksän kuukauden ajan
|
Potilaat ja kontrollinaiset arvioidaan kuukausittain bakteerivaginoosin varalta Nugentin ja Amselin kriteereillä
|
Kuukausittain enintään yhdeksän kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lactobacilluksen suhteellinen määrä emättimen kokonaisbakteerien joukossa
Aikaikkuna: Kuukausittaiset kliiniset käynnit ja päivittäiset pyyhkäisynäytteet jopa yhdeksän kuukauden ajan
|
Tämä kvantitatiivinen määritys emättimen vanupuikkonäytteiden suhteellisesta Lactobacillus-pitoisuudesta arvioidaan kuukausittain qPCR:llä, klinikalla otetuista näytteistä ja päivittäisistä itsenäytteistä.
Tämä raportoidaan pistemääränä, joka on verrannollinen prosenttiosuuteen Lactobacillus, ja se integroi myös pistemäärän, joka heijastaa muiden kuin Lactobacillus-lajien keskitason tai alhaisten tasojen esiintyvyyttä.
|
Kuukausittaiset kliiniset käynnit ja päivittäiset pyyhkäisynäytteet jopa yhdeksän kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert A Akins, PhD, Wayne State University
- Päätutkija: Jack D Sobel, MD, Wayne State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aguin T, Akins RA, Sobel JD. High-dose vaginal maintenance metronidazole for recurrent bacterial vaginosis: a pilot study. Sex Transm Dis. 2014 May;41(5):290-1. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000123.
- Aguin TJ, Akins RA, Sobel JD. High-dose vaginal metronidazole for recurrent bacterial vaginosis--a pilot study. J Low Genit Tract Dis. 2014 Apr;18(2):156-61. doi: 10.1097/LGT.0b013e31829a5558.
- Lambert JA, John S, Sobel JD, Akins RA. Longitudinal analysis of vaginal microbiome dynamics in women with recurrent bacterial vaginosis: recognition of the conversion process. PLoS One. 2013 Dec 20;8(12):e82599. doi: 10.1371/journal.pone.0082599. eCollection 2013.
- Lambert JA, Kalra A, Dodge CT, John S, Sobel JD, Akins RA. Novel PCR-based methods enhance characterization of vaginal microbiota in a bacterial vaginosis patient before and after treatment. Appl Environ Microbiol. 2013 Jul;79(13):4181-5. doi: 10.1128/AEM.01160-13. Epub 2013 Apr 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Vaginiitti
- Emättimen sairaudet
- Vaginoosi, bakteeri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Metronidatsoli
- Mikonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- R21AI111103-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .