Validação de um novo ensaio diagnóstico e prognóstico para vaginose bacteriana (BV-LbRC)
A vaginose bacteriana (VB) é a forma mais comum de vaginite em todo o mundo, afetando milhões de mulheres. Infelizmente, as taxas de recorrência da VB sintomática permanecem extremamente altas, 30% em três meses e 70-80% em um ano. Dada a escassez de informações e dados sobre a patogênese da VB, a etiopatogenia da vaginose bacteriana recorrente permanece desconhecida. Consequentemente, regimes de tratamento confiáveis e comprovados para Vaginose Bacteriana Recorrente (VBR) não estão disponíveis.
Em 2013, os investigadores publicaram dois manuscritos documentando uma nova abordagem baseada em qPCR para diagnóstico de VB e possível prognóstico. O método (LbRC) mede o conteúdo de lactobacilos em amostras vaginais, em relação à carga bacteriana total. O primeiro objetivo deste estudo é validar que esta métrica é um diagnóstico confiável de VB, determinando sensibilidades e especificidades em relação aos escores Nugent e critérios de Amsel de mulheres saudáveis e pacientes com VB. Uma alta pontuação LbRC (3-4) corresponde a um estado saudável. O segundo objetivo é determinar se os escores LbRC "baixos" determinados empiricamente (1-2) em pacientes com VB após o tratamento são indicadores de recorrência e se a ação preventiva, com base nessa pontuação, com tratamento mais intensivo, atrasa ou elimina a recorrência nesses casos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um tratamento padrão (SOC) para BV é metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia durante 7 dias (8). Os investigadores usarão isso para todos os inscritos com BV como tratamento inicial. Os investigadores avaliarão os pacientes em cada visita pelos escores LbRC; uma pontuação de 1-2 (baixo) indica que níveis notáveis de não-lactobacilos estão presentes. Indivíduos com BV com cura clínica (Amsel) e pontuações LbRC de 3-4 (alto) na Visita 2 serão simplesmente monitorados mensalmente sem tratamento adicional (Grupo G1). Os investigadores esperam que alguns pacientes do Grupo 1 acabem recorrendo e que os escores LbRC caiam para 1-2, duas semanas antes da recorrência dos sintomas de BV, um evento que os investigadores denominaram "conversão". Os investigadores escolherão aleatoriamente, usando um randomizador Excel, metade dos pacientes "convertidos" (Grupo G2) para serem tratados com um regime de metronidazol de alta dose (HDM), um supositório vaginal de 750 mg de metronidazol/200 mg de miconazol diariamente por 7 dias, para determinar se o tratamento iniciado pelo "aviso" LbRC previne a recorrência. Esses indivíduos do Grupo G2 randomizados e tratados novamente serão movidos para o Grupo B2.
Os pacientes que são "curados" pelos critérios de Amsel e pontuação de Nugent, mas não pela pontuação de LbRC na Visita 2, serão divididos aleatoriamente em 2 grupos por código de pré-randomização que o laboratório possui. Um (Grupo B1) será monitorado mensalmente por até 9 meses para recorrência, sem tratamento adicional nesse intervalo. Outro grupo (B2) será randomizado para receber o tratamento HDM e será monitorado para recorrência de longo prazo por até 9 meses. O laboratório notificará a enfermeira sobre qual número de sujeito do estudo foi randomizado para ser retratado com HDM. A enfermeira entrará em contato com a paciente para fazer o exame de urina de gravidez e a medicação e instruções de uso. Todos os indivíduos serão solicitados a obter amostras vaginais diárias, que serão armazenadas em temperatura ambiente e devolvidas na próxima visita, onde mais suprimentos serão obtidos. Os participantes continuarão coletando amostras diárias enquanto estiverem matriculados e dispostos a fazê-lo. Todos os indivíduos que devolverem as amostras diárias serão compensados por seu tempo com um vale-presente de $ 25 da Target em cada visita.
Cinqüenta indivíduos não-BV sem história de "vaginite" no ano passado serão incluídos como um grupo de controle H e vistos mensalmente para monitorar o LbRC nas secreções vaginais. Todos os indivíduos serão solicitados a coletar amostras vaginais datadas diariamente e armazená-las em recipientes fornecidos à temperatura ambiente e devolver os esfregaços vaginais em cada visita mensal, onde receberão mais suprimentos para o próximo mês de amostras. Todos os indivíduos serão compensados com um vale-presente de $ 25 da Target em cada visita agendada pelo seu tempo e pelo retorno das amostras de esfregaço vaginal.
Indivíduos no Grupo G1 ou B1 que recorrem com VB aguda sintomática e aleatoriamente metade daqueles no Grupo G1 que "convertem" de um bom escore LbRC para um escore LbRC ruim sem sintomas, serão oferecidos para tomar o regime de supositório vaginal HDM de 7 dias por uma vez apenas. Se o sujeito recidivar após tomar os supositórios vaginais HDM, ela será retirada do estudo e receberá uma receita para tratamento convencional ou SOC de sua BV. Se um sujeito retornar com uma infecção por trichomonas, ele será retirado do estudo e tratado com medicamentos prescritos. Se um sujeito retornar com candidíase vulvovaginal, ele receberá uma receita de um medicamento antifúngico e poderá continuar no estudo.
Propósito do estudo:
Diagnóstico: A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo de LbRC é igual ou melhor que Nugent Score ou testes comerciais (BD Affirm VIII, BV Blue, qPCR direcionado)? Prognóstico e terapia individualizada: Um escore LbRC ruim em pacientes com VB "curados" pós-tratamento prediz uma recorrência mais rápida? A intervenção com tratamento mais rigoroso, baseado nesse escore, retarda ou previne a recorrência? O estudo piloto proposto é um estudo piloto randomizado, prospectivo, que incluirá pelo menos 50 mulheres saudáveis e 140 mulheres com VB aguda a recorrente
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- WSU Tolan Park Medical Building 3901 Chrysler Service Drive, Suite 4A
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Contato:
- Debbie Leaman, RN
- Número de telefone: 313-966-7601
- E-mail: dleaman@med.wayne.edu
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Investigador principal:
- Jack D Sobel, MD
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Subinvestigador:
- Tina Aguin, MD
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Subinvestigador:
- Debbie Leaman, RN
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para indivíduos com BV: (140 indivíduos)
- Mulheres na pré-menopausa com mais de 18 anos que tenham VB e que estejam dispostas a assinar o consentimento informado.
Positivo para todos os critérios de Amsel:
- pH vaginal > 4,5
- Teste de amina positivo
- > 20% de células de pistas na montagem molhada
- Descarga aderente branco-acinzentada
- O sujeito está disposto a abster-se de usar quaisquer medicamentos vaginais, duchas ou espermicidas, exceto os supositórios de metronidazol que são dados a ela durante o estudo.
- O sujeito está disposto a usar preservativos não lubrificados fornecidos quando sexualmente ativo. Mas não ter relações sexuais dentro de 48 horas de qualquer Visita de Estudo.
- Sujeito a abster-se de álcool por 24 horas antes dos primeiros 7 dias do tratamento com metronidazol e por 48 horas após a conclusão deste tratamento.
Critérios de inclusão para grupo controle Saudável.
- As inscritas para o Grupo H saudável no estudo devem estar na pré-menopausa e não ter apresentado nenhuma vaginite no ano anterior.
- A participante será encorajada a fazer um exame clínico completo, mas se ela recusar, ela deve ter uma avaliação de auto-cotonete normal (sem levedura, sem células-chave, flora normal, sem células parabasais e sem tricomonas) e será mantida em Grupo H se sua pontuação Nugent for 3 ou menos.
- O sujeito deve estar disposto a obter amostras diárias e retornar mensalmente com as amostras para uma avaliação de autocotonete e um reabastecimento dos suprimentos diários de cotonetes. As mulheres saudáveis continuarão enquanto estiverem dispostas até 9 meses.
- As mulheres saudáveis serão solicitadas a usar os preservativos não lubrificados fornecidos, mas não serão retiradas do estudo se não o fizerem.
- Deve estar usando alguma forma de contracepção se for sexualmente ativo.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão do estudo para sujeitos do estudo de BV:
- Infecção vaginal mista no momento da inscrição.
- Gravidez, amamentando ou planejando engravidar.
- Indivíduo em terapia anticoagulante, terapia com lítio ou terapia com Antabuse.
- Sangramento vaginal no momento da inscrição
- Alergia ao metronidazol
- Uso de qualquer antibiótico ou antifúngico vaginal nos 10 dias anteriores à inscrição.
- Não deve exigir tratamento para um exame de Papanicolaou anormal ou câncer genital.
- Deve abster-se de duchas vaginais durante o período de inscrição.
Exclusão de estudo para sujeitos de controle:
- Tem uma infecção vaginal no momento da inscrição
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar no próximo ano.
- Sangramento vaginal na inscrição
- Não deve exigir tratamento de qualquer câncer genital ou exame de Papanicolaou anormal
- Deve abster-se de duchas higiênicas durante todo o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Saudável
Pacientes sem histórico de vaginose bacteriana.
Essas mulheres serão monitoradas mensalmente e com esfregaços diários.
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Comparador Ativo: G1 BV em remissão clínica e molecular
Os pacientes receberão intervenção padrão de tratamento, metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia durante 7 dias.
Eles serão então monitorados para confirmar que o tratamento inicial para BV foi eficaz por Nugent e Amsel e pelo teste qPCR (LbRC).
Estes serão monitorados com visitas mensais e auto-cotonetes diários.
Aqueles que recorrerem com VB sintomática podem se inscrever no braço B2 para um tratamento mais agressivo.
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metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias
Outros nomes:
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Experimental: G2. subbraço de conversão molecular
Metade dos pacientes do G1 que convertem para resultados ruins do teste qPCR enquanto permanecem assintomáticos serão randomizados para este braço do G2 e receberão intervenção: 750 mg de metronidazol/ 200 mg de supositório vaginal de miconazol diariamente por 7 dias, com visitas mensais contínuas e zaragatoas diárias.
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metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias
Outros nomes:
A dose mais alta de 750 mg de metronidazol/200 mg de supositório vaginal de miconazol será administrada a pacientes refratários ao tratamento padrão, metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias e a pacientes assintomáticos em um braço randomizado, que apresentam má respostas com base no resultado do teste qPCR.
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Comparador Ativo: B1 Respondedores qPCR inicialmente ruins
O braço B1 são pacientes que entram em remissão após o tratamento padrão, metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias, mas que apresentam escores qPCR iniciais ruins.
Metade desses pacientes serão randomizados para B1, metade para B2.
Os pacientes B1 serão monitorados com visitas mensais e por meio de zaragatoas diárias, mas não receberão tratamento adicional enquanto BV negativo.
Os pacientes que recorrem com BV podem se inscrever como pacientes B2 para um tratamento mais agressivo.
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metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias
Outros nomes:
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Experimental: B2 BV Remissão para conversão
Um subgrupo de pacientes B1 que convertem para escores qPCR consistentemente ruins durante o estudo (conversão) será randomizado no braço B2 e receberá intervenção: 750 mg de metronidazol/ 200 mg de supositório vaginal de miconazol diariamente por 7 dias.
Esses pacientes continuarão com visitas mensais e auto-exames diários.
Os pacientes B2 que recorrerem com VB sintomática serão retirados do estudo e dadas outras opções de terapia.
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metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias
Outros nomes:
A dose mais alta de 750 mg de metronidazol/200 mg de supositório vaginal de miconazol será administrada a pacientes refratários ao tratamento padrão, metronidazol oral 500 mg duas vezes ao dia por 7 dias e a pacientes assintomáticos em um braço randomizado, que apresentam má respostas com base no resultado do teste qPCR.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diagnóstico de vaginose bacteriana
Prazo: Mensal por até nove meses
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Pacientes e mulheres de controle serão avaliadas mensalmente para vaginose bacteriana pelos critérios de Nugent e Amsel
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Mensal por até nove meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantidade relativa de Lactobacillus entre bactérias vaginais totais
Prazo: Visitas clínicas mensais e swabs diários por até nove meses
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Este ensaio quantitativo do conteúdo relativo de Lactobacillus de zaragatoas vaginais será avaliado mensalmente por qPCR, a partir de amostras colhidas na clínica e de auto zaragatoas diárias.
Isso será relatado como uma pontuação, que é proporcional à porcentagem de Lactobacillus, e também integra uma pontuação que reflete a prevalência de níveis médios a baixos de espécies não Lactobacillus.
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Visitas clínicas mensais e swabs diários por até nove meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert A Akins, PhD, Wayne State University
- Investigador principal: Jack D Sobel, MD, Wayne State University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aguin T, Akins RA, Sobel JD. High-dose vaginal maintenance metronidazole for recurrent bacterial vaginosis: a pilot study. Sex Transm Dis. 2014 May;41(5):290-1. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000123.
- Aguin TJ, Akins RA, Sobel JD. High-dose vaginal metronidazole for recurrent bacterial vaginosis--a pilot study. J Low Genit Tract Dis. 2014 Apr;18(2):156-61. doi: 10.1097/LGT.0b013e31829a5558.
- Lambert JA, John S, Sobel JD, Akins RA. Longitudinal analysis of vaginal microbiome dynamics in women with recurrent bacterial vaginosis: recognition of the conversion process. PLoS One. 2013 Dec 20;8(12):e82599. doi: 10.1371/journal.pone.0082599. eCollection 2013.
- Lambert JA, Kalra A, Dodge CT, John S, Sobel JD, Akins RA. Novel PCR-based methods enhance characterization of vaginal microbiota in a bacterial vaginosis patient before and after treatment. Appl Environ Microbiol. 2013 Jul;79(13):4181-5. doi: 10.1128/AEM.01160-13. Epub 2013 Apr 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Vaginite
- Doenças vaginais
- Vaginose Bacteriana
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Metronidazol
- Miconazol
Outros números de identificação do estudo
- R21AI111103-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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