- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02237339
Vähentääkö allopurinoli sydämen vasemman kammion paksuuntumista potilailla, joilla on hoidettu hypertensio? (ALLAY)
Vähentääkö allopurinoli vasemman kammion hypertrofiaa potilailla, joilla on hoidettu essentiaalinen hypertensio?
Vasemman kammion hypertrofian (LVH) esiintyminen aiheuttaa korkean kardiovaskulaarisen riskin hypertensiivisillä potilailla. LVH pysyy erittäin yleisenä, vaikka verenpaine (BP) on hallinnassa. On yhä enemmän todisteita siitä, että oksidatiivinen stressi on merkittävä ei-hemodynaaminen tekijä LVH:ssa. Allopurinolin tiedetään vähentävän merkittävästi oksidatiivista stressiä.
Tämä käytännöllinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus tutkii, regressoiko allopurinoli (300 mg bd) LV-massaa sydämen magneettiresonanssilla (CMR) arvioituna 66 potilaalla, joilla on hoidettu verenpainetauti mutta joilla on jatkuva LVH.
Endoteelin ja verisuonten toiminta arvioidaan myös virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD) ja pulssiaaltoanalyysillä (PWA), ja plasman oksidatiivisen stressin biomarkkerit mitataan. Hoito (allopurinoli tai lumelääke) kestää 12 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vähentääkö allopurinoli vasemman kammion hypertrofiaa potilailla, joilla on hoidettu essentiaalinen hypertensio?
Ihmisillä, joilla on korkea verenpaine, on lisääntynyt sydänkomplikaatioiden riski. Yksi suurimmista ongelmista on sydämen lihasseinämän paksuuntuminen. Lääketieteellinen termi tälle on vasemman kammion hypertrofia (LVH). LVH tekee sydämestä tehottomamman, ja LVH-potilailla on 10 kertaa suurempi sydänkomplikaatioiden riski kuin niillä, joilla ei ole sitä.
Korkean verenpaineen hoidon tavoitteena on vähentää sydämen rasitusta ja yrittää vähentää tätä sydämen seinämän paksuuntumista. Kuitenkin, vaikka verenpainetta hoidetaan ja se on hallinnassa, LVH voi jatkua, ja koska LVH:lla ei ole oireita, se voi jäädä havaitsematta.
Tällä hetkellä ainoa tapa vähentää LVH:ta olisi alentaa verenpainetta (BP) entisestään. Tämä voi aiheuttaa matalan verenpaineen sivuvaikutuksia, kuten huimausta ja pahoinvointia.
Aiemmin on osoitettu, että allopurinolilla, jota yleensä käytetään kihdin hoitoon, oli huomattava sivuvaikutus, koska se pystyi vähentämään sydämen seinämän paksuuntumista potilailla, joilla oli munuaissairaus tai diabetes. Tavoitteena on nyt selvittää, voivatko potilaat, joilla on korkea verenpaine ja LVH, hyötyä allopurinolihoidosta. Jos LVH:ta voidaan vähentää allopurinolilla, tämä saattaa olla uusi tapa vähentää sydänriskiä näillä potilailla ilman, että verenpainetta tarvitsee alentaa entisestään.
Tässä tutkimuksessa tavoitteena on saada mukaan 66 potilasta, joilla on hoidettu ja hyvin hallinnassa verenpaine, mutta joilla saattaa silti olla LVH. Heille tehdään LVH-seulonna tekemällä sydämen ultraäänitutkimus, jonka jälkeen se varmistetaan magneettikuvauksella (MRI), joka on sydämen erityinen skannaus MRI-laitteella, jolla mitataan sydämen paksuuntumisen laajuutta. sydänlihakseen ennen kuin he aloittavat allopurinoli- tai lumelääkehoidon.
Koska tämä on kliininen tutkimus, osallistujat jaetaan satunnaisesti joko allopurinoliin tai lumelääkkeeseen (plasebo), ja he saavat yhden vuoden hoitoa, jotta tutkijat voivat vertailla, onko normaalin hoidon ja allopurinolin lisäyksen välillä eroa. Kaikki korkean verenpaineen hoitoon tällä hetkellä määrätyt potilaat jatkavat normaalisti. Heille tehdään uusi magneettikuvaus, kun heidän vuoden allopurinoli- tai lumelääkehoitonsa päättyy.
Edut - Sinua seurataan tarkasti tutkimuksen aikana, ja kardiologista erityisen kiinnostunut lääkäri tapaa sinut jokaisella opintokäynnilläsi, ja lääkitystäsi tarkistetaan säännöllisesti. Testit antavat meille tietoa sydämesi, munuaisten ja verenkierron toiminnasta. Jos jokin näistä tutkimuksista, mukaan lukien sydämesi MRI-skannauksesta saadut tiedot, paljastaa uusia poikkeavuuksia, keskustelemme asiasta joko sairaalakonsulttisi kanssa tai ohjaamme sinut erikoisklinikalle (sen mukaan, mikä näyttää sopivimmalta). Tutkimuksesta ei ole välittömästi hyötyä sinulle, mutta jos tutkimuksen tulokset ovat positiivisia, se voi muuttaa käytäntöä hoitaa potilaita, joilla on hoidettu korkea verenpaine, mutta joilla voi silti olla LVH, kuten sinulla, ja sillä saattaa olla suuri vaikutus muihin tällaisiin potilaisiin tulevaisuus. Jos näin on, saatat hyötyä siitä, että löydämme uuden hoidon tilallesi.
Riskit - Allopurinolin sivuvaikutukset ovat hyvin harvinaisia (alle 1 henkilöllä 10 000:sta) ja niihin kuuluvat päänsärky, vatsavaivoja, uneliaisuus ja anemia. Verikokeen ottaminen voi aiheuttaa lieviä mustelmia. Virtausvälitteinen laajentuminen voi aiheuttaa tilapäistä puutumista. MRI-skannaus on erittäin turvallista eikä käytä säteilyä, mutta jotkut saattavat tuntua hieman suljetuilta. Skanneri on hieman meluisa, mutta sinulle annetaan kuulosuojaimet, jotka myös toistavat musiikkia. Munuaistoimintasi arvioidaan ennen skannausta sen varmistamiseksi, että yllä kuvatun varjoaineen antaminen on turvallista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tayside
-
Dundee, Tayside, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- University of Dundee, Ninewells Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ovat yli 18-vuotiaita
- aiemmin diagnosoitu essentiaalinen hypertensio
- ollut vakaassa verenpainetta alentavassa hoidossa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusseulontaa
- tehdä seulonta ambulatorista verenpaineen seurantaa (ABPM) tai kotona tehtävää verenpaineen seurantaa, jos ABPM ei siedä päiväsaikaan keskimääräisellä systolisella verenpaineella
- sinulla on seulontakaikututkimukseen perustuva vasemman kammion hypertrofian (LVH) diagnoosi, joka perustuu American Society of Echocardiography (ASE) -kriteereihin (miehet >115g/m2, naiset >95g/m2)
Poissulkemiskriteerit:
- dokumentoitu allopurinoli-intoleranssi
- vasemman kammion ejektiofraktio
- vakava aortan ahtauma kaikukardiografiatutkimuksessa
- aktiivinen kihti (ts. pahenevat kahden vuoden sisällä) tai tällä hetkellä allopurinolia
- vaikea maksasairaus
- munuaissairaus; krooninen munuaissairaus (CKD), luokka 3B tai pahempi
- atsatiopriinilla, 6-merkaptopuriinilla tai teofylliinillä
- pahanlaatuisuus (aktiivista hoitoa saava) tai muut henkeä uhkaavat sairaudet
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- kaikki magneettikuvauksen (MRI) vasta-aiheet (klaustrofobia, metalliimplantit, läpäisevä silmävaurio tai altistuminen silmän metallisirpaleille, jotka vaativat lääkärinhoitoa).
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet johonkin muuhun tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana, suljetaan pois.
- potilaita, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- mikä tahansa muu, jota tutkimuslääkäri pitää sopimattomana sisällyttämiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Allopurinoli
Potilaat, joita hoidettiin allopurinolilla 300 mg päivässä ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten 300 mg kahdesti päivässä loppututkimuksen ajan.
|
Virtsahappoa alentava lääke.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo tabletti
Mikrokiteinen selluloosa yksi tabletti päivässä ensimmäisen kuukauden ajan, sitten kahdesti päivässä loppututkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LV-massaindeksin muutos allopurinolilla verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Perustason ja toistettavat CMRI-tutkimukset lähtötilanteessa (+/- 2 viikkoa) ja viimeisen 12 kuukauden (+/- 2 viikkoa) käynnin jälkeen suoritetaan 3T Magnetom -skannereilla (Siemens, Erlangen, Saksa) käyttämällä erityisiä vaihesarjan sydämen kierteitä. Analyysi suoritetaan offline-tilassa (Argus Software, Siemens) yhdellä soketulla tarkkailijalla vasemman kammion massan arvioimiseksi. Tämä yksittäinen tarkkailija analysoi kaikki skannaukset. Tämän tarkkailijan osalta johdetaan vasemman kammion massan arvioinnin toistettavuus MRI:llä. Allopurinolilla hoidettujen osallistujien LV-massaindeksin muutosta verrataan lumelääkkeeseen. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
% muutos olkapäävaltimon halkaisijassa ja muutos augmentaatioindeksissä allopurinolilla verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Olavvaltimon virtausvälitteinen laajennus (FMD) suoritetaan kahdella käynnillä (perustilanne ja kuukausi 12) kansainvälisen olkapäävaltimon reaktiivisuustyöryhmän ohjeiden mukaisesti. FMD ilmaistaan halkaisijan prosentuaalisena muutoksena suhteessa perushalkaisijaan levossa. Yksi koulutettu tutkija analysoi kaikki suu- ja sorkkataudit Brachial Analyzer -ohjelmistolla. Tämä tutkija on sokea määrätyille hoidoille. . PWA ja PWV määritetään käsivarresta kirjaamalla säteittäiset aaltomuodot ja vastaavasti säteittäis-karotidiaaltomuodot kahdella käynnillä (perustilanne ja kuukausi 12) käyttämällä Sphygmocor-järjestelmää. Keskimääräinen augmentaatioindeksi (AIx) korjataan sykkeeksi 75 lyöntiä/min. Yksi koulutettu tutkija, joka on sokea määrätylle hoidolle, suorittaa PWA:n ja PWV:n. |
12 kuukautta
|
|
Muutos keskimääräisessä 24 tunnin verenpaineen kontrollissa allopurinolilla verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaalle suoritetaan 24 tunnin ambulatorinen verenpaineseuranta seulontojen ja viimeisen käynnin (12 kuukautta) jälkeen, jotta voidaan arvioida eroa allopurinolin ja lumelääkkeen verenpaineen hallinnassa.
|
12 kuukautta
|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP), aivojen natriureettisen peptidin (BNP), troponiini I:n (TnI), hapettuneen laktaattidehydrogenaasin (hapettuneen LDH) ja prokollageenin karboksyylipääpeptidin (PICP) muutos allopurinolilla verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimusveri otetaan vist 2 (päivä 0) ja käynti 7 (12 kuukautta) ja ryhmien välisiä muutoksia verrataan.
|
12 kuukautta
|
|
Mittaa muutos vasemman kammion massassa, LV:n loppusystolisessa tilavuudessa, LV:n loppudiastolisessa tilavuudessa tai LV:n ejektiofraktiossa.
Aikaikkuna: Kaksitoista kuukautta
|
Perustason ja toistettavat CMRI-tutkimukset lähtötilanteessa (+/- 2 viikkoa) ja viimeisen 12 kuukauden (+/- 2 viikkoa) käynnin jälkeen suoritetaan 3T Magnetom -skannereilla (Siemens, Erlangen, Saksa) käyttämällä erityisiä vaihesarjan sydämen kierteitä. Analyysi suoritetaan offline-tilassa (Argus Software, Siemens) yhdellä soketulla tarkkailijalla kammioiden tilavuuden (EDV, ESV, iskutilavuus), EF:n ja vasemman kammion massan arvioimiseksi. Tämä yksittäinen tarkkailija analysoi kaikki skannaukset. Tämän tarkkailijan osalta johdetaan vasemman kammion massan arvioinnin toistettavuus MRI:llä. Arvioimme vasemman kammion (LV) massaa, LV:n loppusystolista tilavuutta, LV:n loppudiastolista tilavuutta ja LV:n ejektiofraktiota allopurinolilla hoidetuilla osallistujilla verrattuna lumelääkkeeseen. |
Kaksitoista kuukautta
|
|
LV-massan muutos, kun arven tilavuus on vähennetty allopurinolilla verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Perustason ja toistettavat CMRI-tutkimukset lähtötilanteessa (+/- 2 viikkoa) ja viimeisen 12 kuukauden (+/- 2 viikkoa) käynnin jälkeen suoritetaan 3T Magnetom -skannereilla (Siemens, Erlangen, Saksa) käyttämällä erityisiä vaihesarjan sydämen kierteitä. Analyysi suoritetaan offline-tilassa (Argus Software, Siemens) yhdellä soketulla tarkkailijalla vasemman kammion massan ja arpitilavuuden arvioimiseksi. |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
- Opintojohtaja: Jacob George, MBChB, University of Dundee
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Kardiomegalia
- Hypertensio
- Hypertrofia
- Hypertrofia, vasen kammio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Allopurinoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012CV15
- 2014-002083-33 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .