- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02237339
Reduziert Allopurinol die Verdickung der linken Herzkammer bei Patienten mit behandeltem Bluthochdruck? (ALLAY)
Regressiert Allopurinol die linksventrikuläre Hypertrophie bei Patienten mit behandelter essentieller Hypertonie?
Das Vorliegen einer linksventrikulären Hypertrophie (LVH) verleiht Patienten mit Bluthochdruck ein hohes kardiovaskuläres Risiko. LVH bleibt weit verbreitet, selbst wenn der Blutdruck (BP) kontrolliert wird. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass oxidativer Stress ein wichtiger nicht-hämodynamischer Faktor für LVH ist. Allopurinol ist dafür bekannt, oxidativen Stress deutlich zu reduzieren.
Diese pragmatische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie wird untersuchen, ob Allopurinol (300 mg zweimal täglich) die LV-Masse zurückbildet, wie durch kardiale Magnetresonanz (CMR) bei 66 Patienten mit behandelter Hypertonie, aber anhaltender LVH festgestellt wurde.
Die endotheliale und vaskuläre Funktion wird auch mittels flussvermittelter Dilatation (FMD) bzw. Pulswellenanalyse (PWA) bewertet und Plasma-Biomarker für oxidativen Stress werden gemessen. Die Behandlung (Allopurinol oder Placebo) dauert 12 Monate.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Regressiert Allopurinol die linksventrikuläre Hypertrophie bei Patienten mit behandelter essentieller Hypertonie?
Menschen mit Bluthochdruck haben ein erhöhtes Risiko für Herzkomplikationen. Eines der größten Probleme ist, dass sich die Muskelwand des Herzens verdickt. Der medizinische Fachausdruck dafür lautet Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH). LVH macht das Herz weniger leistungsfähig und Patienten mit LVH haben ein 10-mal höheres Risiko für Herzkomplikationen als Patienten ohne LVH.
Ein Ziel der Behandlung von Bluthochdruck ist es, die Belastung des Herzens zu verringern und zu versuchen, diese Verdickung der Herzwand zu verringern. Aber selbst wenn der Blutdruck behandelt wird und unter Kontrolle ist, kann LVH bestehen bleiben, und da es keine Symptome für LVH gibt, kann es unentdeckt bleiben.
Derzeit wäre die einzige Möglichkeit, LVH zu reduzieren, eine weitere Senkung des Blutdrucks (BP). Dies kann Nebenwirkungen von niedrigem Blutdruck wie Schwindel und Übelkeit verursachen.
Es wurde bereits gezeigt, dass ein Medikament Allopurinol, das normalerweise zur Behandlung von Gicht eingesetzt wird, die bemerkenswerte Nebenwirkung hatte, diese Verdickung der Herzwand bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder Diabetes zu reduzieren. Nun soll untersucht werden, ob auch Patienten mit Bluthochdruck und LVH von einer Behandlung mit Allopurinol profitieren können. Wenn LVH mit Allopurinol gesenkt werden kann, könnte dies ein neuer Weg sein, um das Herzrisiko bei diesen Patienten zu reduzieren, ohne den Blutdruck noch weiter senken zu müssen.
Ziel dieser Studie ist es, 66 Patienten zu rekrutieren, die behandelt wurden und ihren Blutdruck gut eingestellt haben, aber möglicherweise noch an LVH leiden. Sie werden auf LVH untersucht, indem sie eine Ultraschalluntersuchung des Herzens durchführen, und dies wird dann mit einer Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt, bei der es sich um einen speziellen Scan des Herzens handelt, bei dem ein MRT-Gerät verwendet wird, um das Ausmaß der Verdickung des Herzens zu messen Herzmuskel, bevor sie eine Behandlung mit Allopurinol oder Placebo beginnen.
Da es sich um eine klinische Studie handelt, werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder Allopurinol oder einem Scheinmedikament (Placebo) zugeteilt und erhalten eine einjährige Behandlung, damit die Prüfärzte vergleichen können, ob es einen Unterschied zwischen der normalen Behandlung und der Zugabe von Allopurinol gibt. Alle Patienten, die derzeit Medikamente gegen ihren Bluthochdruck verschrieben bekommen, werden darauf wie gewohnt weiterarbeiten. Sie werden sich einer weiteren MRT-Untersuchung unterziehen, wenn ihre einjährige Behandlung mit Allopurinol oder Placebo beendet ist.
Vorteile - Sie werden während der Studie engmaschig überwacht und bei jedem Ihrer Studienbesuche von einem Arzt mit besonderem Interesse an Kardiologie untersucht, und Ihre Medikation wird regelmäßig überprüft. Die Tests geben uns Aufschluss über die Funktion Ihres Herzens, Ihrer Nieren und Ihres Blutkreislaufs. Wenn eine dieser Untersuchungen, einschließlich Informationen aus der MRT-Untersuchung Ihres Herzens, eine neue Anomalie aufdeckt, werden wir dies entweder mit Ihrem Krankenhausarzt besprechen oder Sie an eine Spezialklinik überweisen (je nachdem, was am geeignetsten erscheint). Die Studie wird Ihnen nicht unmittelbar zugutekommen, aber wenn die Ergebnisse der Studie positiv sind, kann sie die Praxis der Behandlung von Patienten mit behandeltem Bluthochdruck ändern, die möglicherweise immer noch LVH haben, wie Sie, und möglicherweise einen großen Einfluss auf andere solche Patienten haben in die Zukunft. Wenn dies der Fall ist, können Sie möglicherweise davon profitieren, dass wir eine neue Behandlung für Ihre Erkrankung entdecken.
Risiken - Die Nebenwirkungen von Allopurinol sind sehr selten (weniger als 1 von 10.000 Behandelten) und umfassen Kopfschmerzen, Magenverstimmung, Benommenheit und Blutarmut. Blutuntersuchungen können zu leichten Blutergüssen führen. Die flussvermittelte Dilatation kann vorübergehende Taubheit verursachen. MRT-Scans sind sehr sicher und verwenden keine Strahlung, aber manche fühlen sich vielleicht etwas eingeschlossen. Der Scanner ist etwas laut, aber Sie erhalten einen Gehörschutz, der auch Musik spielt. Ihre Nierenfunktion wird vor dem Scan beurteilt, um sicherzustellen, dass Sie das oben beschriebene Kontrastmittel sicher verabreichen können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tayside
-
Dundee, Tayside, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
- University of Dundee, Ninewells Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- über 18 Jahre alt sind
- zuvor mit essentieller Hypertonie diagnostiziert
- vor dem Studien-Screening mindestens 3 Monate lang eine stabile antihypertensive Therapie erhalten haben
- haben Sie eine ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) oder eine Blutdrucküberwachung zu Hause, wenn der ABPM mit dem durchschnittlichen systolischen Tageswert nicht vertragen wird
- eine Screening-Echokardiographie-basierte Diagnose einer linksventrikulären Hypertrophie (LVH) gemäß den Kriterien der American Society of Echocardiography (ASE) haben (Männer > 115 g/m2, Frauen > 95 g/m2)
Ausschlusskriterien:
- dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber Allopurinol
- linksventrikuläre Ejektionsfraktion
- schwere Aortenstenose im echokardiographischen Screening
- aktive Gicht (d.h. Schub innerhalb von zwei Jahren) oder derzeit auf Allopurinol
- schwere Lebererkrankung
- Nierenkrankheit; Chronische Nierenerkrankung (CKD) Klasse 3B oder schlechter
- auf Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Theophyllin
- Bösartigkeit (aktive Behandlung) oder andere lebensbedrohliche Erkrankungen
- schwangere oder stillende Frauen
- jede Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie (MRT) (Klaustrophobie, Metallimplantate, penetrierende Augenverletzung oder Kontakt mit Metallfragmenten im Auge, die eine ärztliche Behandlung erfordern).
- Patienten, die innerhalb der vorangegangenen 30 Tage an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben, werden ausgeschlossen.
- Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
- alle anderen, die von einem Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Allopurinol
Patienten, die mit Allopurinol 300 mg täglich im ersten Monat behandelt wurden, dann 300 mg zweimal täglich für den Rest der Studie.
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Harnsäuresenkende Medikamente.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Tablette
Mikrokristalline Cellulose eine Tablette täglich im ersten Monat, dann zweimal täglich für den Rest der Studie.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der LV-Massenindex ändert sich mit Allopurinol gegenüber Placebo.
Zeitfenster: 12 Monate
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Baseline- und Wiederholungs-CMRI-Untersuchungen zu Baseline (+/- 2 Wochen) und nach den letzten 12 Monaten (+/- 2 Wochen) werden auf einem 3T-Magnetom-Scanner (Siemens, Erlangen, Deutschland) mit speziellen Phase-Array-Herzspulen durchgeführt. Die Analyse wird offline (Argus Software, Siemens) von einem einzigen verblindeten Beobachter zur Beurteilung der linksventrikulären Masse durchgeführt. Dieser einzelne Beobachter analysiert alle Scans. Die Reproduzierbarkeit der Beurteilung der linksventrikulären Masse mittels MRT wird für diesen Beobachter abgeleitet. Die Veränderung des LV-Massenindex bei mit Allopurinol behandelten Teilnehmern wird mit Placebo verglichen. |
12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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% Veränderung des Armarteriendurchmessers und Veränderung des Augmentationsindex mit Allopurinol gegenüber Placebo.
Zeitfenster: 12 Monate
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Die flussvermittelte Dilatation (FMD) der Brachialarterie wird bei zwei Besuchen (Basislinie und Monat 12) gemäß den Richtlinien der International Brachial Artery Reactivity Task Force durchgeführt. FMD wird als prozentuale Änderung des Durchmessers relativ zum Ausgangsdurchmesser im Ruhezustand ausgedrückt. Die Analyse aller FMDs wird mit der Brachial Analyzer-Software von einem einzigen geschulten Ermittler durchgeführt. Dieser Prüfarzt ist für zugewiesene Behandlungen blind. . PWA und PWV werden im Arm bestimmt, indem die radialen Wellenformen bzw. die radialen Karotiswellenformen bei zwei Besuchen (Basislinie und Monat 12) mit dem Sphygmocor-System aufgezeichnet werden. Der zentrale Augmentationsindex (AIx) wird auf eine Herzfrequenz von 75 Schlägen/min korrigiert. Die PWA und PWV werden von einem einzigen geschulten Prüfer durchgeführt, der für die zugewiesene Behandlung blind ist. |
12 Monate
|
|
Veränderung der durchschnittlichen 24-Stunden-Blutdruckkontrolle mit Allopurinol im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: 12 Monate
|
Der Patient wird nach dem Screening und dem letzten Besuch (12 Monate) einer 24-stündigen ambulanten BP-Überwachung unterzogen, um den Unterschied in der Blutdruckkontrolle mit Allopurinol gegenüber Placebo zu beurteilen.
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12 Monate
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Die Veränderung von C-reaktivem Protein (CRP), natriuretischem Gehirnpeptid (BNP), Troponin I (TnI), oxidierter Laktatdehydrogenase (oxidiertes LDH) und Prokollagen-Carboxyl-Endpeptid (PICP) mit Allopurinol im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: 12 Monate
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Forschungsblut wird bei Besuch 2 (Tag 0) und Besuch 7 (12 Monate) entnommen und die Veränderungen zwischen den Gruppen verglichen.
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12 Monate
|
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Messen Sie eine Änderung der linksventrikulären (LV) Masse, des endsystolischen LV-Volumens, des enddiastolischen LV-Volumens oder der LV-Ejektionsfraktion.
Zeitfenster: Zwölf Monate
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Baseline- und Wiederholungs-CMRI-Untersuchungen zu Baseline (+/- 2 Wochen) und nach den letzten 12 Monaten (+/- 2 Wochen) werden auf einem 3T-Magnetom-Scanner (Siemens, Erlangen, Deutschland) mit speziellen Phase-Array-Herzspulen durchgeführt. Die Analyse wird offline (Argus Software, Siemens) von einem einzelnen verblindeten Beobachter zur Beurteilung von ventrikulären Volumina (EDV, ESV, Schlagvolumen), EF und linksventrikulärer Masse durchgeführt. Dieser einzelne Beobachter analysiert alle Scans. Die Reproduzierbarkeit der Beurteilung der linksventrikulären Masse mittels MRT wird für diesen Beobachter abgeleitet. Wir werden die linksventrikuläre (LV) Masse, das LV-endsystolische Volumen, das LV-enddiastolische Volumen und die LV-Ejektionsfraktion bei mit Allopurinol behandelten Teilnehmern im Vergleich zu Placebo bewerten. |
Zwölf Monate
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Die Veränderung der LV-Masse nach Abzug des Narbenvolumens mit Allopurinol versus Placebo.
Zeitfenster: 12 Monate
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Baseline- und Wiederholungs-CMRI-Untersuchungen zu Baseline (+/- 2 Wochen) und nach den letzten 12 Monaten (+/- 2 Wochen) werden auf einem 3T-Magnetom-Scanner (Siemens, Erlangen, Deutschland) mit speziellen Phase-Array-Herzspulen durchgeführt. Die Analyse wird offline (Argus Software, Siemens) von einem einzigen verblindeten Beobachter zur Beurteilung der linksventrikulären Masse und des Narbenvolumens durchgeführt. |
12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
- Studienleiter: Jacob George, MBChB, University of Dundee
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Kardiomegalie
- Hypertonie
- Hypertrophie
- Hypertrophie, linksventrikulär
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten
- Schutzmittel
- Antioxidantien
- Radikalfänger
- Gichtunterdrücker
- Allopurinol
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012CV15
- 2014-002083-33 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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