- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02237339
Snižuje allopurinol ztluštění levé srdeční komory u pacientů s léčenou hypertenzí? (ALLAY)
Regresuje allopurinol hypertrofii levé komory u pacientů s léčenou esenciální hypertenzí?
Přítomnost hypertrofie levé komory (LVH) přináší pacientům s hypertenzí vysoké kardiovaskulární riziko. LVH zůstává vysoce převládající, i když je krevní tlak (BP) kontrolován. Přibývá důkazů, že hlavním nehemodynamickým přispěvatelem k LVH je oxidační stres. Je známo, že alopurinol výrazně snižuje oxidační stres.
Tato pragmatická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie bude zkoumat, zda alopurinol (300 mg dvakrát denně) regreduje hmotu levé komory, jak bylo hodnoceno srdeční magnetickou rezonancí (CMR) u 66 pacientů s léčenou hypertenzí, kteří však mají přetrvávající LVH.
Endoteliální a vaskulární funkce budou také hodnoceny pomocí průtokově zprostředkované dilatace (FMD) a analýzy pulzních vln (PWA) a budou měřeny plazmatické biomarkery oxidačního stresu. Léčba (allopurinol nebo placebo) bude trvat 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Regresuje alopurinol hypertrofii levé komory u pacientů s léčenou esenciální hypertenzí?
Lidé s vysokým krevním tlakem jsou vystaveni zvýšenému riziku srdečních komplikací. Jedním z největších problémů je ztluštění svalové stěny srdce. Lékařský termín pro to je hypertrofie levé komory (LVH). LVH snižuje výkon srdce a pacienti s LVH jsou vystaveni 10krát vyššímu riziku srdečních komplikací než pacienti bez něj.
Cílem léčby vysokého krevního tlaku je snížit zátěž na srdce a pokusit se snížit toto ztluštění srdeční stěny. I když je krevní tlak léčen a je pod kontrolou, LVH může přetrvávat, a protože neexistují žádné příznaky LVH, může zůstat nezjištěna.
V současnosti by jediným způsobem, jak snížit LVH, bylo ještě více snížit krevní tlak (BP). To může způsobit vedlejší účinky nízkého TK, jako jsou závratě a nevolnost.
Již dříve bylo prokázáno, že lék allopurinol, který se obvykle používá k léčbě dny, měl pozoruhodný vedlejší účinek v tom, že dokázal snížit toto ztluštění srdeční stěny u pacientů, kteří měli onemocnění ledvin nebo cukrovku. Cílem je nyní zjistit, zda mohou mít prospěch z léčby alopurinolem i pacienti s vysokým krevním tlakem a LVH. Pokud lze LVH snížit pomocí alopurinolu, může to být nový způsob, jak snížit kardiální riziko u těchto pacientů, aniž by bylo nutné ještě dále snižovat TK.
V této studii je cílem získat 66 pacientů, kteří mají léčený a dobře kontrolovaný krevní tlak, ale stále mohou mít LVH. Budou vyšetřeni na LVH pomocí ultrazvukového vyšetření srdce a poté bude potvrzeno vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI), což je speciální vyšetření srdce pomocí přístroje MRI k měření rozsahu ztluštění. srdečního svalu před zahájením léčby alopurinolem nebo placebem.
Protože se jedná o klinickou studii, účastníci budou náhodně rozděleni buď na alopurinol, nebo na neúčinný lék (placebo) a dostanou roční léčbu, aby zkoušející mohli porovnat, zda existuje rozdíl mezi normální léčbou a přidáním alopurinolu. Všichni pacienti, kterým jsou v současné době předepisovány léky na vysoký krevní tlak, budou pokračovat jako obvykle. Po ukončení roční léčby alopurinolem nebo placebem budou mít další vyšetření magnetickou rezonancí.
Výhody – Během studie budete pečlivě sledováni a při každé z vašich studijních návštěv budete sledováni lékařem se zvláštním zájmem o kardiologii a vaše léky budou pravidelně kontrolovány. Testy nám poskytnou informace o funkci vašeho srdce, ledvin a krevního oběhu. Pokud některé z těchto vyšetření, včetně informací z MRI skenu vašeho srdce, odhalí jakoukoli novou abnormalitu, prodiskutujeme to buď s vaším nemocničním konzultantem, nebo vás odkážeme na specializovanou kliniku (podle toho, co se zdá nejvhodnější). Studie vám nepřinese okamžitý užitek, ale pokud jsou výsledky studie pozitivní, může změnit praxi léčby pacientů s léčeným vysokým krevním tlakem, ale stále mohou mít LVH, jako jste vy, a potenciálně to bude mít velký dopad na další takové pacienty v budoucnost. Pokud ano, můžete nakonec získat z našeho objevu nové léčby pro váš stav.
Rizika - Nežádoucí účinky alopurinolu jsou velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 lidí) a zahrnují bolest hlavy, žaludeční nevolnost, ospalost a anémii. Krevní testy mohou způsobit mírné modřiny. Průtokem zprostředkovaná dilatace může způsobit dočasnou necitlivost. MRI skenování je velmi bezpečné a nepoužívá záření, ale někteří se mohou cítit trochu uzavřeni. Skener je trochu hlučný, ale dostanete ochranu sluchu, která také přehrává hudbu. Před vyšetřením bude vyšetřena funkce vašich ledvin, aby se zajistilo, že je bezpečné podat výše popsanou kontrastní látku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tayside
-
Dundee, Tayside, Spojené království, DD1 9SY
- University of Dundee, Ninewells Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jsou starší 18 let
- dříve diagnostikovaná esenciální hypertenze
- byli na stabilní antihypertenzní léčbě po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem studie
- mít screeningové ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) nebo domácí monitorování TK, pokud není ABPM tolerováno s průměrným denním systolickým tlakem
- mají diagnózu hypertrofie levé komory (LVH) založenou na screeningové echokardiografii na základě kritérií Americké společnosti pro echokardiografii (ASE) (muži > 115 g/m2, ženy > 95 g/m2)
Kritéria vyloučení:
- dokumentovaná nesnášenlivost alopurinolu
- ejekční frakce levé komory
- těžká aortální stenóza při echokardiografickém screeningu
- aktivní dna (tj. vzplanutí do dvou let) nebo v současné době na alopurinolu
- těžké onemocnění jater
- nemoc ledvin; chronické onemocnění ledvin (CKD) třídy 3B nebo horší
- na azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo theofylinu
- malignita (při aktivní léčbě) nebo jiná život ohrožující onemocnění
- těhotné nebo kojící ženy
- jakékoli kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (klaustrofobie, kovové implantáty, penetrační poranění oka nebo expozice kovovým úlomkům v oku vyžadující lékařskou péči).
- pacienti, kteří se během předchozích 30 dnů zúčastnili jakékoli jiné klinické studie hodnoceného léčivého přípravku, budou vyloučeni.
- pacientů, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas
- jakékoli jiné, které lékař studie považuje za nevhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Allopurinol
Pacienti léčení allopurinolem 300 mg denně po dobu prvního měsíce a poté 300 mg dvakrát denně pro zbytek studie.
|
Léky na snížení kyseliny močové.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo tableta
Mikrokrystalická celulóza jedna tableta denně po dobu prvního měsíce, poté dvakrát denně po zbytek pokusu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu hmotnosti LK u alopurinolu oproti placebu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Základní a opakovaná vyšetření CMRI na začátku (+/- 2 týdny) a po posledních 12 měsících (+/- 2 týdny) budou provedeny na skenerech 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Německo) s použitím vyhrazených srdečních cívek s fázovým polem. Analýza bude prováděna offline (Argus Software, Siemens) jediným zaslepeným pozorovatelem pro posouzení hmoty levé komory. Tento jediný pozorovatel bude analyzovat všechny skeny. Pro tohoto pozorovatele bude odvozena reprodukovatelnost hodnocení hmoty levé komory pomocí MRI. Změna indexu hmotnosti levé komory u účastníků léčených alopurinolem bude porovnána s placebem. |
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
% změny průměru brachiální arterie a změna indexu augmentace u alopurinolu oproti placebu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) brachiální tepny bude provedena při dvou návštěvách (výchozí stav a měsíc 12) podle pokynů stanovených Mezinárodní pracovní skupinou pro reaktivitu brachiálních tepen. FMD bude vyjádřena jako procentuální změna průměru vzhledem k základnímu průměru v klidu. Analýza všech FMD bude provedena na softwaru Brachial Analyzer jediným vyškoleným vyšetřovatelem. Tento vyšetřovatel bude slepý k přiděleným léčbám. . PWA a PWV budou stanoveny v paži záznamem radiálních křivek a radiálních karotid při dvou návštěvách (výchozí stav a měsíc 12) pomocí systému Sphygmocor. Centrální augmentační index (AIx) bude korigován na srdeční frekvenci 75 tepů/min. Jediný vyškolený zkoušející, který je slepý k přidělené léčbě, provede PWA a PWV. |
12 měsíců
|
|
Změna průměrné 24hodinové kontroly TK s alopurinolem oproti placebu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Pacient podstoupí 24hodinové ambulantní monitorování TK po screeningu a poslední návštěvě (12 měsíců), aby se posoudil rozdíl v kontrole krevního tlaku alopurinolem oproti placebu.
|
12 měsíců
|
|
Změna C reaktivního proteinu (CRP), mozkového natriuretického peptidu (BNP), troponinu I (TnI), oxidované laktátdehydrogenázy (oxidované LDH) a prokolagenového karboxylového koncového peptidu (PICP) s alopurinolem oproti placebu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Výzkumná krev bude odebrána na vistě 2 (den 0) a návštěvě 7 (12 měsíců) a bude porovnávat změny mezi skupinami.
|
12 měsíců
|
|
Změřte změnu hmoty levé komory (LV), koncový systolický objem LK, koncový diastolický objem LK nebo ejekční frakci LK.
Časové okno: Dvanáct měsíců
|
Základní a opakovaná vyšetření CMRI na začátku (+/- 2 týdny) a po posledních 12 měsících (+/- 2 týdny) budou provedeny na skenerech 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Německo) s použitím vyhrazených srdečních cívek s fázovým polem. Analýza bude prováděna offline (Argus Software, Siemens) jediným zaslepeným pozorovatelem pro hodnocení objemů komor (EDV, ESV, zdvihový objem), EF a hmoty levé komory. Tento jediný pozorovatel bude analyzovat všechny skeny. Pro tohoto pozorovatele bude odvozena reprodukovatelnost hodnocení hmoty levé komory pomocí MRI. Budeme hodnotit hmotu levé komory (LV), koncový systolický objem levé komory, koncový diastolický objem levé komory a ejekční frakci levé komory u účastníků léčených alopurinolem oproti placebu. |
Dvanáct měsíců
|
|
Změna hmoty LK po odečtení objemu jizvy s alopurinolem oproti placebu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Základní a opakovaná vyšetření CMRI na začátku (+/- 2 týdny) a po posledních 12 měsících (+/- 2 týdny) budou provedeny na skenerech 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Německo) s použitím vyhrazených srdečních cívek s fázovým polem. Analýza bude prováděna offline (Argus Software, Siemens) jediným zaslepeným pozorovatelem pro posouzení hmoty levé komory a objemu jizvy. |
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
- Ředitel studie: Jacob George, MBChB, University of Dundee
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Kardiomegalie
- Hypertenze
- Hypertrofie
- Hypertrofie, levá komora
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Léky na potlačení dny
- Allopurinol
Další identifikační čísla studie
- 2012CV15
- 2014-002083-33 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .