- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02237339
L'allopurinolo riduce l'ispessimento del ventricolo sinistro del cuore nei pazienti con ipertensione trattata? (ALLAY)
L'allopurinolo fa regredire l'ipertrofia ventricolare sinistra nei pazienti con ipertensione essenziale trattata?
La presenza di ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) conferisce un elevato rischio cardiovascolare nei pazienti ipertesi. LVH rimane altamente prevalente anche quando la pressione sanguigna (BP) è controllata. C'è una crescente evidenza che un importante contributo non emodinamico alla LVH è lo stress ossidativo. È noto che l'allopurinolo riduce notevolmente lo stress ossidativo.
Questo pragmatico studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo esaminerà se l'allopurinolo (300 mg bd) regredisce la massa ventricolare sinistra valutata mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR) in 66 pazienti con ipertensione trattata ma con LVH persistente.
La funzione endoteliale e vascolare sarà inoltre valutata mediante dilatazione mediata dal flusso (FMD) e analisi dell'onda del polso rispettivamente (PWA) e saranno misurati i biomarcatori plasmatici dello stress ossidativo. Il trattamento (allopurinolo o placebo) durerà 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'allopurinolo fa regredire l'ipertrofia ventricolare sinistra nei pazienti con ipertensione essenziale trattata?
Le persone con ipertensione sono a maggior rischio di complicanze cardiache. Uno dei maggiori problemi è che la parete muscolare del cuore si ispessisce. Il termine medico per questo è ipertrofia ventricolare sinistra (LVH). LVH rende il cuore meno efficiente e i pazienti con LVH hanno un rischio 10 volte maggiore di complicanze cardiache rispetto a quelli senza di essa.
Uno degli obiettivi del trattamento della pressione alta è ridurre lo sforzo sul cuore e cercare di diminuire questo ispessimento della parete cardiaca. Tuttavia, anche quando la pressione sanguigna viene trattata ed è sotto controllo, l'LVH può persistere e, poiché non vi sono sintomi di LVH, può passare inosservato.
Attualmente l'unico modo per ridurre LVH sarebbe quello di abbassare ulteriormente la pressione sanguigna (BP). Ciò può causare effetti collaterali da bassa pressione sanguigna come vertigini e nausea.
In precedenza è stato dimostrato che un farmaco allopurinolo, che di solito è usato per trattare la gotta, ha avuto il notevole effetto collaterale di essere in grado di ridurre questo ispessimento della parete cardiaca nei pazienti che avevano malattie renali o diabete. L'obiettivo ora è vedere se anche i pazienti con ipertensione e LVH possono trarre beneficio dal trattamento con allopurinolo. Se l'LVH può essere ridotto utilizzando l'allopurinolo, questo potrebbe essere un nuovo modo per ridurre il rischio cardiaco in questi pazienti senza dover abbassare ulteriormente la pressione arteriosa.
In questo studio l'obiettivo è quello di reclutare 66 pazienti che hanno trattato e ben controllato la pressione arteriosa, ma possono ancora avere LVH. Saranno sottoposti a screening per LVH eseguendo un'ecografia del cuore e quindi confermata con una scansione di risonanza magnetica (MRI), che è una scansione speciale del cuore che utilizza una macchina MRI per misurare l'entità dell'ispessimento del muscolo cardiaco prima di iniziare il trattamento con allopurinolo o placebo.
Poiché si tratta di una sperimentazione clinica, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale all'allopurinolo o a un farmaco fittizio (placebo) e riceveranno un anno di trattamento in modo che gli investigatori possano confrontare se esiste una differenza tra il trattamento normale e l'aggiunta di allopurinolo. Tutti i pazienti attualmente prescritti farmaci per la loro pressione alta continueranno normalmente su quello. Avranno un'ulteriore scansione MRI al termine del loro trattamento di un anno con allopurinolo o placebo.
Vantaggi - Sarai monitorato attentamente durante lo studio e sarai visto da un medico con un interesse speciale per la cardiologia in ciascuna delle tue visite di studio e il tuo farmaco sarà rivisto su base regolare. I test ci daranno informazioni sulla funzione del cuore, dei reni e della circolazione sanguigna. Se una qualsiasi di queste indagini, comprese le informazioni dalla scansione MRI del tuo cuore, rivelano nuove anomalie, ne discuteremo con il tuo consulente ospedaliero o ti indirizzeremo a una clinica specializzata (qualunque sia la più appropriata). Lo studio non ti gioverà immediatamente, ma se i risultati dello studio sono positivi potrebbe cambiare la pratica di gestione dei pazienti con ipertensione trattata ma potrebbero ancora avere LVH, come te e potenzialmente avrà un grande impatto su altri pazienti simili in il futuro. Se è così, potresti trarre vantaggio dalla nostra scoperta di un nuovo trattamento per la tua condizione.
Rischi - Gli effetti collaterali dell'allopurinolo sono molto rari (meno di 1 persona su 10.000) e comprendono mal di testa, disturbi di stomaco, sonnolenza e anemia. L'esecuzione di esami del sangue può causare lievi lividi. La dilatazione flusso-mediata può causare intorpidimento temporaneo. La scansione MRI è molto sicura e non utilizza radiazioni, ma alcuni potrebbero sentirsi un po' chiusi. Lo scanner è un po' rumoroso ma ti verrà fornita una protezione per le orecchie che riproduce anche la musica. La tua funzione renale verrà valutata prima della scansione per assicurarti che sia sicuro somministrarti l'agente di contrasto sopra descritto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tayside
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Dundee, Tayside, Regno Unito, DD1 9SY
- University of Dundee, Ninewells Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- hanno più di 18 anni
- precedentemente diagnosticato con ipertensione essenziale
- stato in terapia antipertensiva stabile per almeno 3 mesi prima dello screening dello studio
- sottoporsi a monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) o monitoraggio della PA domiciliare se l'ABPM non è tollerato con la sistolica media diurna
- avere una diagnosi basata sull'ecocardiografia di screening dell'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) basata sui criteri della società americana di ecocardiografia (ASE) (maschi > 115 g/m2, femmine > 95 g/m2)
Criteri di esclusione:
- intolleranza documentata all'allopurinolo
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra
- stenosi aortica grave allo screening ecocardiografico
- gotta attiva (es. flare entro due anni) o attualmente in allopurinolo
- grave malattia epatica
- malattia renale; malattia renale cronica (CKD) di classe 3B o peggiore
- su azatioprina, 6-mercaptopurina o teofillina
- malignità (ricezione di un trattamento attivo) o altre malattie potenzialmente letali
- donne in gravidanza o in allattamento
- qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica (MRI) (claustrofobia, impianti metallici, lesioni oculari da penetrazione o esposizione a frammenti metallici negli occhi che richiedono attenzione medica).
- saranno esclusi i pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale nei 30 giorni precedenti.
- pazienti che non sono in grado di dare il consenso informato
- qualsiasi altro considerato da un medico dello studio inappropriato per l'inclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Allopurinolo
Pazienti trattati con allopurinolo 300 mg al giorno per il primo mese, quindi 300 mg due volte al giorno per il resto della prova.
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Farmaci per abbassare l'acido urico.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Compressa placebo
Cellulosa microcristallina una compressa al giorno per il primo mese poi due volte al giorno per il resto della prova.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il cambiamento dell'indice di massa LV con allopurinolo rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Gli esami CMRI al basale e ripetuti al basale (+/- 2 settimane) e dopo l'ultima visita di 12 mesi (+/- 2 settimane) verranno eseguiti su uno scanner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Germania) utilizzando bobine cardiache phase array dedicate. L'analisi sarà eseguita offline (Argus Software, Siemens) da un singolo osservatore in cieco per la valutazione della massa ventricolare sinistra. Questo singolo osservatore analizzerà tutte le scansioni. La riproducibilità della valutazione della massa ventricolare sinistra utilizzando la risonanza magnetica sarà derivata per questo osservatore. Il cambiamento dell'indice di massa LV nei partecipanti trattati con allopurinolo sarà confrontato con il placebo. |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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% di variazione del diametro dell'arteria brachiale e variazione dell'indice di aumento con allopurinolo rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 12 mesi
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La dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale verrà eseguita in due visite (basale e mese 12) secondo le linee guida stabilite dall'International Brachial Artery Reactivity Task Force. L'afta epizootica sarà espressa come variazione percentuale del diametro rispetto al diametro della linea di base a riposo. L'analisi di tutti i FMD verrà eseguita sul software Brachial Analyzer da un singolo investigatore addestrato. Questo investigatore sarà cieco ai trattamenti assegnati. . PWA e PWV saranno determinati nel braccio registrando le forme d'onda radiale e le forme d'onda radiale-carotidee, rispettivamente, in due visite (basale e mese 12) utilizzando il sistema Sphygmocor. L'indice di aumento centrale (AIx) sarà corretto a una frequenza cardiaca di 75 battiti/min. Un singolo investigatore addestrato che non vede il trattamento assegnato eseguirà il PWA e il PWV. |
12 mesi
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Variazione del controllo della pressione arteriosa media delle 24 ore con allopurinolo rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il paziente verrà sottoposto a monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa per 24 ore dopo lo screening e la visita finale (12 mesi) per valutare la differenza nel controllo della pressione arteriosa con allopurinolo rispetto al placebo.
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12 mesi
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Il cambiamento della proteina C reattiva (CRP), del peptide natriuretico cerebrale (BNP), della troponina I (TnI), del lattato deidrogenasi ossidato (LDH ossidato) e del peptide procollagene carbossilico (PICP) con allopurinolo rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 12 mesi
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I campioni di sangue verranno prelevati alla visita 2 (giorno 0) e alla visita 7 (12 mesi) e confronteranno i cambiamenti tra i gruppi.
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12 mesi
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Misurare una variazione della massa del ventricolo sinistro (LV), del volume sistolico finale del ventricolo sinistro, del volume telediastolico del ventricolo sinistro o della frazione di eiezione del ventricolo sinistro.
Lasso di tempo: Dodici mesi
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Gli esami CMRI al basale e ripetuti al basale (+/- 2 settimane) e dopo l'ultima visita di 12 mesi (+/- 2 settimane) verranno eseguiti su uno scanner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Germania) utilizzando bobine cardiache phase array dedicate. L'analisi verrà eseguita offline (Argus Software, Siemens) da un singolo osservatore in cieco per la valutazione dei volumi ventricolari (EDV, ESV, volume sistolico), EF e massa ventricolare sinistra. Questo singolo osservatore analizzerà tutte le scansioni. La riproducibilità della valutazione della massa ventricolare sinistra utilizzando la risonanza magnetica sarà derivata per questo osservatore. Valuteremo la massa ventricolare sinistra (LV), il volume sistolico finale LV, il volume diastolico finale LV e la frazione di eiezione LV nei partecipanti trattati con allopurinolo rispetto al placebo. |
Dodici mesi
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La variazione della massa ventricolare sinistra dopo aver sottratto il volume della cicatrice con allopurinolo rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Gli esami CMRI al basale e ripetuti al basale (+/- 2 settimane) e dopo l'ultima visita di 12 mesi (+/- 2 settimane) verranno eseguiti su uno scanner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Germania) utilizzando bobine cardiache phase array dedicate. L'analisi sarà eseguita offline (Argus Software, Siemens) da un singolo osservatore in cieco per la valutazione della massa ventricolare sinistra e del volume della cicatrice. |
12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
- Direttore dello studio: Jacob George, MBChB, University of Dundee
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Cardiomegalia
- Ipertensione
- Ipertrofia
- Ipertrofia, ventricolare sinistro
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Soppressori della gotta
- Allopurinolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012CV15
- 2014-002083-33 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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