- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02237339
¿El alopurinol reduce el engrosamiento del ventrículo izquierdo del corazón en pacientes con hipertensión tratada? (ALLAY)
¿El alopurinol hace retroceder la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con hipertensión esencial tratada?
La presencia de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) confiere alto riesgo cardiovascular en pacientes hipertensos. La HVI sigue siendo muy prevalente incluso cuando se controla la presión arterial (PA). Cada vez hay más pruebas de que un importante contribuyente no hemodinámico a la HVI es el estrés oxidativo. Se sabe que el alopurinol reduce notablemente el estrés oxidativo.
Este ensayo pragmático, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo examinará si el alopurinol (300 mg dos veces al día) hace retroceder la masa del VI evaluada mediante resonancia magnética cardíaca (RMC) en 66 pacientes con hipertensión tratada pero que tienen HVI persistente.
La función endotelial y vascular también se evaluará a través de la dilatación mediada por flujo (FMD) y el análisis de onda de pulso respectivamente (PWA) y se medirán los biomarcadores plasmáticos de estrés oxidativo. El tratamiento (alopurinol o placebo) tendrá una duración de 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
¿El alopurinol retrocede la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con hipertensión esencial tratada?
Las personas con presión arterial alta tienen un mayor riesgo de complicaciones cardíacas. Uno de los mayores problemas es que la pared muscular del corazón se engrosa. El término médico para esto es hipertrofia ventricular izquierda (HVI). La HVI hace que el corazón sea menos eficiente y los pacientes con HVI tienen un riesgo 10 veces mayor de complicaciones cardíacas que los que no la tienen.
Uno de los objetivos del tratamiento de la presión arterial alta es reducir la tensión en el corazón y tratar de disminuir este engrosamiento de la pared del corazón. Sin embargo, incluso cuando la presión arterial se trata y está bajo control, la HVI puede persistir y, como no hay síntomas de HVI, puede pasar desapercibida.
Actualmente, la única forma de reducir la HVI sería reducir aún más la presión arterial (PA). Esto puede causar efectos secundarios debido a la presión arterial baja, como mareos y náuseas.
Anteriormente se ha demostrado que un fármaco, el alopurinol, que generalmente se usa para tratar la gota, tenía el efecto secundario notable de poder reducir este engrosamiento de la pared del corazón en pacientes que tenían enfermedad renal o diabetes. El objetivo ahora es ver si los pacientes con presión arterial alta y HVI también pueden beneficiarse del tratamiento con alopurinol. Si la HVI se puede reducir con alopurinol, esta podría ser una nueva forma de reducir el riesgo cardíaco en estos pacientes sin necesidad de reducir aún más la PA.
En este estudio, el objetivo es reclutar a 66 pacientes que hayan recibido tratamiento y hayan controlado bien la presión arterial, pero que aún pueden tener HVI. Se les realizará una prueba de detección de HVI mediante una ecografía del corazón y luego se confirmará con una resonancia magnética nuclear (RMN), que es una exploración especial del corazón que utiliza una máquina de resonancia magnética para medir el grado de engrosamiento del músculo cardíaco antes de comenzar el tratamiento con alopurinol o placebo.
Como se trata de un ensayo clínico, los participantes serán asignados aleatoriamente a alopurinol o a un medicamento ficticio (placebo) y recibirán un año de tratamiento para que los investigadores puedan comparar si existe una diferencia entre el tratamiento normal y la adición de alopurinol. Todos los pacientes a los que actualmente se les recetó medicación para la presión arterial alta continuarán normalmente con eso. Se les realizará una resonancia magnética adicional cuando finalice su tratamiento de un año con alopurinol o placebo.
Beneficios: lo controlarán de cerca durante el estudio y lo verá un médico con un interés especial en cardiología en cada una de sus visitas del estudio y su medicación se revisará periódicamente. Las pruebas nos darán información sobre la función de su corazón, riñones y circulación sanguínea. Si alguna de estas investigaciones, incluida la información de la resonancia magnética de su corazón, revela alguna anomalía nueva, lo discutiremos con el médico de su hospital o lo derivaremos a una clínica especializada (lo que parezca más apropiado). El estudio no lo beneficiará de inmediato, pero si los resultados del estudio son positivos, puede cambiar la práctica de tratar a los pacientes con presión arterial alta tratada pero que aún pueden tener HVI, como usted, y potencialmente tendrá un gran impacto en otros pacientes de este tipo en el futuro. Si es así, es posible que eventualmente se beneficie de que descubramos un nuevo tratamiento para su afección.
Riesgos - Los efectos secundarios del alopurinol son muy raros (menos de 1 de cada 10.000 personas) e incluyen dolor de cabeza, malestar estomacal, somnolencia y anemia. Hacerse análisis de sangre puede causar algunos moretones leves. La dilatación mediada por flujo puede causar entumecimiento temporal. La resonancia magnética es muy segura y no usa radiación, pero algunos pueden sentirse un poco cerrados. El escáner es un poco ruidoso pero se le dará protección para los oídos que también reproduce música. Su función renal se evaluará antes de la exploración para garantizar que sea seguro administrarle el agente de contraste descrito anteriormente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tayside
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Dundee, Tayside, Reino Unido, DD1 9SY
- University of Dundee, Ninewells Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- son mayores de 18 años
- previamente diagnosticado con hipertensión esencial
- estado en terapia antihipertensiva estable durante al menos 3 meses antes de la selección del estudio
- someterse a un control ambulatorio de la presión arterial (MAPA) o un control de la PA en el hogar si no se tolera el MAPA con la presión sistólica promedio diurna
- tener un diagnóstico basado en ecocardiografía de detección de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) según los criterios de la sociedad estadounidense de ecocardiografía (ASE) (hombres >115 g/m2, mujeres >95 g/m2)
Criterio de exclusión:
- intolerancia documentada al alopurinol
- fracción de eyección del ventrículo izquierdo
- estenosis aórtica severa en la ecocardiografía de detección
- gota activa (es decir, brote dentro de dos años) o actualmente en alopurinol
- enfermedad hepática grave
- enfermedad renal; enfermedad renal crónica (ERC) clase 3B o peor
- en azatioprina, 6 mercaptopurina o teofilina
- malignidad (que recibe tratamiento activo) u otras enfermedades potencialmente mortales
- mujeres embarazadas o lactantes
- cualquier contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN) (claustrofobia, implantes metálicos, lesión ocular penetrante o exposición a fragmentos metálicos en el ojo que requieren atención médica).
- Se excluirán los pacientes que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores.
- pacientes que no pueden dar su consentimiento informado
- cualquier otro que un médico del estudio considere inapropiado para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Alopurinol
Pacientes tratados con alopurinol 300 mg al día durante el primer mes y luego 300 mg dos veces al día durante el resto del ensayo.
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Medicamentos para bajar el ácido úrico.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Tableta de placebo
Celulosa microcristalina una tableta al día durante el primer mes y luego dos veces al día durante el resto del ensayo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio del índice de masa del VI con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los exámenes iniciales y repetidos de CMRI al inicio (+/- 2 semanas) y después de la visita final de 12 meses (+/- 2 semanas) se realizarán en un escáner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Alemania) utilizando bobinas cardíacas de matriz de fase dedicadas. El análisis se realizará fuera de línea (Argus Software, Siemens) por un solo observador ciego para la evaluación de la masa ventricular izquierda. Este único observador analizará todos los escaneos. La reproducibilidad de la evaluación de la masa del ventrículo izquierdo mediante resonancia magnética se derivará para este observador. El cambio en el índice de masa del VI en los participantes tratados con alopurinol se comparará con el placebo. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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% de cambio en el diámetro de la arteria braquial y cambio en el índice de aumento con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial se realizará en dos visitas (línea de base y mes 12) de acuerdo con las pautas establecidas por el Grupo de trabajo internacional sobre reactividad de la arteria braquial. La FMD se expresará como un cambio porcentual en el diámetro en relación con el diámetro de referencia en reposo. Un solo investigador capacitado realizará el análisis de todas las FMD en el software Brachial Analyzer. Este investigador estará cegado a los tratamientos asignados. . La PWA y la PWV se determinarán en el brazo mediante el registro de las formas de onda radial y radial-carotídea, respectivamente, en dos visitas (línea de base y mes 12) utilizando el sistema Sphygmocor. El índice de aumento central (AIx) se corregirá a una frecuencia cardíaca de 75 latidos/min. Un solo investigador capacitado que no conoce el tratamiento asignado realizará la PWA y la PWV. |
12 meses
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Cambio en el control promedio de la PA de 24 horas con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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El paciente se someterá a un control ambulatorio de la PA durante 24 horas después de la selección y la visita final (12 meses) para evaluar la diferencia en el control de la presión arterial con alopurinol frente a placebo.
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12 meses
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El cambio en la proteína C reactiva (CRP), el péptido natriurético cerebral (BNP), la troponina I (TnI), la lactato deshidrogenasa oxidada (LDH oxidada) y el péptido terminal carboxilo de procolágeno (PICP) con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se tomarán muestras de sangre de investigación en la visita 2 (día 0) y la visita 7 (12 meses) y se compararán los cambios entre los grupos.
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12 meses
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Mida un cambio en la masa del ventrículo izquierdo (VI), el volumen sistólico final del VI, el volumen diastólico final del VI o la fracción de eyección del VI.
Periodo de tiempo: Doce meses
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Los exámenes iniciales y repetidos de CMRI al inicio (+/- 2 semanas) y después de la visita final de 12 meses (+/- 2 semanas) se realizarán en un escáner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Alemania) utilizando bobinas cardíacas de matriz de fase dedicadas. El análisis se realizará fuera de línea (Argus Software, Siemens) por un solo observador ciego para la evaluación de los volúmenes ventriculares (EDV, ESV, volumen sistólico), EF y masa ventricular izquierda. Este único observador analizará todos los escaneos. La reproducibilidad de la evaluación de la masa del ventrículo izquierdo mediante resonancia magnética se derivará para este observador. Evaluaremos la masa del ventrículo izquierdo (VI), el volumen sistólico final del VI, el volumen diastólico final del VI y la fracción de eyección del VI en los participantes tratados con alopurinol versus placebo. |
Doce meses
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El cambio en la masa del VI después de restar el volumen de la cicatriz con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los exámenes iniciales y repetidos de CMRI al inicio (+/- 2 semanas) y después de la visita final de 12 meses (+/- 2 semanas) se realizarán en un escáner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Alemania) utilizando bobinas cardíacas de matriz de fase dedicadas. El análisis se realizará fuera de línea (Argus Software, Siemens) por un solo observador ciego para la evaluación de la masa ventricular izquierda y el volumen de la cicatriz. |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
- Director de estudio: Jacob George, MBChB, University of Dundee
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Cardiomegalia
- Hipertensión
- Hipertrofia
- Hipertrofia Ventricular Izquierda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Alopurinol
Otros números de identificación del estudio
- 2012CV15
- 2014-002083-33 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .