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¿El alopurinol reduce el engrosamiento del ventrículo izquierdo del corazón en pacientes con hipertensión tratada? (ALLAY)

13 de septiembre de 2019 actualizado por: University of Dundee

¿El alopurinol hace retroceder la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con hipertensión esencial tratada?

La presencia de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) confiere alto riesgo cardiovascular en pacientes hipertensos. La HVI sigue siendo muy prevalente incluso cuando se controla la presión arterial (PA). Cada vez hay más pruebas de que un importante contribuyente no hemodinámico a la HVI es el estrés oxidativo. Se sabe que el alopurinol reduce notablemente el estrés oxidativo.

Este ensayo pragmático, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo examinará si el alopurinol (300 mg dos veces al día) hace retroceder la masa del VI evaluada mediante resonancia magnética cardíaca (RMC) en 66 pacientes con hipertensión tratada pero que tienen HVI persistente.

La función endotelial y vascular también se evaluará a través de la dilatación mediada por flujo (FMD) y el análisis de onda de pulso respectivamente (PWA) y se medirán los biomarcadores plasmáticos de estrés oxidativo. El tratamiento (alopurinol o placebo) tendrá una duración de 12 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

¿El alopurinol retrocede la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes con hipertensión esencial tratada?

Las personas con presión arterial alta tienen un mayor riesgo de complicaciones cardíacas. Uno de los mayores problemas es que la pared muscular del corazón se engrosa. El término médico para esto es hipertrofia ventricular izquierda (HVI). La HVI hace que el corazón sea menos eficiente y los pacientes con HVI tienen un riesgo 10 veces mayor de complicaciones cardíacas que los que no la tienen.

Uno de los objetivos del tratamiento de la presión arterial alta es reducir la tensión en el corazón y tratar de disminuir este engrosamiento de la pared del corazón. Sin embargo, incluso cuando la presión arterial se trata y está bajo control, la HVI puede persistir y, como no hay síntomas de HVI, puede pasar desapercibida.

Actualmente, la única forma de reducir la HVI sería reducir aún más la presión arterial (PA). Esto puede causar efectos secundarios debido a la presión arterial baja, como mareos y náuseas.

Anteriormente se ha demostrado que un fármaco, el alopurinol, que generalmente se usa para tratar la gota, tenía el efecto secundario notable de poder reducir este engrosamiento de la pared del corazón en pacientes que tenían enfermedad renal o diabetes. El objetivo ahora es ver si los pacientes con presión arterial alta y HVI también pueden beneficiarse del tratamiento con alopurinol. Si la HVI se puede reducir con alopurinol, esta podría ser una nueva forma de reducir el riesgo cardíaco en estos pacientes sin necesidad de reducir aún más la PA.

En este estudio, el objetivo es reclutar a 66 pacientes que hayan recibido tratamiento y hayan controlado bien la presión arterial, pero que aún pueden tener HVI. Se les realizará una prueba de detección de HVI mediante una ecografía del corazón y luego se confirmará con una resonancia magnética nuclear (RMN), que es una exploración especial del corazón que utiliza una máquina de resonancia magnética para medir el grado de engrosamiento del músculo cardíaco antes de comenzar el tratamiento con alopurinol o placebo.

Como se trata de un ensayo clínico, los participantes serán asignados aleatoriamente a alopurinol o a un medicamento ficticio (placebo) y recibirán un año de tratamiento para que los investigadores puedan comparar si existe una diferencia entre el tratamiento normal y la adición de alopurinol. Todos los pacientes a los que actualmente se les recetó medicación para la presión arterial alta continuarán normalmente con eso. Se les realizará una resonancia magnética adicional cuando finalice su tratamiento de un año con alopurinol o placebo.

Beneficios: lo controlarán de cerca durante el estudio y lo verá un médico con un interés especial en cardiología en cada una de sus visitas del estudio y su medicación se revisará periódicamente. Las pruebas nos darán información sobre la función de su corazón, riñones y circulación sanguínea. Si alguna de estas investigaciones, incluida la información de la resonancia magnética de su corazón, revela alguna anomalía nueva, lo discutiremos con el médico de su hospital o lo derivaremos a una clínica especializada (lo que parezca más apropiado). El estudio no lo beneficiará de inmediato, pero si los resultados del estudio son positivos, puede cambiar la práctica de tratar a los pacientes con presión arterial alta tratada pero que aún pueden tener HVI, como usted, y potencialmente tendrá un gran impacto en otros pacientes de este tipo en el futuro. Si es así, es posible que eventualmente se beneficie de que descubramos un nuevo tratamiento para su afección.

Riesgos - Los efectos secundarios del alopurinol son muy raros (menos de 1 de cada 10.000 personas) e incluyen dolor de cabeza, malestar estomacal, somnolencia y anemia. Hacerse análisis de sangre puede causar algunos moretones leves. La dilatación mediada por flujo puede causar entumecimiento temporal. La resonancia magnética es muy segura y no usa radiación, pero algunos pueden sentirse un poco cerrados. El escáner es un poco ruidoso pero se le dará protección para los oídos que también reproduce música. Su función renal se evaluará antes de la exploración para garantizar que sea seguro administrarle el agente de contraste descrito anteriormente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Reino Unido, DD1 9SY
        • University of Dundee, Ninewells Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • son mayores de 18 años
  • previamente diagnosticado con hipertensión esencial
  • estado en terapia antihipertensiva estable durante al menos 3 meses antes de la selección del estudio
  • someterse a un control ambulatorio de la presión arterial (MAPA) o un control de la PA en el hogar si no se tolera el MAPA con la presión sistólica promedio diurna
  • tener un diagnóstico basado en ecocardiografía de detección de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) según los criterios de la sociedad estadounidense de ecocardiografía (ASE) (hombres >115 g/m2, mujeres >95 g/m2)

Criterio de exclusión:

  • intolerancia documentada al alopurinol
  • fracción de eyección del ventrículo izquierdo
  • estenosis aórtica severa en la ecocardiografía de detección
  • gota activa (es decir, brote dentro de dos años) o actualmente en alopurinol
  • enfermedad hepática grave
  • enfermedad renal; enfermedad renal crónica (ERC) clase 3B o peor
  • en azatioprina, 6 mercaptopurina o teofilina
  • malignidad (que recibe tratamiento activo) u otras enfermedades potencialmente mortales
  • mujeres embarazadas o lactantes
  • cualquier contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN) (claustrofobia, implantes metálicos, lesión ocular penetrante o exposición a fragmentos metálicos en el ojo que requieren atención médica).
  • Se excluirán los pacientes que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores.
  • pacientes que no pueden dar su consentimiento informado
  • cualquier otro que un médico del estudio considere inapropiado para su inclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Alopurinol
Pacientes tratados con alopurinol 300 mg al día durante el primer mes y luego 300 mg dos veces al día durante el resto del ensayo.
Medicamentos para bajar el ácido úrico.
Otros nombres:
  • Zylorico
Comparador de placebos: Tableta de placebo
Celulosa microcristalina una tableta al día durante el primer mes y luego dos veces al día durante el resto del ensayo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El cambio del índice de masa del VI con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses

Los exámenes iniciales y repetidos de CMRI al inicio (+/- 2 semanas) y después de la visita final de 12 meses (+/- 2 semanas) se realizarán en un escáner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Alemania) utilizando bobinas cardíacas de matriz de fase dedicadas.

El análisis se realizará fuera de línea (Argus Software, Siemens) por un solo observador ciego para la evaluación de la masa ventricular izquierda. Este único observador analizará todos los escaneos. La reproducibilidad de la evaluación de la masa del ventrículo izquierdo mediante resonancia magnética se derivará para este observador.

El cambio en el índice de masa del VI en los participantes tratados con alopurinol se comparará con el placebo.

12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
% de cambio en el diámetro de la arteria braquial y cambio en el índice de aumento con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses

La dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial se realizará en dos visitas (línea de base y mes 12) de acuerdo con las pautas establecidas por el Grupo de trabajo internacional sobre reactividad de la arteria braquial. La FMD se expresará como un cambio porcentual en el diámetro en relación con el diámetro de referencia en reposo. Un solo investigador capacitado realizará el análisis de todas las FMD en el software Brachial Analyzer. Este investigador estará cegado a los tratamientos asignados.

. La PWA y la PWV se determinarán en el brazo mediante el registro de las formas de onda radial y radial-carotídea, respectivamente, en dos visitas (línea de base y mes 12) utilizando el sistema Sphygmocor. El índice de aumento central (AIx) se corregirá a una frecuencia cardíaca de 75 latidos/min. Un solo investigador capacitado que no conoce el tratamiento asignado realizará la PWA y la PWV.

12 meses
Cambio en el control promedio de la PA de 24 horas con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
El paciente se someterá a un control ambulatorio de la PA durante 24 horas después de la selección y la visita final (12 meses) para evaluar la diferencia en el control de la presión arterial con alopurinol frente a placebo.
12 meses
El cambio en la proteína C reactiva (CRP), el péptido natriurético cerebral (BNP), la troponina I (TnI), la lactato deshidrogenasa oxidada (LDH oxidada) y el péptido terminal carboxilo de procolágeno (PICP) con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
Se tomarán muestras de sangre de investigación en la visita 2 (día 0) y la visita 7 (12 meses) y se compararán los cambios entre los grupos.
12 meses
Mida un cambio en la masa del ventrículo izquierdo (VI), el volumen sistólico final del VI, el volumen diastólico final del VI o la fracción de eyección del VI.
Periodo de tiempo: Doce meses

Los exámenes iniciales y repetidos de CMRI al inicio (+/- 2 semanas) y después de la visita final de 12 meses (+/- 2 semanas) se realizarán en un escáner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Alemania) utilizando bobinas cardíacas de matriz de fase dedicadas.

El análisis se realizará fuera de línea (Argus Software, Siemens) por un solo observador ciego para la evaluación de los volúmenes ventriculares (EDV, ESV, volumen sistólico), EF y masa ventricular izquierda. Este único observador analizará todos los escaneos.

La reproducibilidad de la evaluación de la masa del ventrículo izquierdo mediante resonancia magnética se derivará para este observador.

Evaluaremos la masa del ventrículo izquierdo (VI), el volumen sistólico final del VI, el volumen diastólico final del VI y la fracción de eyección del VI en los participantes tratados con alopurinol versus placebo.

Doce meses
El cambio en la masa del VI después de restar el volumen de la cicatriz con alopurinol versus placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses

Los exámenes iniciales y repetidos de CMRI al inicio (+/- 2 semanas) y después de la visita final de 12 meses (+/- 2 semanas) se realizarán en un escáner 3T Magnetom (Siemens, Erlangen, Alemania) utilizando bobinas cardíacas de matriz de fase dedicadas.

El análisis se realizará fuera de línea (Argus Software, Siemens) por un solo observador ciego para la evaluación de la masa ventricular izquierda y el volumen de la cicatriz.

12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
  • Director de estudio: Jacob George, MBChB, University of Dundee

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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