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Allopurinol은 치료받은 고혈압 환자의 심장 좌심실 비후를 감소시키나요? (ALLAY)

2019년 9월 13일 업데이트: University of Dundee

Allopurinol은 치료받은 본태성 고혈압 환자에서 좌심실 비대를 퇴행시키는가?

좌심실 비대(LVH)의 존재는 고혈압 환자에서 높은 심혈관 위험을 부여합니다. LVH는 혈압(BP)이 조절되는 경우에도 매우 널리 퍼집니다. LVH에 대한 주요 비혈역학적 기여 요인이 산화 스트레스라는 증거가 증가하고 있습니다. Allopurinol은 산화 스트레스를 현저히 감소시키는 것으로 알려져 있습니다.

이 실용적인 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험은 고혈압 치료를 받았지만 LVH가 지속되는 66명의 환자에서 심장 자기 공명(CMR)으로 평가할 때 알로푸리놀(300mg bd)이 좌심실 질량을 퇴행시키는지 여부를 조사할 것입니다.

내피 및 혈관 기능은 유동 매개 확장(FMD) 및 각각 맥파 분석(PWA)을 통해 평가되고 산화 스트레스의 혈장 바이오마커가 측정될 것입니다. 치료(알로푸리놀 또는 위약)는 12개월 동안 지속됩니다.

연구 개요

상세 설명

Allopurinol은 치료받은 본태성 고혈압 환자에서 좌심실 비대를 퇴행시키나요?

고혈압이 있는 사람은 심장 합병증의 위험이 증가합니다. 가장 큰 문제 중 하나는 심장의 근육벽이 두꺼워진다는 것입니다. 이에 대한 의학 용어는 좌심실 비대(LVH)입니다. LVH는 심장의 효율성을 떨어뜨리고 LVH 환자는 그렇지 않은 환자보다 심장 합병증 위험이 10배 더 높습니다.

고혈압 치료의 목표는 심장에 가해지는 부담을 줄이고 심장벽이 두꺼워지는 것을 줄이는 것입니다. 그러나 혈압을 치료하고 조절하더라도 LVH는 지속될 수 있으며 LVH에 대한 증상이 없기 때문에 감지되지 않을 수 있습니다.

현재 LVH를 줄이는 유일한 방법은 혈압(BP)을 더 낮추는 것입니다. 이것은 현기증과 메스꺼움과 같은 낮은 혈압으로 인한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

일반적으로 통풍 치료에 사용되는 약물 알로푸리놀(allopurinol)이 신장 질환이나 당뇨병이 있는 환자의 심장벽이 두꺼워지는 것을 줄일 수 있는 놀라운 부작용이 있는 것으로 이전에 밝혀졌습니다. 이제 목표는 고혈압과 LVH 환자가 알로푸리놀 치료로 혜택을 볼 수 있는지 확인하는 것입니다. 알로푸리놀을 사용하여 LVH를 줄일 수 있다면 혈압을 더 낮출 필요 없이 이러한 환자의 심장 위험을 줄이는 새로운 방법이 될 수 있습니다.

이 연구에서 목표는 치료를 받고 혈압을 잘 조절했지만 여전히 LVH를 가질 수 있는 66명의 환자를 모집하는 것입니다. 그들은 심장의 초음파 스캔을 수행하여 LVH에 대해 스크리닝한 다음 자기공명영상(MRI) 스캔으로 확인합니다. 알로푸리놀 또는 위약 치료를 시작하기 전에 심장 근육.

이것은 임상 시험이므로 참가자는 무작위로 알로푸리놀 또는 더미 약물(위약)에 할당되고 1년 동안 치료를 받게 되므로 연구자가 정상적인 치료와 알로푸리놀 추가 사이에 차이가 있는지 비교할 수 있습니다. 현재 고혈압에 대한 약을 처방받은 모든 환자는 정상적으로 계속될 것입니다. 그들은 알로푸리놀 또는 위약으로 1년 치료가 끝나면 추가 MRI 스캔을 받게 됩니다.

혜택 - 귀하는 연구 기간 동안 면밀히 모니터링될 것이며 각 연구 방문 시 심장학에 특별한 관심을 가진 의사의 진찰을 받을 것이며 귀하의 약물은 정기적으로 검토될 것입니다. 검사를 통해 심장, 신장 및 혈액 순환 기능에 대한 정보를 얻을 수 있습니다. 심장의 MRI 스캔 정보를 포함하여 이러한 조사에서 새로운 이상이 발견되면 병원 컨설턴트와 상의하거나 전문 클리닉(둘 중 가장 적절하다고 생각되는 곳)에 의뢰할 것입니다. 이 연구는 귀하에게 즉시 도움이 되지는 않지만 연구 결과가 긍정적인 경우 치료받은 고혈압 환자를 관리하는 관행을 바꿀 수 있지만 귀하와 마찬가지로 여전히 LVH를 가질 수 있으며 잠재적으로 다음과 같은 다른 환자에게 큰 영향을 미칠 것입니다. 미래. 그렇다면 귀하의 상태에 대한 새로운 치료법을 발견함으로써 궁극적으로 이익을 얻을 수 있습니다.

위험 - 알로푸리놀의 부작용은 매우 드물며(10,000명 중 1명 미만) 두통, 배탈, 졸음, 빈혈 등이 있습니다. 혈액 검사를 받으면 약간의 멍이 생길 수 있습니다. 흐름 매개 확장은 일시적인 무감각을 유발할 수 있습니다. MRI 스캔은 매우 안전하고 방사선을 사용하지 않지만 일부는 약간 폐쇄적으로 느껴질 수 있습니다. 스캐너는 약간 시끄럽지만 음악도 재생되는 귀 보호 장치가 제공됩니다. 위에서 설명한 조영제를 투여하는 것이 안전한지 확인하기 위해 스캔 전에 신장 기능을 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

72

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Tayside
      • Dundee, Tayside, 영국, DD1 9SY
        • University of Dundee, Ninewells Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 만 18세 이상
  • 이전에 본 태성 고혈압으로 진단
  • 연구 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 항고혈압 요법을 받고 있음
  • ABPM이 주간 평균 수축기로 용인되지 않는 경우 스크리닝 보행 혈압 모니터링(ABPM) 또는 가정 기반 BP 모니터링이 있습니다.
  • 미국심초음파학회(ASE) 기준(남성 >115g/m2, 여성 >95g/m2)에 기반한 좌심실 비대(LVH)의 선별심장초음파 기반 진단을 받았습니다.

제외 기준:

  • 알로퓨리놀에 대한 문서화된 불내성
  • 좌심실 박출률
  • 심 초음파 검사에서 심한 대동맥 협착증
  • 활동성 통풍(즉, 2년 이내 플레어) 또는 현재 알로푸리놀을 복용 중
  • 중증 간질환
  • 신장 질환; 만성 신장 질환(CKD) 클래스 3B 이상
  • 아자티오프린, 6 메르캅토퓨린 또는 테오필린
  • 악성종양(적극적인 치료를 받고 있는 경우) 또는 기타 생명을 위협하는 질병
  • 임산부 또는 수유부
  • 자기 공명 영상(MRI)에 대한 모든 금기 사항(밀실 공포증, 금속 이식, 안구 관통 손상 또는 치료가 필요한 안구의 금속 파편에 대한 노출).
  • 이전 30일 이내에 연구 의약품의 다른 임상 시험에 참여한 환자는 제외됩니다.
  • 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
  • 연구 의사가 포함하기에 부적절하다고 간주하는 기타 모든 것.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 알로푸리놀
첫 달 동안 Allopurinol 300mg을 매일 투여한 환자와 나머지 시험을 위해 매일 2회 300mg을 투여한 환자.
요산 저하제.
다른 이름들:
  • 자일로릭
위약 비교기: 위약 정제
미정질 셀룰로오스는 첫 달 동안 매일 1정씩, 나머지 시험 기간 동안에는 매일 2회 복용합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
알로푸리놀 대 위약의 변화 LV 질량 지수.
기간: 12 개월

기준선(+/- 2주) 및 마지막 12개월(+/- 2주) 방문 후 기준선 및 반복 CMRI 검사는 전용 위상 배열 심장 코일을 사용하여 3T Magnetom 스캐너(Siemens, Erlangen, Germany)에서 수행됩니다.

분석은 좌심실 질량의 평가를 위해 단일 맹검 관찰자에 의해 오프라인(Argus Software, Siemens)으로 수행됩니다. 이 단일 관찰자는 모든 스캔을 분석합니다. MRI를 사용한 좌심실 질량 평가의 재현성은 이 관찰자에 대해 도출될 것입니다.

알로푸리놀로 치료받은 참가자의 변화 LV 질량 지수는 위약과 비교됩니다.

12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위약 대비 알로푸리놀 사용 시 상완 동맥 직경의 % 변화 및 증가 지수의 변화.
기간: 12 개월

상완 동맥의 흐름 매개 확장(FMD)은 국제 상완 동맥 반응 태스크 포스에서 설정한 지침에 따라 두 번의 방문(기준 및 12개월)에 수행됩니다. FMD는 정지 상태의 기준선 직경에 대한 직경의 백분율 변화로 표시됩니다. 모든 FMD의 분석은 훈련된 단일 조사관이 Brachial Analyzer 소프트웨어에서 수행합니다. 이 조사자는 할당된 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다.

. PWA 및 PWV는 Sphygmocor 시스템을 사용하여 2회 방문(기준선 및 12개월)에서 각각 요골 파형 및 요골-경동맥 파형을 기록하여 팔에서 결정됩니다. 중앙 증강 지수(AIx)는 75회/분의 심박수로 수정됩니다. 할당된 치료를 알지 못하는 단일 훈련된 조사자가 PWA 및 PWV를 수행합니다.

12 개월
알로푸리놀과 위약을 사용한 평균 24시간 혈압 조절의 변화.
기간: 12 개월
환자는 알로퓨리놀 대 위약의 혈압 조절 차이를 평가하기 위해 스크리닝 및 최종 방문(12개월) 후 24시간 보행 혈압 모니터링을 받게 됩니다.
12 개월
C 반응성 단백질(CRP), 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), 트로포닌 I(TnI), 산화 젖산 탈수소 효소(산화된 LDH) 및 프로콜라겐 카르복실 말단 펩티드(PICP)와 알로퓨리놀의 변화 대 위약.
기간: 12 개월
연구 혈액은 vist 2(0일) 및 방문 7(12개월)에 채취되고 그룹 간의 변화를 비교할 것입니다.
12 개월
좌심실(LV) 질량, 좌심실 수축기말 부피, 좌심실 이완기말 부피 또는 좌심실 박출률의 변화를 측정합니다.
기간: 십이 개월

기준선(+/- 2주) 및 마지막 12개월(+/- 2주) 방문 후 기준선 및 반복 CMRI 검사는 전용 위상 배열 심장 코일을 사용하여 3T Magnetom 스캐너(Siemens, Erlangen, Germany)에서 수행됩니다.

분석은 심실 용적(EDV, ESV, 박출 용적), EF 및 좌심실 질량의 평가를 위해 단일 맹검 관찰자에 의해 오프라인(Argus Software, Siemens)으로 수행됩니다. 이 단일 관찰자는 모든 스캔을 분석합니다.

MRI를 사용한 좌심실 질량 평가의 재현성은 이 관찰자에 대해 도출될 것입니다.

좌심실(LV) 질량, LV 수축기말 용적, 좌심실 확장기말 용적 및 좌심실 박출률을 알로퓨리놀 대 위약으로 치료한 참가자에서 평가할 것입니다.

십이 개월
알로푸리놀 대 위약으로 흉터 부피를 뺀 후 좌심실 질량의 변화.
기간: 12 개월

기준선(+/- 2주) 및 마지막 12개월(+/- 2주) 방문 후 기준선 및 반복 CMRI 검사는 전용 위상 배열 심장 코일을 사용하여 3T Magnetom 스캐너(Siemens, Erlangen, Germany)에서 수행됩니다.

분석은 좌심실 질량 및 반흔 용적의 평가를 위해 단일 맹검 관찰자에 의해 오프라인(Argus Software, Siemens)으로 수행됩니다.

12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
  • 연구 책임자: Jacob George, MBChB, University of Dundee

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 8월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 9월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 9월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 9월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 9월 13일

마지막으로 확인됨

2019년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약에 대한 임상 시험

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