- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02237339
Reducerer Allopurinol fortykkelse af venstre hjerteventrikel hos patienter med behandlet hypertension? (ALLAY)
Regresserer Allopurinol venstre ventrikulær hypertrofi hos patienter med behandlet essentiel hypertension?
Tilstedeværelsen af venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) giver høj kardiovaskulær risiko hos hypertensive patienter. LVH forbliver meget udbredt, selv når blodtrykket (BP) er kontrolleret. Der er stigende evidens for, at en væsentlig ikke-hæmodynamisk bidragyder til LVH er oxidativ stress. Allopurinol er kendt for at reducere oxidativt stress markant.
Dette pragmatiske randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg vil undersøge, om allopurinol (300 mg bd) regresserer LV-massen som vurderet ved hjertemagnetisk resonans (CMR) hos 66 patienter med behandlet hypertension, men som har vedvarende LVH.
Endotel- og vaskulær funktion vil også blive vurderet via henholdsvis flowmedieret dilatation (FMD) og pulsbølgeanalyse (PWA), og plasmabiomarkører for oxidativt stress vil blive målt. Behandlingen (allopurinol eller placebo) varer 12 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Regresserer Allopurinol venstre ventrikulær hypertrofi hos patienter med behandlet essentiel hypertension?
Mennesker med forhøjet blodtryk har øget risiko for hjertekomplikationer. Et af de største problemer er, at hjertets muskelvæg bliver tykkere. Den medicinske betegnelse for dette er venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). LVH gør hjertet mindre effektivt, og patienter med LVH har en 10 gange større risiko for hjertekomplikationer end dem uden.
Et mål med behandling af forhøjet blodtryk er at reducere belastningen af hjertet og forsøge at mindske denne fortykkelse af hjertevæggen. Men selv når blodtrykket behandles og er under kontrol, kan LVH fortsætte, og da der ikke er nogen symptomer på LVH, kan det gå uopdaget.
I øjeblikket ville den eneste måde at reducere LVH på være at sænke blodtrykket (BP) endnu mere. Dette kan forårsage bivirkninger fra lavt blodtryk såsom svimmelhed og kvalme.
Det har tidligere vist sig, at et lægemiddel allopurinol, som normalt bruges til behandling af gigt, havde den bemærkelsesværdige bivirkning at kunne reducere denne fortykkelse af hjertevæggen hos patienter, der havde nyresygdom eller diabetes. Målet er nu at se, om patienter med forhøjet blodtryk og LVH også kan have gavn af behandling med allopurinol. Hvis LVH kan reduceres ved hjælp af allopurinol, kan dette være en ny måde at reducere hjerterisiko hos disse patienter uden at skulle sænke BP endnu mere.
I denne undersøgelse er målet at rekruttere 66 patienter, som har behandlet og velkontrolleret blodtryk, men som stadig kan have LVH. De vil blive screenet for LVH ved at lave en ultralydsscanning af hjertet, og det vil derefter blive bekræftet med en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er en speciel skanning af hjertet ved hjælp af en MR-maskine til at måle omfanget af fortykkelse af hjertemusklen, før de starter på behandling med allopurinol eller placebo.
Da dette er et klinisk forsøg, vil deltagerne blive tilfældigt allokeret til enten allopurinol eller en dummy medicin (placebo) og vil modtage et års behandling, så efterforskerne kan sammenligne, om der er forskel mellem normal behandling og tilsætning af allopurinol. Alle de patienter, der i øjeblikket har ordineret medicin mod deres forhøjede blodtryk, vil fortsætte som normalt på det. De vil have en yderligere MR-scanning, når deres etårige behandling med allopurinol eller placebo er færdig.
Fordele - Du vil blive overvåget tæt under undersøgelsen og vil blive tilset af en læge med særlig interesse for kardiologi ved hvert af dine studiebesøg, og din medicin vil blive gennemgået med jævne mellemrum. Testene vil give os information om funktionen af dit hjerte, nyrer og blodcirkulation. Hvis nogen af disse undersøgelser, herunder oplysninger fra MR-scanningen af dit hjerte, afslører en ny abnormitet, vil vi enten drøfte dette med din hospitalskonsulent eller henvise dig til en specialklinik (alt efter hvad der synes bedst). Undersøgelsen vil ikke umiddelbart gavne dig, men hvis resultaterne af undersøgelsen er positive, kan det ændre praksis for behandling af patienter med behandlet forhøjet blodtryk, men kan stadig have LVH, ligesom du og potentielt vil have en stor indflydelse på andre sådanne patienter i fremtiden. Hvis det er tilfældet, kan du med tiden få gavn af, at vi opdager en ny behandling for din tilstand.
Risici - Bivirkningerne af allopurinol er meget sjældne (mindre end 1 ud af 10.000 personer) og omfatter hovedpine, mavebesvær, døsighed og anæmi. At få taget blodprøver kan forårsage nogle milde blå mærker. Den flowmedierede dilatation kan forårsage midlertidig følelsesløshed. MR-scanning er meget sikker og bruger ikke stråling, men nogle kan føle sig lidt lukkede. Scanneren støjer lidt, men du får høreværn, som også spiller musik. Din nyrefunktion vil blive vurderet før scanningen for at sikre, at det er sikkert at give dig det ovenfor beskrevne kontrastmiddel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tayside
-
Dundee, Tayside, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- University of Dundee, Ninewells Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- er over 18 år
- tidligere diagnosticeret med essentiel hypertension
- været i stabil antihypertensiv behandling i mindst 3 måneder før undersøgelsesscreening
- have ambulant screening af blodtryksmonitorering (ABPM) eller hjemmebaseret BP-monitorering, hvis ABPM ikke tolereres med gennemsnitlig systolisk dagtid
- have screening ekkokardiografi baseret diagnose af venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) baseret på American Society of Echocardiography (ASE) kriterier (mænd >115g/m2, kvinder >95g/m2)
Ekskluderingskriterier:
- dokumenteret intolerance over for allopurinol
- venstre ventrikulær ejektionsfraktion
- svær aortastenose ved ekkokardiografiscreening
- aktiv gigt (dvs. opblussen inden for to år) eller i øjeblikket på allopurinol
- alvorlig leversygdom
- nyresygdom; kronisk nyresygdom (CKD) klasse 3B eller værre
- på azathioprin, 6 mercaptopurin eller theophyllin
- malignitet (modtager aktiv behandling) eller andre livstruende sygdomme
- gravide eller ammende kvinder
- enhver kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (klaustrofobi, metalimplantater, penetrerende øjenskade eller eksponering for metalfragmenter i øjet, der kræver lægehjælp).
- patienter, der har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage, vil blive udelukket.
- patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke
- enhver anden, som en undersøgelseslæge anser for at være uegnet til inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Allopurinol
Patienter behandlet med Allopurinol 300 mg dagligt i den første måned, derefter 300 mg to gange dagligt for resten af forsøget.
|
Urinsyresænkende medicin.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo tablet
Mikrokrystallinsk cellulose én tablet dagligt i den første måned derefter to gange dagligt i resten af forsøget.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringen LV masseindeks med allopurinol versus placebo.
Tidsramme: 12 måneder
|
Baseline- og gentagne CMRI-undersøgelser ved baseline (+/- 2 uger) og efter de sidste 12 måneders (+/- 2 uger) besøg vil blive udført på en 3T Magnetom-scanner (Siemens, Erlangen, Tyskland) ved hjælp af dedikerede phase array cardiac coils. Analyse vil blive udført offline (Argus Software, Siemens) af en enkelt blindet observatør til vurdering af venstre ventrikelmasse. Denne enkelte observatør vil analysere alle scanningerne. Reproducerbarheden af den venstre ventrikulære massevurdering ved hjælp af MR vil blive udledt for denne observatør. Ændringen i LV masseindeks hos deltagere behandlet med allopurinol vil blive sammenlignet med placebo. |
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
% ændring i brachialisarteriediameter og ændring i augmentationsindeks med allopurinol versus placebo.
Tidsramme: 12 måneder
|
Flowmedieret dilatation (FMD) af brachialisarterien vil blive udført ved to besøg (baseline og måned 12) i henhold til retningslinjerne fastsat af International Brachial Artery Reactivity Task Force. MKS vil blive udtrykt som procent ændring i diameter i forhold til basislinjediameteren i hvile. Analyse af alle MKS'er vil blive udført på Brachial Analyzer-software af en enkelt uddannet investigator. Denne efterforsker vil være blind over for tildelte behandlinger. . PWA og PWV vil blive bestemt i armen ved at optage henholdsvis de radiale bølgeformer og de radiale-carotis-bølgeformer ved to besøg (baseline og måned 12) ved hjælp af Sphygmocor-systemet. Det centrale augmentationsindeks (AIx) vil blive korrigeret til en hjertefrekvens på 75 slag/min. En enkelt uddannet investigator, der er blind for den tildelte behandling, vil udføre PWA og PWV. |
12 måneder
|
Ændring i gennemsnitlig 24 timers blodtrykskontrol med allopurinol versus placebo.
Tidsramme: 12 måneder
|
Patienten vil gennemgå 24 timers ambulant blodtryksovervågning efter screeningen og det sidste besøg (12 måneder) for at vurdere forskellen i blodtrykskontrol med allopurinol versus placebo.
|
12 måneder
|
Ændringen i C-reaktivt protein (CRP), hjernenatriuretisk peptid (BNP), troponin I (TnI), oxideret lactatdehydrogenase (oxideret LDH) og Procollagen carboxyl-endepeptid (PICP) med allopurinol versus placebo.
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskningsblod vil blive taget ved vist 2 (dag 0) og besøg 7 (12 måneder) og vil sammenligne ændringer mellem grupper.
|
12 måneder
|
Mål en ændring i venstre ventrikulær (LV) masse, LV ende systolisk volumen, LV ende diastolisk volumen eller LV ejektionsfraktion.
Tidsramme: Tolv måneder
|
Baseline- og gentagne CMRI-undersøgelser ved baseline (+/- 2 uger) og efter de sidste 12 måneders (+/- 2 uger) besøg vil blive udført på en 3T Magnetom-scanner (Siemens, Erlangen, Tyskland) ved hjælp af dedikerede phase array cardiac coils. Analyse vil blive udført offline (Argus Software, Siemens) af en enkelt blindet observatør til vurdering af ventrikulære volumener (EDV, ESV, slagvolumen), EF og venstre ventrikelmasse. Denne enkelte observatør vil analysere alle scanningerne. Reproducerbarheden af den venstre ventrikulære massevurdering ved hjælp af MR vil blive udledt for denne observatør. Vi vil vurdere venstre ventrikulær (LV) masse, LV ende systolisk volumen, LV ende diastolisk volumen og LV ejektionsfraktion hos deltagere behandlet med allopurinol versus placebo. |
Tolv måneder
|
Ændringen i LV-masse efter subtraktion af volumen af ar med allopurinol versus placebo.
Tidsramme: 12 måneder
|
Baseline- og gentagne CMRI-undersøgelser ved baseline (+/- 2 uger) og efter de sidste 12 måneders (+/- 2 uger) besøg vil blive udført på en 3T Magnetom-scanner (Siemens, Erlangen, Tyskland) ved hjælp af dedikerede phase array cardiac coils. Analyse vil blive udført offline (Argus Software, Siemens) af en enkelt blindet observatør til vurdering af venstre ventrikelmasse og arvolumen. |
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Gingles, MBChB, University of Dundee
- Studieleder: Jacob George, MBChB, University of Dundee
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Kardiomegali
- Forhøjet blodtryk
- Hypertrofi
- Hypertrofi, venstre ventrikel
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter
- Beskyttelsesagenter
- Antioxidanter
- Frie radikale scavengers
- Gigthæmmende midler
- Allopurinol
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012CV15
- 2014-002083-33 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
-
Amsterdam UMC, location VUmcZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentUkendt
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AfsluttetSund og rask | Kropssammensætning