Avoin lääke- ja lääkevuorovaikutus (DDI) -tutkimus dupilumabista (REGN668/SAR231893) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma (AD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas, vähintään 18-vuotias
2. Kroonisen AD:n diagnoosi, joka määritellään AD-diagnoosiksi vähintään 3 vuotta ennen seulontakäyntiä
3. Ekseema-alueen vakavuusindeksin (EASI) pistemäärä ≥16 seulonnalla ja lähtökäynneillä
4. Tutkijan Global Assessment (IGA) -pistemäärä ≥3 (0-4 IGA-asteikolla) seulonta- ja lähtökäynneillä
5. ≥10 %:n kehon pinta-ala (BSA) AD:n osallisuudesta seulonnassa ja peruskäynneissä
6. Potilaat, joilla on dokumentoitu lähihistoria (6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) ja joilla on riittämätön vaste avohoitoon paikallisilla lääkkeillä tai joille paikalliset hoidot eivät muuten ole lääketieteellisesti suositeltavaa (esim. merkittävien sivuvaikutusten tai turvallisuusriskien vuoksi)
7. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi osallistuminen dupilumabin kliiniseen tutkimukseen

2. Minkä tahansa seuraavista hoidoista 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä:

   • Systeemiset kortikosteroidit
   • Immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet
   • Valohoito AD:lle
3. Minkä tahansa lääkkeen, joka tunnetaan yhden tai useamman seuraavan CYP-entsyymin indusoijana tai estäjänä, antaminen 14 vuorokauden sisällä ennen lähtötasoa tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa ennen lähtötasoa, riippuen siitä kumpi on pidempi: CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 ja CYP1A2. Potilaat, jotka käyttävät jotakin näistä lääkkeistä seulonnan aikana ja joita ei voida turvallisesti ottaa pois näistä lääkkeistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

4. Kaikki vasta-aiheet yhdelle tai useammalle seuraavista lääkkeistä soveltuvien merkintöjen mukaan:

   • Midatsolaami
   • Omepratsoli
   • Varfariini
   • Kofeiini
   • Metoprololi

5. Yhden tai useamman seuraavista elintarvikkeista ja/tai juomista nauttiminen 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa:

   • Greippi tai greippimehu, omena- tai omenamehu, appelsiinimehu tai appelsiinimehu, sitruunat tai sitruunamehu, limetti tai limemehu
   • Vihreän sinappiperheen vihannekset (esim. parsakaali)
   • Hiiltetyt lihat
   • Kofeiinipitoiset juomat, kofeiinia sisältävät ruoat tai lääkkeet Potilaat, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään näiden elintarvikkeiden ja/tai juomien nauttimisesta tiettyinä ajanjaksoina tutkimuksen aikana, suljetaan myös pois.
6. Kofeiinia sisältävien juomien liiallinen nauttiminen (yli 4 kuppia tai lasia päivässä). Potilaat, jotka eivät halua pidättäytyä kofeiinin käytöstä tiettyjen tutkimusjaksojen aikana, suljetaan myös pois.
7. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana
8. Tupakoinnin historia viimeisen 2 vuoden aikana
9. CYP2C9:n, CYP2C19:n tai CYP2D6:n huonot metaboloijat genotyypityksen perusteella

10. Yhden tai useamman seuraavan laboratoriopoikkeavuuden esiintyminen seulonnassa:

    • Verihiutalemäärä ≤100 x 10^3/µL
    • Neutrofiilit ≤ 1 x 10^3/µl
    • Kreatiniinifosfokinaasi (CPK) > 10 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥2
11. Aktiivinen krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, tai pinnalliset ihoinfektiot 1 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
12. Tunnettu tai epäilty immuunipuutos, mukaan lukien aiemmat invasiiviset opportunistiset infektiot (esim. tuberkuloosi, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumokystoosi, aspergilloosi) infektion paranemisesta huolimatta, tai muut toistuvat infektiot, joiden esiintymistiheys tai pitkittyminen on epänormaalia, mikä viittaa immuunijärjestelmän heikkenemiseen tilan perusteella tutkija
13. Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen HIV-serologia seulonnassa
14. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (Hep C Ab) seulontakäynnillä. HUOMAA: Potilaiden, jotka ovat HBsAg-negatiivisia ja HBsAb-positiivisia, katsotaan olevan immuuneja, kun luonnollinen infektio on parantunut tai heidät on rokotettu hepatiitti B:tä vastaan. Siksi he ovat hyväksyttäviä tutkimukseen.
15. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä, paitsi täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma ja täysin hoidettu ja parantunut ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
16. Aiempi kliininen endoparasitoosi (eli helminttiinfektio) 12 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai suuri loimainfektion riski, kuten asuminen sisällä tai äskettäinen matka (12 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä) endoparasitoosien endeemisille alueille, jos olosuhteet ovat yhdenmukaisia ​​loisille altistumisen kanssa (esim. pitkittynyt oleskelu, maaseutu- tai slummialueet, juoksevan veden puute, kypsentämättömän, huonosti kypsennetyn tai muuten mahdollisesti saastuneen ruoan kulutus, läheinen kosketus kantajien ja vektoreiden kanssa jne.), ellei myöhempiä lääketieteellisiä arviointeja (esim. ulostetutkimukset, verikokeet jne.) ovat sulkeneet pois loisinfektion/tartunnan mahdollisuuden
17. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana
18. Naiset, jotka käyttävät mitä tahansa hormonaalista ehkäisyä (esim. suun kautta otettavia, injektiovalmisteita, implantteja, laastareita, sormuksia, hormoneilla kyllästettyjä kohdunsisäisiä välineitä [IUD]) ehkäisyyn
19. Naiset, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä, jos he ovat lisääntymiskykyisiä ja seksuaalisesti aktiivisia.