Otevřená studie lékové interakce (DDI) dupilumabu (REGN668/SAR231893) u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
2. Diagnóza chronické AD, definovaná jako diagnóza AD po dobu alespoň 3 let před screeningovou návštěvou
3. Skóre indexu závažnosti oblasti ekzému (EASI) ≥16 při screeningu a výchozích návštěvách
4. Skóre globálního hodnocení výzkumníka (IGA) ≥3 (na stupnici 0 až 4 IGA) při screeningu a výchozích návštěvách
5. ≥10 % tělesného povrchu (BSA) postižení AD při screeningu a při výchozích návštěvách
6. Pacienti s doloženou nedávnou anamnézou (během 6 měsíců před screeningovou návštěvou) nedostatečnou odpovědí na ambulantní léčbu topickými léky nebo u kterých je topická léčba jinak z lékařského hlediska nevhodná (např. kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům)
7. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí účast v klinické studii dupilumab

2. Použití kterékoli z následujících léčebných metod během 4 týdnů před základní návštěvou:

   • Systémové kortikosteroidy
   • Imunosupresivní/imunomodulační léky
   • Fototerapie pro AD
3. Podávání jakéhokoli léku, který je známým induktorem nebo inhibitorem jednoho nebo více z následujících enzymů CYP, během 14 dnů před výchozí hodnotou nebo během období 5násobku poločasu eliminace léčiva před výchozí hodnotou, podle toho, která doba je delší: CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 a CYP1A2. Pacienti, kteří užívají některý z těchto léků v době screeningu a nemohou být bezpečně vysazeni, budou ze studie vyloučeni.

4. Jakékoli kontraindikace jednoho nebo více z následujících léků podle příslušného označení:

   • midazolam
   • omeprazol
   • Warfarin
   • Kofein
   • metoprolol

5. Spotřeba 1 nebo více z následujících potravin a/nebo nápojů během 1 týdne před výchozí hodnotou:

   • Grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo jablečný džus, pomerančový nebo pomerančový džus, citrony nebo citronová šťáva, limetky nebo limetková šťáva
   • Zelenina z rodiny hořčice zelené (např. brokolice)
   • Grilované maso
   • Kofeinové nápoje, potraviny nebo léky obsahující kofein Pacienti, kteří nejsou ochotni zdržet se konzumace těchto potravin a/nebo nápojů po určitou dobu během studie, budou také vyloučeni.
6. Anamnéza nadměrné konzumace nápojů obsahujících kofein (více než 4 šálky nebo sklenice denně). Pacienti, kteří nejsou ochotni zdržet se konzumace kofeinu během určitých období studie, budou také vyloučeni
7. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech
8. Historie kouření v posledních 2 letech
9. Špatní metabolizátoři pro CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6 na základě genotypizace

10. Přítomnost jedné nebo více z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

    • Počet krevních destiček ≤100 x 10^3/ul
    • Neutrofily ≤1 x 10^3/ul
    • Kreatinin fosfokináza (CPK) >10 x horní hranice normálu (ULN)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥2
11. Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před screeningovou návštěvou nebo povrchové kožní infekce během 1 týdne před screeningovou návštěvou
12. Známá nebo suspektní imunodeficience, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza) navzdory vyléčení infekce, nebo jinak se opakující infekce abnormální frekvence nebo prodlouženého trvání svědčící o stavu oslabené imunity, podle posouzení vyšetřovatel
13. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV při screeningu
14. Pozitivní s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátkou proti hepatitidě C (Hep C Ab) při screeningové návštěvě. POZNÁMKA: Pacienti, kteří jsou HBsAg negativní a HBsAb pozitivní, jsou považováni za imunní po vymizení přirozené infekce nebo byli očkováni proti hepatitidě B. Proto jsou pro studii přijatelní.
15. Malignita v anamnéze během 5 let před základní návštěvou, s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a kompletně léčeného a vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
16. Anamnéza klinické endoparazitózy (tj. hlístové infekce) během 12 měsíců před základní návštěvou nebo vysoké riziko hlístové infekce, jako je pobyt v rámci nebo nedávné cestování (během 12 měsíců před základní návštěvou) do oblastí endemických pro endoparazitózy, kde okolnosti jsou v souladu s expozicí parazitům (např. dlouhodobý pobyt, venkovské oblasti nebo chudinské oblasti, nedostatek tekoucí vody, konzumace tepelně neupravených, nedovařených nebo jinak potenciálně kontaminovaných potravin, úzký kontakt s přenašeči a přenašeči atd.), pokud následná lékařská vyšetření (např. vyšetření stolice, krevní testy atd.) vyloučily možnost infekce/zamoření parazity
17. Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie
18. Ženy, které užívají jakoukoli formu hormonální antikoncepce (např. perorální, injekční, implantáty, náplasti, kroužky, hormonálně impregnovaná nitroděložní tělíska [IUD]) pro antikoncepci
19. Ženy neochotné používat adekvátní antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní.