Studio in aperto sull'interazione farmaco-farmaco (DDI) su dupilumab (REGN668/SAR231893) in pazienti con dermatite atopica (AD) da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
2. Diagnosi di AD cronica, definita come diagnosi di AD da almeno 3 anni prima della visita di screening
3. Punteggio Eczema Area Severity Index (EASI) ≥16 alle visite di screening e al basale
4. Punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) ≥3 (sulla scala IGA da 0 a 4) alle visite di screening e al basale
5. ≥10% di area di superficie corporea (BSA) di coinvolgimento dell'AD allo screening e alle visite di riferimento
6. Pazienti con anamnesi recente documentata (nei 6 mesi precedenti la visita di screening) di risposta inadeguata al trattamento ambulatoriale con farmaci topici o per i quali i trattamenti topici sono altrimenti sconsigliabili dal punto di vista medico (p. es., a causa di importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza)
7. Fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Precedente partecipazione a uno studio clinico su dupilumab

2. L'uso di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro 4 settimane prima della visita di riferimento:

   • Corticosteroidi sistemici
   • Farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti
   • Fototerapia per AD
3. Somministrazione, entro 14 giorni prima del basale o entro un periodo di 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prima del basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, di qualsiasi farmaco che sia un noto induttore o inibitore di uno o più dei seguenti enzimi CYP: CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 e CYP1A2. I pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci al momento dello screening e non possono essere sospesi in sicurezza questi farmaci saranno esclusi dallo studio.

4. Qualsiasi controindicazione a uno o più dei seguenti farmaci, secondo l'etichettatura applicabile:

   • Midazolam
   • Omeprazolo
   • Warfarin
   • Caffeina
   • Metoprololo

5. Consumo di 1 o più dei seguenti alimenti e/o bevande entro 1 settimana prima del basale:

   • Pompelmo o succo di pompelmo, mela o succo di mela, arancia o succo d'arancia, limoni o succo di limone, lime o succo di lime
   • Verdure della famiglia verde senape (ad es. broccoli)
   • Carni alla griglia
   • Bevande contenenti caffeina, alimenti o farmaci contenenti caffeina Saranno esclusi anche i pazienti che non sono disposti ad astenersi dal consumo di tali alimenti e/o bevande per determinati periodi durante lo studio
6. Storia di consumo eccessivo di bevande contenenti caffeina (più di 4 tazze o bicchieri al giorno). Saranno esclusi anche i pazienti che non sono disposti ad astenersi dal consumo di caffeina durante determinati periodi dello studio
7. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
8. Storia del fumo negli ultimi 2 anni
9. Metabolizzatori lenti per CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 basati sulla genotipizzazione

10. Presenza di una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

    • Conta piastrinica ≤100 x 10^3/µL
    • Neutrofili ≤1 x 10^3/µL
    • Creatinina fosfochinasi (CPK) >10 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥2
11. Infezione cronica o acuta attiva che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiprotozoici o antimicotici entro 2 settimane prima della visita di screening o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima della visita di screening
12. Immunodeficienza nota o sospetta, compresa una storia di infezioni opportunistiche invasive (p. es., tubercolosi, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi) nonostante la risoluzione dell'infezione, o comunque infezioni ricorrenti di frequenza anormale o durata prolungata che suggeriscono uno stato immunocompromesso, come giudicato dal investigatore
13. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva allo screening
14. Positivo con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) o anticorpo dell'epatite C (Hep C Ab) alla visita di screening. NOTA: I pazienti che sono HBsAg negativi e HBsAb positivi sono considerati immuni dopo che un'infezione naturale è stata eliminata o sono stati vaccinati contro l'epatite B. Pertanto, sono accettabili per lo studio.
15. Anamnesi di tumore maligno entro 5 anni prima della visita basale, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato e del carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico completamente trattato e risolto
16. Anamnesi di endoparassitosi clinica (ossia, infezione da elminti) nei 12 mesi precedenti la visita di riferimento, o rischio elevato di infezione da elminti, come residenza o viaggio recente (entro 12 mesi prima della visita di riferimento) in aree endemiche per endoparassitosi, dove le circostanze sono coerenti con l'esposizione al parassita (p. es., soggiorni prolungati, aree rurali o baraccopoli, mancanza di acqua corrente, consumo di alimenti crudi, poco cotti o altrimenti potenzialmente contaminati, stretto contatto con portatori e vettori, ecc.), a meno che successive valutazioni mediche (p. es., esame delle feci, esami del sangue, ecc.) hanno escluso la possibilità di infezione/infestazione da parassiti
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio
18. Donne che usano qualsiasi forma di contraccettivi ormonali (p. es., orali, iniettabili, impianti, cerotti, anelli, dispositivi intrauterini impregnati di ormoni [IUD]) per il controllo delle nascite
19. Donne non disposte a utilizzare un adeguato controllo delle nascite, se potenzialmente riproduttive e sessualmente attive.