Open Label, Drug-Drug Interaction (DDI) undersøgelse af Dupilumab (REGN668/SAR231893) hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis (AD)

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient, 18 år eller ældre
2. Diagnose af kronisk AD, defineret som diagnose af AD i mindst 3 år før screeningsbesøget
3. Eksem Area Severity Index (EASI) score ≥16 ved screening og baseline besøg
4. Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥3 (på 0 til 4 IGA-skalaen) ved screeningen og baseline-besøgene
5. ≥10 % kropsoverfladeareal (BSA) af AD-involvering ved screening og baseline besøg
6. Patienter med dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screeningbesøget) med utilstrækkelig respons på ambulant behandling med topisk medicin, eller for hvem topiske behandlinger på anden måde er medicinsk urådelige (f.eks. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici)
7. Giv underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående deltagelse i et dupilumab klinisk forsøg

2. Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for 4 uger før baseline besøget:

   • Systemiske kortikosteroider
   • Immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler
   • Fototerapi til AD
3. Administration inden for 14 dage før baseline eller inden for en periode på 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen før baseline, alt efter hvad der er længst, af enhver medicin, der er en kendt inducer eller hæmmer af enten et eller flere af følgende CYP-enzymer: CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 og CYP1A2. Patienter, der tager nogen af ​​disse medikamenter på screeningstidspunktet, og som ikke sikkert kan tages af disse medikamenter, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

4. Enhver kontraindikation for et eller flere af følgende lægemidler i henhold til den gældende mærkning:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfarin
   • Koffein
   • Metoprolol

5. Indtagelse af 1 eller flere af følgende fødevarer og/eller drikkevarer inden for 1 uge før baseline:

   • Grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller æblejuice, appelsin- eller appelsinjuice, citron- eller citronsaft, lime eller limesaft
   • Grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. broccoli)
   • Charbroiled kød
   • Koffeinholdige drikkevarer, fødevarer eller lægemidler, der indeholder koffein Patienter, der ikke er villige til at afholde sig fra indtagelse af disse fødevarer og/eller drikkevarer i visse perioder under undersøgelsen, vil også blive udelukket
6. Historie om overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder koffein (mere end 4 kopper eller glas om dagen). Patienter, der ikke er villige til at afholde sig fra forbrug af koffein i visse perioder af undersøgelsen, vil også blive udelukket
7. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år
8. Rygehistorie inden for de sidste 2 år
9. Dårlige metabolisatorer for CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 baseret på genotypebestemmelse

10. Tilstedeværelse af en eller flere af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

    • Blodpladeantal ≤100 x 10^3/µL
    • Neutrofiler ≤1 x 10^3/µL
    • Kreatininfosfokinase (CPK) >10 x øvre normalgrænse (ULN)
    • International normaliseret ratio (INR) ≥2
11. Aktiv kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 2 uger før screeningsbesøget, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før screeningsbesøget
12. Kendt eller formodet immundefekt, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning eller på anden måde tilbagevendende infektioner med unormal hyppighed eller længerevarende varighed, hvilket tyder på, at immunsystemet er svækket efterforsker
13. Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller positiv HIV-serologi ved screening
14. Positiv med hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C-antistof (Hep C Ab) ved screeningsbesøget. BEMÆRK: Patienter, der er HBsAg-negative og HBsAb-positive, betragtes som immune, efter at en naturlig infektion er forsvundet, eller de er blevet vaccineret mod hepatitis B. Derfor er de acceptable for undersøgelsen.
15. Anamnese med malignitet inden for 5 år før baseline-besøget, undtagen fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt behandlet og løst ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden
16. Anamnese med klinisk endoparasitose (dvs. helminth-infektion) inden for 12 måneder før baseline-besøget, eller høj risiko for helminth-infektion, såsom ophold inden for eller nylig rejse (inden for 12 måneder før baseline-besøget) til områder endemiske for endoparasitoser, hvor omstændighederne er i overensstemmelse med parasiteksponering (f.eks. længerevarende ophold, landdistrikter eller slumområder, mangel på rindende vand, indtagelse af ukogte, underkogte eller på anden måde potentielt forurenede fødevarer, tæt kontakt med bærere og vektorer osv.), medmindre efterfølgende medicinske vurderinger (f.eks. afføringsundersøgelse, blodprøver osv.) har udelukket muligheden for parasitinfektion/angreb
17. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen
18. Kvinder, der bruger enhver form for hormonelle præventionsmidler (f.eks. orale, injicerbare, implantater, plastre, ringe, hormonimprægnerede intrauterine anordninger [IUD'er]) til prævention
19. Kvinder, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale og seksuelt aktive.