Étude ouverte sur l'interaction médicamenteuse (DDI) du dupilumab (REGN668/SAR231893) chez des patients atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Patient masculin ou féminin, âgé de 18 ans ou plus
2. Diagnostic de MA chronique, défini comme un diagnostic de MA depuis au moins 3 ans avant la visite de dépistage
3. Score de l'indice de gravité de l'eczéma (EASI) ≥ 16 lors des visites de dépistage et de référence
4. Score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) ≥ 3 (sur l'échelle IGA de 0 à 4) lors des visites de dépistage et de référence
5. ≥ 10 % de la surface corporelle (BSA) de l'implication de la maladie d'Alzheimer lors des visites de dépistage et de référence
6. Patients ayant des antécédents récents documentés (dans les 6 mois précédant la visite de dépistage) de réponse inadéquate au traitement ambulatoire avec des médicaments topiques, ou pour lesquels les traitements topiques sont autrement médicalement déconseillés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité)
7. Fournir un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Participation antérieure à un essai clinique dupilumab

2. L'utilisation de l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant la visite de référence :

   • Corticostéroïdes systémiques
   • Médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs
   • Photothérapie pour la MA
3. Administration, dans les 14 jours avant la ligne de base ou sur une période de 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament avant la ligne de base, selon la plus longue des deux, de tout médicament qui est un inducteur ou un inhibiteur connu d'une ou plusieurs des enzymes CYP suivantes : CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 et CYP1A2. Les patients qui prennent l'un de ces médicaments au moment du dépistage et qui ne peuvent pas être retirés en toute sécurité de ces médicaments seront exclus de l'étude.

4. Toute contre-indication à un ou plusieurs des médicaments suivants, selon l'étiquetage applicable :

   • Midazolam
   • Oméprazole
   • Warfarine
   • Caféine
   • Métoprolol

5. Consommation d'un ou plusieurs des aliments et/ou boissons suivants dans la semaine précédant la ligne de base :

   • Pamplemousse ou jus de pamplemousse, pomme ou jus de pomme, orange ou jus d'orange, citrons ou jus de citron, limes ou jus de lime
   • Légumes de la famille de la moutarde verte (par exemple, brocoli)
   • Viandes grillées
   • Boissons contenant de la caféine, aliments ou médicaments contenant de la caféine Les patients qui ne souhaitent pas s'abstenir de consommer ces aliments et/ou boissons pendant certaines périodes de l'étude seront également exclus
6. Antécédents de consommation excessive de boissons contenant de la caféine (plus de 4 tasses ou verres par jour). Les patients qui ne souhaitent pas s'abstenir de consommer de la caféine pendant certaines périodes de l'étude seront également exclus
7. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
8. Antécédents de tabagisme au cours des 2 dernières années
9. Métaboliseurs lents pour le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6 selon le génotypage

10. Présence d'une ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    • Numération plaquettaire ≤100 x 10^3/µL
    • Neutrophiles ≤1 x 10^3/µL
    • Créatinine phosphokinase (CPK) > 10 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Rapport international normalisé (INR) ≥2
11. Infection chronique ou aiguë active nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques, antiviraux, antiprotozoaires ou antifongiques dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage, ou infections cutanées superficielles dans la semaine précédant la visite de dépistage
12. Immunodéficience connue ou suspectée, y compris antécédents d'infections opportunistes invasives (p. ex., tuberculose, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose) malgré la résolution de l'infection, ou infections récurrentes d'une fréquence anormale ou d'une durée prolongée suggérant un état immunodéprimé, à en juger par le enquêteur
13. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie VIH positive lors du dépistage
14. Positif avec l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (Hep C Ab) lors de la visite de dépistage. REMARQUE : Les patients AgHBs négatifs et AcHBs positifs sont considérés comme immunisés après la disparition d'une infection naturelle ou après avoir été vaccinés contre l'hépatite B. Par conséquent, ils sont acceptables pour l'étude.
15. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de référence, sauf carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique complètement traité et résolu de la peau
16. Antécédents d'endoparasitose clinique (c'est-à-dire, infection par des helminthes) dans les 12 mois précédant la visite de référence, ou risque élevé d'infection par des helminthes, comme la résidence ou un voyage récent (dans les 12 mois avant la visite de référence) dans des zones d'endémie pour les endoparasitoses, où les circonstances sont compatibles avec une exposition aux parasites (par exemple, séjour prolongé, zones rurales ou bidonvilles, manque d'eau courante, consommation d'aliments non cuits, insuffisamment cuits ou potentiellement contaminés, contact étroit avec des porteurs et des vecteurs, etc.), à moins que des évaluations médicales ultérieures (par exemple, examen des selles, tests sanguins, etc.) ont exclu la possibilité d'infection/infestation parasitaire
17. Patientes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude
18. Les femmes qui utilisent toute forme de contraceptifs hormonaux (par exemple, oraux, injectables, implants, patchs, anneaux, dispositifs intra-utérins imprégnés d'hormones [DIU]) pour le contrôle des naissances
19. Femmes qui refusent d'utiliser une contraception adéquate, si elles ont un potentiel de reproduction et sont sexuellement actives.