Estudo aberto de interação medicamentosa (DDI) de dupilumabe (REGN668/SAR231893) em pacientes com dermatite atópica (DA) moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos
2. Diagnóstico de DA crônica, definido como diagnóstico de DA por pelo menos 3 anos antes da consulta de triagem
3. Pontuação do Índice de Gravidade da Área de Eczema (EASI) ≥16 na triagem e nas visitas iniciais
4. Pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥3 (na escala IGA de 0 a 4) na triagem e nas visitas iniciais
5. ≥10% da Área de Superfície Corporal (BSA) de envolvimento da DA na triagem e nas visitas iniciais
6. Pacientes com história recente documentada (dentro de 6 meses antes da consulta de triagem) de resposta inadequada ao tratamento ambulatorial com medicamentos tópicos ou para quem os tratamentos tópicos são clinicamente desaconselháveis ​​(por exemplo, devido a efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança)
7. Fornecer consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Participação prévia em um ensaio clínico de dupilumabe

2. O uso de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 4 semanas antes da consulta inicial:

   • Corticosteróides sistêmicos
   • Drogas imunossupressoras/imunomoduladoras
   • Fototerapia para DA
3. Administração, dentro de 14 dias antes da linha de base ou dentro de um período de 5 vezes a meia-vida de eliminação da medicação antes da linha de base, o que for mais longo, de qualquer medicamento que seja um indutor ou inibidor conhecido de uma ou mais das seguintes enzimas CYP: CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 e CYP1A2. Os pacientes que estiverem tomando algum desses medicamentos no momento da triagem e não puderem ser retirados com segurança desses medicamentos serão excluídos do estudo.

4. Qualquer contraindicação a um ou mais dos seguintes medicamentos, de acordo com a bula aplicável:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Varfarina
   • Cafeína
   • Metoprolol

5. Consumo de 1 ou mais dos seguintes alimentos e/ou bebidas dentro de 1 semana antes da linha de base:

   • Toranja ou sumo de toranja, maçã ou sumo de maçã, laranja ou sumo de laranja, limões ou sumo de limão, limões ou sumo de lima
   • Legumes da família da mostarda (por exemplo, brócolis)
   • carnes grelhadas
   • Bebidas com cafeína, alimentos ou medicamentos contendo cafeína Também serão excluídos os pacientes que não desejarem se abster do consumo desses alimentos e/ou bebidas por determinados períodos durante o estudo
6. Histórico de consumo excessivo de bebidas com cafeína (mais de 4 xícaras ou copos por dia). Também serão excluídos os pacientes que não estiverem dispostos a se abster do consumo de cafeína durante determinados períodos do estudo
7. História ou presença de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
8. Histórico de tabagismo nos últimos 2 anos
9. Metabolizadores fracos para CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 com base na genotipagem

10. Presença de qualquer uma ou mais das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

    • Contagem de plaquetas ≤100 x 10^3/µL
    • Neutrófilos ≤1 x 10^3/µL
    • Creatinina fosfoquinase (CPK) >10 x limite superior do normal (ULN)
    • Razão normalizada internacional (INR) ≥2
11. Infecção crônica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da visita de triagem, ou infecções superficiais da pele dentro de 1 semana antes da visita de triagem
12. Imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo história de infecções oportunistas invasivas (p. investigador
13. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV na triagem
14. Positivo com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C (Hep C Ab) na consulta de triagem. NOTA: Os pacientes que são HBsAg negativos e HBsAb positivos são considerados imunes após o desaparecimento de uma infecção natural ou após a vacinação contra hepatite B. Portanto, eles são aceitáveis ​​para o estudo.
15. História de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta inicial, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular não metastático completamente tratado e resolvido da pele
16. História de endoparasitose clínica (isto é, infecção por helmintos) dentro de 12 meses antes da visita inicial, ou alto risco de infecção helmíntica, como residência ou viagem recente (dentro de 12 meses antes da visita inicial) para áreas endêmicas para endoparasitoses, onde as circunstâncias são consistentes com exposição a parasitas (por exemplo, permanência prolongada, áreas rurais ou favelas, falta de água corrente, consumo de alimentos não cozidos, mal cozidos ou potencialmente contaminados, contato próximo com portadores e vetores, etc.), a menos que avaliações médicas subsequentes (por exemplo, exame de fezes, exames de sangue, etc) descartaram a possibilidade de infecção/infestação parasitária
17. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo
18. Mulheres que estão usando qualquer forma de contraceptivos hormonais (por exemplo, orais, injetáveis, implantes, adesivos, anéis, dispositivos intrauterinos impregnados com hormônios [DIUs]) para controle de natalidade
19. Mulheres que não desejam usar controle de natalidade adequado, se tiverem potencial reprodutivo e forem sexualmente ativas.