Open-Label-Drug-Drug Interaction (DDI)-Studie zu Dupilumab (REGN668/SAR231893) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD)

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Patient ab 18 Jahren
2. Diagnose einer chronischen AD, definiert als AD-Diagnose für mindestens 3 Jahre vor dem Screening-Besuch
3. Eczema Area Severity Index (EASI)-Score ≥16 bei den Screening- und Baseline-Besuchen
4. Gesamtbewertung des Ermittlers (IGA) ≥ 3 (auf der IGA-Skala von 0 bis 4) bei den Screening- und Baseline-Besuchen
5. ≥ 10 % Körperoberfläche (BSA) der AD-Beteiligung bei den Screening- und Baseline-Besuchen
6. Patienten mit dokumentierter neuerer Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) mit unzureichendem Ansprechen auf eine ambulante Behandlung mit topischen Medikamenten oder für die topische Behandlungen aus anderen Gründen medizinisch nicht ratsam sind (z. B. wegen erheblicher Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken)
7. Geben Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Dupilumab

2. Die Anwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch:

   • Systemische Kortikosteroide
   • Immunsuppressive/immunmodulierende Medikamente
   • Phototherapie für AD
3. Verabreichung innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert oder innerhalb eines Zeitraums von 5 Mal der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments vor dem Ausgangswert, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eines Medikaments, das ein bekannter Induktor oder Inhibitor von einem oder mehreren der folgenden CYP-Enzyme ist: CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 und CYP1A2. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eines dieser Medikamente einnehmen und nicht sicher von diesen Medikamenten abgesetzt werden können, werden von der Studie ausgeschlossen.

4. Jede Kontraindikation für eines oder mehrere der folgenden Arzneimittel gemäß der geltenden Kennzeichnung:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfarin
   • Koffein
   • Metoprolol

5. Verzehr von einem oder mehreren der folgenden Lebensmittel und/oder Getränke innerhalb von 1 Woche vor dem Ausgangswert:

   • Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel oder Apfelsaft, Orange oder Orangensaft, Zitronen oder Zitronensaft, Limetten oder Limettensaft
   • Gemüse der senfgrünen Familie (z. B. Brokkoli)
   • Gegrilltes Fleisch
   • Koffeinhaltige Getränke, koffeinhaltige Lebensmittel oder Arzneimittel Patienten, die nicht bereit sind, für bestimmte Zeiträume während der Studie auf den Verzehr dieser Lebensmittel und/oder Getränke zu verzichten, werden ebenfalls ausgeschlossen
6. Geschichte des übermäßigen Konsums von koffeinhaltigen Getränken (mehr als 4 Tassen oder Gläser pro Tag). Patienten, die nicht bereit sind, während bestimmter Zeiträume der Studie auf den Konsum von Koffein zu verzichten, werden ebenfalls ausgeschlossen
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
8. Geschichte des Rauchens in den letzten 2 Jahren
9. Schlechte Metabolisierer für CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6 basierend auf Genotypisierung

10. Vorhandensein einer oder mehrerer der folgenden Laboranomalien beim Screening:

    • Thrombozytenzahl ≤100 x 10^3/µL
    • Neutrophile ≤1 x 10^3/µL
    • Kreatinin-Phosphokinase (CPK) >10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • International normalisierte Ratio (INR) ≥2
11. Aktive chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch
12. Bekannter oder vermuteter Immundefekt, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen in der Anamnese (z. B. Tuberkulose, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystosen, Aspergillose) trotz Infektionsrückgang oder anderweitig rezidivierende Infektionen mit abnormaler Häufigkeit oder längerer Dauer, die auf einen geschwächten Zustand des Immunsystems hindeuten, wie durch den beurteilt Ermittler
13. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Serologie beim Screening
14. Positiv mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (Hep-C-Ab) beim Screening-Besuch. HINWEIS: Patienten, die HBsAg-negativ und HBsAb-positiv sind, gelten als immun, nachdem eine natürliche Infektion abgeklungen ist oder sie gegen Hepatitis B geimpft wurden. Daher sind sie für die Studie akzeptabel.
15. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Basisbesuch, mit Ausnahme eines vollständig behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses und eines vollständig behandelten und behobenen nicht metastasierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut
16. Anamnese einer klinischen Endoparasitose (d. h. Helmintheninfektion) innerhalb von 12 Monaten vor dem Basisbesuch oder hohes Risiko einer Helmintheninfektion, wie z mit einer Parasitenexposition vereinbar sind (z. B. längerer Aufenthalt, ländliche oder Slumgebiete, Mangel an fließendem Wasser, Verzehr ungekochter, unzureichend gekochter oder anderweitig potenziell kontaminierter Lebensmittel, enger Kontakt mit Trägern und Vektoren usw.), es sei denn, nachfolgende medizinische Untersuchungen (z. B. Stuhluntersuchung, Blutuntersuchungen usw.) haben die Möglichkeit einer Parasiteninfektion/-befall ausgeschlossen
17. Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen
18. Frauen, die jede Form von hormonellen Verhütungsmitteln (z. B. orale, injizierbare, Implantate, Pflaster, Ringe, hormonimprägnierte Intrauterinpessaren [IUPs]) zur Empfängnisverhütung verwenden
19. Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig und sexuell aktiv sind.