Alfa-1-kantajagenomiikkatutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alfa-1-antitrypsiinipuutos (AATD, Alpha-1) on parhaiten todettu geneettinen riskitekijä krooniselle obstruktiiviselle keuhkosairaudelle (COPD) ja maksasairaudelle. Kliininen esitys on heterogeeninen useimmissa alfa-1-antitrypsiinipuutoksen (AATD) genotyyppipopulaatioissa, ja alfa-1-geenin geneettistä vaihtelua on tutkittu epätäydellisesti. Harvinaisia geenimuutoksia, jotka altistavat klassisen AATD:n COPD-riskeille henkilöillä, joilla ei ole klassista homotsygoottista puutosgenotyyppiä, ei ole tutkittu, ja ne ovat tärkeitä riskipopulaatioiden ymmärtämisessä, testaamisessa ja hoidossa. Tutkijat olettavat, että SERPINA1-geenin sekvensointi löytää tärkeitä sekvenssivariaatioita aiemmin arvioiduissa MZ-henkilöissä, joilla on COPD, verrattuna ikään, rotuun, sukupuoleen, AAT-tasoon ja tupakointitilaan, jotka vastaavat MZ-henkilöitä, joilla ei ole COPD:tä.
Alpha-1 Carrier Genomics -tutkimus on pilottitutkimus, johon otetaan mukaan jopa 150 MZ-henkilöä. COPD+- ja COPD-potilaat verrataan iän, sukupuolen, rodun ja tupakointihistorian perusteella. Keuhkoahtaumataudin esiintyminen ja vakavuus arvioidaan kyselylomakkeiden keuhkoahtaumatautien vakavuuspisteillä. Osallistujille lähetetään testipakkaus, jonka avulla he saavat ja palauttavat sormentikulla verinäytteen SERPINA1-geenin sekvensointia varten. Geenisekvensointi tunnistaa genomiset allekirjoitukset, jotka voivat korreloida COPD:n kanssa tässä kohortissa, jos niitä on. Osallistujat saavat tulokset ja pääsyn geneettiseen neuvontaan tämän tutkimuksen päätteeksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina. Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- PiMZ-henkilöt, jotka kuuluvat AAT-tasojen alempaan kvartiiliin.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Tunnettu homotsygoottinen tai yhdiste heterotsygoottinen klassinen vaikea AATD (esim. PiSZ, ZZ, Znull)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MZ-heterotsygootti, jolla on COPD:n oireita
Henkilöt, joille on aiemmin testattu alfa-1-antitrypsiinipuutos genotyypin MZ (PiMZ) tuloksilla.
Tämän kohortin henkilöillä on COPD:n oireita tai kliininen diagnoosi.
|
SERPINA1-geenin sekvensointi
|
|
MZ-heterotsygootti ilman COPD:n oireita
Henkilöt, joille on aiemmin testattu alfa-1-antitrypsiinipuutos genotyypin MZ (PiMZ) tuloksilla.
Tämän kohortin henkilöillä ei ole COPD:n oireita tai kliinistä diagnoosia.
|
SERPINA1-geenin sekvensointi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit sekvenssit SERPINA1-geeneissä
Aikaikkuna: Opintojen loppu NGS-tulos
|
Ylimääräinen SERPINA1-variantti, jolla on tunnettu tai mahdollinen merkitys, havaittu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
|
Opintojen loppu NGS-tulos
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Demeo DL, Sandhaus RA, Barker AF, Brantly ML, Eden E, McElvaney NG, Rennard S, Burchard E, Stocks JM, Stoller JK, Strange C, Turino GM, Campbell EJ, Silverman EK. Determinants of airflow obstruction in severe alpha-1-antitrypsin deficiency. Thorax. 2007 Sep;62(9):806-13. doi: 10.1136/thx.2006.075846. Epub 2007 Mar 27.
- Molloy K, Hersh CP, Morris VB, Carroll TP, O'Connor CA, Lasky-Su JA, Greene CM, O'Neill SJ, Silverman EK, McElvaney NG. Clarification of the risk of chronic obstructive pulmonary disease in alpha1-antitrypsin deficiency PiMZ heterozygotes. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Feb 15;189(4):419-27. doi: 10.1164/rccm.201311-1984OC.
- Eisner MD, Trupin L, Katz PP, Yelin EH, Earnest G, Balmes J, Blanc PD. Development and validation of a survey-based COPD severity score. Chest. 2005 Jun;127(6):1890-7. doi: 10.1378/chest.127.6.1890.
- Foil KE, Blanton MG, Sanders C, Kim J, Al Ashry HS, Kumbhare S, Strange C. Sequencing Alpha-1 MZ Individuals Shows Frequent Biallelic Mutations. Pulm Med. 2018 Sep 5;2018:2836389. doi: 10.1155/2018/2836389. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00036911
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .