Estudo de Genômica do Transportador Alfa-1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Deficiência de Alfa-1 Antitripsina (AATD, Alfa-1) é o fator de risco genético mais bem estabelecido para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e doença hepática. A apresentação clínica é heterogênea na maioria das populações genotípicas de deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) e a variação genética no gene Alfa-1 foi estudada de forma incompleta. Alterações genéticas raras que predispõem a riscos de DPOC de AATD clássica em indivíduos sem um genótipo de deficiência homozigótica clássica não foram estudadas e são importantes para entender, testar e tratar populações de risco. Os investigadores levantam a hipótese de que o sequenciamento do gene SERPINA1 encontrará importantes variações de sequência em indivíduos MZ previamente avaliados que têm DPOC em comparação com indivíduos MZ de idade, raça, sexo, nível de AAT e tabagismo correspondentes que não têm DPOC.
O estudo Alpha-1 Carrier Genomics é um estudo piloto que incluirá até 150 indivíduos MZ. Indivíduos com DPOC+ e DPOC- serão pareados em idade, sexo, raça e história de tabagismo. A presença e a gravidade da DPOC são avaliadas por um escore de gravidade da DPOC em questionários. Os participantes receberão um kit de teste para obter e devolver uma amostra de sangue por picada no dedo para fins de sequenciamento do gene SERPINA1. O sequenciamento genético identificará, se presente, assinaturas genômicas que podem se correlacionar com a DPOC nesta coorte. Os participantes receberão seus resultados e acesso ao aconselhamento genético na conclusão deste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina. Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Indivíduos PiMZ que se enquadram no quartil inferior dos níveis de AAT.
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Conhecido homozigoto ou heterozigoto composto clássico grave AATD (por exemplo, PiSZ, ZZ, Znull)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Heterozigoto MZ com sintomas de DPOC
Indivíduos que já fizeram testes para deficiência de alfa-1 antitripsina com resultados do genótipo MZ (PiMZ).
Os indivíduos desta coorte apresentam sintomas ou diagnóstico clínico de DPOC.
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Sequenciamento do gene SERPINA1
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Heterozigoto MZ sem sintomas de DPOC
Indivíduos que já fizeram testes para deficiência de alfa-1 antitripsina com resultados do genótipo MZ (PiMZ).
Os indivíduos desta coorte não apresentam sintomas ou diagnóstico clínico de DPOC.
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Sequenciamento do gene SERPINA1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com sequências anormais nos genes SERPINA1
Prazo: Resultado NGS final do estudo
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Variante SERPINA1 adicional de significado conhecido ou possível detectada pelo sequenciamento de próxima geração.
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Resultado NGS final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Demeo DL, Sandhaus RA, Barker AF, Brantly ML, Eden E, McElvaney NG, Rennard S, Burchard E, Stocks JM, Stoller JK, Strange C, Turino GM, Campbell EJ, Silverman EK. Determinants of airflow obstruction in severe alpha-1-antitrypsin deficiency. Thorax. 2007 Sep;62(9):806-13. doi: 10.1136/thx.2006.075846. Epub 2007 Mar 27.
- Molloy K, Hersh CP, Morris VB, Carroll TP, O'Connor CA, Lasky-Su JA, Greene CM, O'Neill SJ, Silverman EK, McElvaney NG. Clarification of the risk of chronic obstructive pulmonary disease in alpha1-antitrypsin deficiency PiMZ heterozygotes. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Feb 15;189(4):419-27. doi: 10.1164/rccm.201311-1984OC.
- Eisner MD, Trupin L, Katz PP, Yelin EH, Earnest G, Balmes J, Blanc PD. Development and validation of a survey-based COPD severity score. Chest. 2005 Jun;127(6):1890-7. doi: 10.1378/chest.127.6.1890.
- Foil KE, Blanton MG, Sanders C, Kim J, Al Ashry HS, Kumbhare S, Strange C. Sequencing Alpha-1 MZ Individuals Shows Frequent Biallelic Mutations. Pulm Med. 2018 Sep 5;2018:2836389. doi: 10.1155/2018/2836389. eCollection 2018.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00036911
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Ensaios clínicos em Sequenciamento Genético
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