NRX100 vs. plasebo akuuttien itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen nopeaan stabilointiin kaksisuuntaisessa masennuksessa (SevereBD)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. 18-65-vuotiaat seulonnassa.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontaa. Sen katsotaan todennäköisesti noudattavan tutkimusprotokollaa ja välittävän haittavaikutuksista ja muista kliinisesti tärkeistä tiedoista ja suostuvan sairaalahoitoon seulonnan suorittamiseksi ja kokeellisen hoidon aloittamiseksi.
3. Asuu tutkijan mielestä vakaassa asuintilanteessa
4. Hänellä on tutkijan mielestä tunnistettu luotettava informantti
5. Diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) DSM-5:ssä määriteltyjen kriteerien mukaisesti. BD-diagnoosin tekee psykiatri, ja MINI 7.0.2 tukee sitä.
6. Itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, josta on osoituksena vastaus "Kyllä" C-SSRS:n kohtaan 4 tai kohtaan 5.
7. Pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 BISS:n 10 kohdassa, jotka vastaavat MADRS:ää (vastaa MADRS:n (BDM) kokonaispistemäärää 30).
8. Hyvässä yleiskunnossa, joka on varmistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien istuvien elintoimintojen mittaamisen), kliinisen laboratorioarvioinnin ja EKG:n perusteella

9. Jos nainen, ei-hedelmöitysikä tai jonkin hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö seuraavien erityiskriteerien mukaisesti:

   1. Ei-hedelmöitysikä (esim. fysiologinen kyvyttömyys tulla raskaaksi, eli pysyvästi steriloitu [tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeinen] tai postmenopausaalinen, viimeiset kuukautiset vähintään vuosi ennen seulontaa); tai
   2. Saattaa tulla raskaaksi ja täyttää seuraavat kriteerit:

   i. Käyttämällä mitä tahansa hormonaalista ehkäisyä, hormonikorvaushoitoa, joka aloitettiin ennen 12 kuukauden kuukautisia, käyttämällä kohdunsisäistä laitetta (IUD), jolla on monogaminen suhde kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia, tai seksuaalisesti pidättyväinen.

   ii. Negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa, joka vahvistettiin toisella negatiivisella virtsan raskaustestillä satunnaistuksen yhteydessä ennen tutkimushoidon saamista.

   iii. Haluaa ja pystyä käyttämään jatkuvasti yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana, jotka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein: implantit, ruiskeena tai laastari hormonaalinen ehkäisy, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kierukka, kaksoisesteehkäisy, seksuaalinen raittius. Ehkäisymuoto dokumentoidaan seulonnassa ja pre-ketamiinin lähtötasossa.

10. Painoindeksi 18-35kg/m2.
11. Samanaikainen psykoterapia sallitaan, jos hoidon tyyppi ja tiheys (esim. viikoittain tai kuukausittain) on pysynyt vakaana vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.
12. Samanaikainen hypnoottinen hoito (esim. tsolpideemillä, zaleplonilla, melatoniinilla, bentsodiatsepiinillä tai tratsodonilla) sallitaan, jos hoito on ollut vakaa vähintään neljä viikkoa ennen seulontaa ja jos sen odotetaan pysyvän vakaana koehenkilön osallistumisen aikana Tutkimuksessa. Koehenkilöt voivat myös jatkaa hoitoa ahdistuneisuuteen käytettävillä bentsodiatsepiineilla, jos hoito on ollut vakaa vähintään neljä viikkoa ennen seulontaa ja jos sen odotetaan pysyvän vakaana koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole valmis käyttämään jotakin määritellyistä ehkäisymuodoista tutkimuksen aikana.
2. Nainen, joka on raskaana tai imettää.
3. Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ennen tutkimusvalmisteen oraalista annostelua.
4. Nykyinen DSM-5-diagnoosi keskivaikeasta tai vakavasta päihdehäiriöstä (paitsi marihuanan tai tupakan käytön häiriö) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa. Päihteiden väärinkäyttö ei voi olla hoitoon pääsyn syy.
5. Koehenkilöt, joilla on elinikäinen PCP/ketamiinin käyttö tai ketamiinin epäonnistunut käyttö masennukseen.
6. Aiemmin skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö tai mikä tahansa historiallinen psykoottinen oire, kun ei ole akuuttia kaksisuuntaista mielialajaksoa.
7. Anorexia nervosa, bulimia nervosa tai syömishäiriö NOS (OSFED) historiassa viiden vuoden sisällä seulonnasta.
8. Hänellä on dementia, delirium, muistihäiriö tai jokin muu kognitiivinen häiriö.
9. Mikä tahansa vakava psykiatrinen häiriö, mukaan lukien persoonallisuushäiriö, joka on kliinisesti vallitseva BD:lle seulonnassa tai on ollut BD:n hallitsevan hoidon pääpaino milloin tahansa kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Nykyinen vakava psykiatrinen häiriö, joka diagnosoitiin seulonnassa MINI 7.0.2 -laitteella, joka on hoidon pääpaino ja BD on hoidon toissijainen painopiste viimeisen kuuden kuukauden aikana.
11. Kliinisesti merkittävä poikkeama seulontafysikaalisessa tutkimuksessa, joka saattaa vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimukseen osallistumiseen tai joka saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tutkimuskliinikon mukaan.

12. Nykyinen jakso:

    1. Hoitamaton hypertensio (vaihe 1 tai korkeampi), joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg seulonnassa kahdessa kolmesta mittauksesta vähintään 15 minuutin välein. Hoitamatta jääneen lääkeannoksen/-annosten vuoksi tämä ei ole poissulkevaa.
    2. Hypertensio, vaihe 2, joka määritellään systolisella verenpaineella ≥155 mmHg tai diastolisella verenpaineella ≥99 mmHg 1,5 tunnin sisällä ennen ketamiini-infuusiota kahdessa kolmesta mittauksesta vähintään 15 minuutin välein ketamiinia edeltävässä arvioinnissa (päivänä 0 klo. Käy 1).
    3. Äskettäinen sydäninfarkti (vuoden sisällä).
    4. Syncopal tapahtuma kuluneen vuoden aikana.
    5. Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin kriteerit > Vaihe 2.
    6. Angina pectoris.
    7. Syke <50 tai >105 lyöntiä minuutissa seulonnassa, ketamiinia edeltävässä infuusiossa (päivä 0) tai satunnaistuksessa (päivä 1).
    8. QTcF ≥ 450 ms seulonnassa miehillä, ≥ 470 ms naisilla, ketamiinia edeltävässä infuusiossa (päivä 0) tai satunnaistuksessa (päivä 1), kahdessa kolmesta mittauksesta, joiden väli on vähintään 15 minuuttia.
13. Aiemmin kohonnut verenpaine tai verenpainelääkettä verenpaineen alentamiseksi, joko verenpainelääkeannosta suurennettaessa tai verenpainetaudin hoitoon käytettyjen verenpainelääkkeiden määrän lisääntyessä viimeisen kahden kuukauden aikana.
14. Krooninen keuhkosairaus, lukuun ottamatta astmaa.
15. Elinikäinen aivojen tai aivokalvon kirurgisten toimenpiteiden historia, enkefaliitti, aivokalvontulehdus, rappeuttava keskushermoston (CNS) häiriö (esim. Alzheimerin tai Parkinsonin tauti), epilepsia, kehitysvammaisuus tai mikä tahansa muu sairaus/toimenpide/onnettomuus/interventio, joka seulontakliinikolle, sen katsotaan liittyvän merkittävään keskushermoston vaurioon tai toimintahäiriöön; tai merkittävä päävamma viimeisen kahden vuoden aikana.

16. Esiintyy jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

    a. Diabetes mellitus -potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: i. Epästabiili diabetes mellitus määriteltiin glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) >8,0 % seulonnassa.

    ii. Otettu sairaalaan diabeteksen tai diabetes mellitukseen liittyvän sairauden hoitoon viimeisen 12 viikon aikana.

    iii. Ei ole lääkärin hoidossa diabeteksen vuoksi. iv. Ei ole käyttänyt samaa annosta oraalista hypoglykeemistä lääkettä ja/tai ruokavaliota neljään viikkoon ennen seulontaa. Tiatsolidiinidionien (glitatsonien) kohdalla tämän ajanjakson ei tulisi olla lyhyempi kuin kahdeksan viikkoa.

    b. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotulos (tutkijan ja lääketieteellisen monitorin määrittämänä) seulonnan aikana.

17. Mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi fyysinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa kohteen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
18. Koehenkilöt, jotka käyttävät samanaikaisia ​​poissulkevia psykotrooppisia lääkkeitä (katso liite 1), kuten tutkimusoppaassa on määritelty.

19. Satunnaistuksessa koehenkilöt määräsivät useamman kuin yhden aineen kussakin kategoriassa;

    1. Hyväksytyt masennuslääkkeet (esim. SSRI:t, SNRI:t, TeCA:t, fluoksetiini), mutta eivät 5-HT-2a-antagonistit (lurasidoni, aripipratsoli, olantsapiini, ketiapiini)
    2. Mielialan stabilointiaineet (esim. litium, karbamatsepiini, valproiinihappo)
20. Koehenkilöt, joilla on poissulkevat laboratorioarvot (katso taulukko 2).
21. Tunnetut allergiat lurasidonille tai Latudalle, sykloseriinille tai seromysiinille tai apuaineille mannitolille, kroskarmelloosinatriumille, magnesiumstearaatille, piidioksidille ja/tai HPMC:lle (hydroksipropyylimetyyliselluloosa).
22. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella viimeisen kuukauden aikana tai tutkimukseen osallistumisen kanssa.
23. Tutkimuspaikan henkilökunta ja/tai NeuroRx, Inc:n tai Target Healthin tai tutkijan tai tutkimuspaikan palveluksessa olevat henkilöt (eli vakituinen, tilapäinen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastuussa oleva henkilö) tai lähin perheenjäsen (esim. , tällaisten henkilöiden puoliso tai vanhempi, lapsi tai sisarus [biologinen tai laillisesti adoptoitu]).