- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03396601
NRX100 vs. Placebo for rask stabilisering av akutte selvmordstanker og atferd ved bipolar depresjon (SevereBD)
Administrering av intravenøs NRX100 (ketamin) vs placeboinfusjon for rask stabilisering av akutte selvmordstanker og -adferd hos pasienter med bipolar depresjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og begrunnelse: NMDA-antagonistmedisiner har i økende grad blitt vist å redusere symptomer på depresjon og selvmordstanker. Spesifikt har NRX-100 (ketamin HCl, 0,5 mg/kg IV over 40 minutter) vist seg å indusere akutte reduksjoner i suicidalitet og depresjon hos pasienter med bipolar depresjon, i forhold til kontroll. Tallrike rapporter har dokumentert en 50 % reduksjon i MADRS-depresjonsskalaen og en 75 % reduksjon i suicidalitet etter en enkelt infusjon av ketamin hos pasienter med selvmordstanker og depresjon. Selv om gjentatt bruk av ketamin ikke støttes og kan være kontraindisert av litteraturen, D-cycloserine (DCS), når det kombineres med SSRI-antidepressiva hos pasienter med behandlingsresistent depresjon, og når det kombineres med atypiske antipsykotika, spesielt lurasidon (NRX-101) ), har vist separasjon fra kontroll og evne til å opprettholde remisjon fra suicidalitet og depresjon over 6 uker med oral bruk.
Hovedmål:
• For å teste hypotesen om at en enkelt infusjon av NRX-100 er overlegen placeboinfusjon ved rask stabilisering av pasienter med alvorlig bipolar depresjon og akutte selvmordstanker og -adferd (ASIB).
Sekundære mål:
• Sekundær nøkkel: For å teste hypotesen om at det er en mer gunstig reduksjon i gjennomsnittlig endring fra baseline på Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) mellom NRX-100 og saltvannsgrupper på dag 1 og dag 2.
Metodikk: En multisenter, randomisert, dobbeltblind studie som involverer en enkelt IV-infusjon for å oppnå respons innen 24 timer. Randomiseringen vil være 3:1 som favoriserer NRX-100 (ketamin) infusjon (n=105) vs. saltvannsinfusjon (n=35). Pasienter som responderer vellykket på behandlingen vil bli tilbudt å delta i en seks ukers oppfølgingsstudie av NRX-101 (en oral fastdosekombinasjon av d-cycloserine og lurasidon) vs. standardbehandling for å sikre opprettholdelse av ketamineffekten.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33024
- Research Centers of America
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- JP Smith Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
- 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
- Kunne forstå og gi skriftlig og datert informert samtykke før screening. Anses som sannsynlig å overholde studieprotokollen og kommunisere AE og annen klinisk viktig informasjon, og godta å bli innlagt på sykehus for å fullføre screening og starte eksperimentell behandling.
- Bosatt i en stabil bosituasjon, mener etterforskeren
- Har en identifisert pålitelig informant, etter etterforskerens oppfatning
- Diagnostisert med bipolar lidelse (BD) i henhold til kriteriene definert i DSM-5. Diagnosen BD vil bli stilt av en psykiater og støttet av MINI 7.0.2.
- Selvmordstanker eller selvmordsadferd som dokumentert av et svar på "Ja" til punkt 4 eller punkt 5 på C-SSRS.
- En poengsum som er større enn eller lik 20 på de 10 elementene i BISS som samsvarer med MADRS (tilsvarer MADRS (BDM) totalpoengsum på 30).
- Ved god generell helse, som konstatert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert måling av sittende vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og elektrokardiogram
Hvis kvinne, status som ikke-fertil potensial eller bruk av en akseptabel form for prevensjon i henhold til følgende spesifikke kriterier:
- Ikke-fertil potensial (f.eks. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, dvs. permanent sterilisert [status post hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller postmenopausal med siste menstruasjon minst ett år før screening); eller
- Fertile muligheter, og oppfyller følgende kriterier:
Jeg. Ved å bruke noen form for hormonell prevensjon, på hormonerstatningsterapi startet før 12 måneder med amenoré, ved å bruke en intrauterin enhet (IUD), ha et monogamt forhold til en partner som har hatt en vasektomi, eller seksuelt avholdende.
ii. Negativ uringraviditetstest ved screening, bekreftet av en andre negativ uringraviditetstest ved randomisering før studiebehandling.
iii. Villig og i stand til kontinuerlig å bruke en av følgende prevensjonsmetoder i løpet av studien, definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig: implantater, injiserbare eller plaster hormonell prevensjon, orale prevensjonsmidler, spiral, dobbelbarriere prevensjon, seksuell avholdenhet. Formen for prevensjon vil bli dokumentert ved screening og pre-ketamin baseline.
- Kroppsmasseindeks mellom 18-35kg/m2.
- Samtidig psykoterapi vil bli tillatt hvis typen og frekvensen av behandlingen (f.eks. ukentlig eller månedlig) har vært stabil i minst tre måneder før screening og forventes å forbli stabil i løpet av studien.
- Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tillatt dersom behandlingen har vært stabil i minst fire uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av pasientens deltakelse. i studiet. Pasienter kan også fortsette behandlingen med benzodiazepiner som brukes mot angst dersom behandlingen har vært stabil i minst fire uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en av de spesifiserte prevensjonsformene under studien.
- Kvinne som er gravid eller ammer.
- Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller før oral dosering av forsøksprodukt.
- Gjeldende DSM-5-diagnose av moderat eller alvorlig rusforstyrrelse (unntatt marihuana- eller tobakksforstyrrelse) innen 12 måneder før screening. Rusmisbruk kan ikke være foranledningen til å komme inn i behandling.
- Personer med en livshistorie med PCP/ketamin-bruk, eller mislykket bruk av ketamin for depresjon.
- Anamnese med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, eller enhver historie med psykotiske symptomer når den ikke er i en akutt bipolar stemningsepisode.
- Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse NOS (OSFED) innen fem år etter screening.
- Har demens, delirium, amnestisk eller annen kognitiv lidelse.
- Enhver alvorlig psykiatrisk lidelse, inkludert en personlighetsforstyrrelse, som er klinisk dominerende for BD ved screening, eller som har vært hovedfokus for behandling som dominerer BD når som helst innen seks måneder før screening.
- Nåværende alvorlig psykiatrisk lidelse, diagnostisert ved screening med MINI 7.0.2, som er det primære fokuset for behandlingen, med BD som sekundært fokus for behandlingen, i løpet av de siste seks månedene.
- En klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske screeningundersøkelsen som kan påvirke sikkerheten eller studiedeltakelsen, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene i henhold til studieklinikeren.
Nåværende episode av:
- Ubehandlet hypertensjon, (stadium 1 eller høyere) som definert av et systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom. Hvis ubehandlet på grunn av manglende medisindose/-er, er dette ikke utelukkende.
- Hypertensjon, trinn 2, som definert av et systolisk blodtrykk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥99 mmHg innen 1,5 timer før ketamininfusjon på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom ved pre-ketaminvurderingen (på dag 0 kl. Besøk 1).
- Nylig hjerteinfarkt (innen ett år).
- Synkopal hendelse i løpet av det siste året.
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadium 2.
- Angina pectoris.
- Hjertefrekvens <50 eller >105 slag per minutt ved screening, pre-ketamininfusjon (dag 0) eller ved randomisering (dag 1).
- QTcF ≥450 msek ved screening for menn, ≥ 470 msek for kvinner, pre-ketamininfusjon (dag 0), eller ved randomisering (dag 1), på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom.
- Anamnese med hypertensjon, eller på antihypertensiva med det formål å senke blodtrykket, med enten en økning i antihypertensiv dose eller økning i antall antihypertensive legemidler brukt til å behandle hypertensjon i løpet av de siste to månedene.
- Kronisk lungesykdom, unntatt astma.
- Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, encefalitt, meningitt, degenerative forstyrrelser i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon eller enhver annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som iht. til screeningklinikeren, anses forbundet med betydelig skade på eller funksjonsfeil i CNS; eller historie med betydelig hodetraume i løpet av de siste to årene.
Presenterer med noen av følgende laboratorieavvik:
en. Personer med diabetes mellitus som oppfyller ett av følgende kriterier: i. Ustabil diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,0 % ved screening.
ii. Innlagt på sykehus for behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relatert sykdom de siste 12 ukene.
iii. Ikke under legebehandling for diabetes mellitus. iv. Har ikke vært på samme dose orale hypoglykemiske legemidler og/eller diett de fire ukene før screening. For tiazolidindioner (glitazoner) bør denne perioden ikke være kortere enn åtte uker.
b. Ethvert annet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (som bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.
- Enhver nåværende eller tidligere historie med en fysisk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette emnet i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
- Forsøkspersoner på ekskluderende samtidig psykotrope medisiner (se vedlegg 1) som definert i studiehåndboken.
Ved randomisering foreskrev forsøkspersonene mer enn én agent i hver kategori;
- Godkjente antidepressiva (f.eks. SSRI, SNRI, TeCA, fluoksetin), men ikke 5-HT-2a-antagonister (lurasidon, aripiprazol, olanzapin, quetiapin)
- Stemningsstabilisatorer (f.eks. litium, karbamazepin, valproinsyre)
- Forsøkspersoner med ekskluderende laboratorieverdier (se tabell 2).
- Kjente allergier mot lurasidon eller Latuda, cycloserine eller Seromycin, eller hjelpestoffene mannitol, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, silisiumdioksid og/eller HPMC (hydroksypropylmetylcellulose).
- Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av den siste måneden eller samtidig med deltakelse i studien.
- Personell på studiestedet og/eller personer ansatt av NeuroRx, Inc. eller Target Health eller av etterforskeren eller studiestedet (dvs. permanent, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller et umiddelbar familiemedlem (dvs. , ektefelle eller forelder, barn eller søsken [biologisk eller lovlig adoptert]) til slike personer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: NRX-100 infusjon
Infusjon av IV NRX-100 (ketamin)
|
Ketamin HCl vil bli infundert intravenøst i en dose på 0,5 mg/kg over 40 minutter
|
Eksperimentell: Saltvann (placebo) infusjon
Infusjon av IV saltvann
|
Normal saltvannsplacebo vil bli infundert IV over 40 minutter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Selvmordstanker
Tidsramme: 24 timer
|
En poengsum på 3 eller mindre på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
Skalaen er skåret fra 0 til 5 på selvmordstanker.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Depresjon
Tidsramme: 24 timer
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline på Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) mellom NRX-100 og saltvannsinfusjon.
Skalaen består av 10 elementer, hver scoret fra 0-6, for en mulig totalscore på 60.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Martin Brecher, MD, VP, Clinical Development, NeuroRx, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Bipolare og relaterte lidelser
- Selvskadende oppførsel
- Selvmord
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Bipolar lidelse
- Selvmordstanker
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, dissosiativ
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Ketamin
Andre studie-ID-numre
- NRX100_001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Selvmordstanker
-
University of ManchesterFullførtIkke-suicidal selvskadeStorbritannia
-
Karolinska InstitutetFullførtIkke-suicidal selvskadeSverige
-
University of Electronic Science and Technology...RekrutteringIkke-suicidal selvskade | PrediksjonsfeilKina
-
University of Electronic Science and Technology...RekrutteringIkke-suicidal selvskade | RisikotakingKina
-
University of Electronic Science and Technology...RekrutteringFølelsesregulering | Ikke-suicidal selvskadeKina
-
Karolinska InstitutetFullførtIkke-suicidal selvskadeSverige
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRekruttering
-
Region ÖstergötlandRekrutteringFølelsesregulering | Ikke-suicidal selvskadeSverige
-
Region SkaneLund UniversityRekrutteringSelvmord, forsøk | Selvskading, bevisst | Ikke-suicidal selvskade | SuicidalSverige
-
Fatima Jinnah Women UniversityFullførtSelvmordstanker | Psykologisk stress | Ikke-suicidal selvskadePakistan
Kliniske studier på Ketaminhydroklorid
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringSmerter, postoperativt | Depresjon, postpartumForente stater
-
Ullevaal University HospitalUniversity of OsloFullført
-
Assiut UniversityFullførtKetamin som forårsaker uønskede effekter ved terapeutisk brukEgypt
-
Antonios LikourezosFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtArtroplastikk, erstatning, hofteFrankrike
-
Children's Hospital of MichiganFullførtModerat, dyp sedasjon
-
Ajou University School of MedicineUkjent
-
Eye & ENT Hospital of Fudan UniversityFullførtSmerte, prosedyremessig | Følelser | SeparasjonsangstKina
-
Assiut UniversityFullført
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterSuspendertAutismespektrumforstyrrelseKina