NRX100 vs. Placebo para Estabilização Rápida de Ideação Suicida Aguda e Comportamento em Depressão Bipolar (SevereBD)

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. 18 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito e datado antes da triagem. Considerado propenso a cumprir o protocolo do estudo e comunicar EAs e outras informações clinicamente importantes, e concordar em ser hospitalizado para concluir a triagem e iniciar o tratamento experimental.
3. Reside em situação de vida estável, na opinião do investigador
4. Tem um informante confiável identificado, na opinião do investigador
5. Diagnosticado com transtorno bipolar (DB) de acordo com os critérios definidos no DSM-5. O diagnóstico de ME será feito por um psiquiatra e apoiado pelo MINI 7.0.2.
6. Ideação ou comportamento suicida evidenciado por uma resposta "Sim" ao item 4 ou item 5 do C-SSRS.
7. Uma pontuação maior ou igual a 20 nos 10 itens do BISS que correspondem ao MADRS (equivalente ao escore total MADRS (BDM) de 30).
8. Em bom estado geral de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (incluindo medição dos sinais vitais sentado), avaliações laboratoriais clínicas e eletrocardiograma

9. Se mulher, condição de não potencial para engravidar ou uso de uma forma aceitável de controle de natalidade de acordo com os seguintes critérios específicos:

   1. Potencial não fértil (por exemplo, fisiologicamente incapaz de engravidar, ou seja, esterilizada permanentemente [estado pós-histerectomia, laqueadura bilateral de trompas] ou pós-menopausa com última menstruação pelo menos um ano antes da triagem); ou
   2. Potencial para engravidar e atende aos seguintes critérios:

   eu. Usando qualquer forma de controle de natalidade hormonal, em terapia de reposição hormonal iniciada antes de 12 meses de amenorréia, usando um dispositivo intra-uterino (DIU), tendo um relacionamento monogâmico com um parceiro que fez vasectomia ou abstinência sexual.

   ii. Teste de gravidez urinário negativo na triagem, confirmado por um segundo teste de gravidez urinário negativo na randomização antes de receber o tratamento do estudo.

   iii. Disposto e capaz de usar continuamente um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo, definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta: implantes, injetáveis ou patch contracepção hormonal, contraceptivos orais, DIU, contracepção de barreira dupla, abstinência sexual. A forma de controle de natalidade será documentada na triagem e na linha de base pré-cetamina.

10. Índice de massa corporal entre 18-35kg/m2.
11. A psicoterapia concomitante será permitida se o tipo e a frequência da terapia (por exemplo, semanal ou mensal) estiverem estáveis ​​por pelo menos três meses antes da triagem e se espera que permaneçam estáveis ​​durante o estudo.
12. A terapia hipnótica concomitante (por exemplo, com zolpidem, zaleplon, melatonina, benzodiazepínicos ou trazodona) será permitida se a terapia estiver estável por pelo menos quatro semanas antes da triagem e se for esperado que permaneça estável durante o curso da participação do sujeito no estudo. Os sujeitos também podem continuar o tratamento com benzodiazepínicos usados ​​para ansiedade se a terapia estiver estável por pelo menos quatro semanas antes da triagem e se for esperado que permaneça estável durante o curso da participação do sujeito no estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Mulher com potencial para engravidar que não está disposta a usar uma das formas especificadas de controle de natalidade durante o estudo.
2. Mulher que está grávida ou amamentando.
3. Mulher com teste de gravidez positivo na triagem ou antes da dosagem oral do produto experimental.
4. Diagnóstico atual do DSM-5 de transtorno moderado ou grave por uso de substâncias (exceto transtorno por uso de maconha ou tabaco) nos 12 meses anteriores à triagem. O abuso de substâncias não pode ser o precipitante da entrada no tratamento.
5. Indivíduos com histórico de uso de drogas PCP/cetamina ao longo da vida ou falha no uso de cetamina para depressão.
6. História de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, ou qualquer história de sintomas psicóticos quando não em um episódio de humor bipolar agudo.
7. História de anorexia nervosa, bulimia nervosa ou transtorno alimentar NOS (OSFED) dentro de cinco anos após a triagem.
8. Tem demência, delirium, amnéstico ou qualquer outro distúrbio cognitivo.
9. Qualquer transtorno psiquiátrico importante, incluindo um transtorno de personalidade, que seja clinicamente predominante para TB na triagem, ou tenha sido o foco principal do tratamento predominante para TB em qualquer momento nos seis meses anteriores à triagem.
10. Transtorno psiquiátrico maior atual, diagnosticado na triagem com o MINI 7.0.2, que é o foco primário de tratamento, com TB como foco secundário de tratamento, nos últimos seis meses.
11. Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico de triagem que pode afetar a segurança ou a participação no estudo, ou que pode confundir a interpretação dos resultados do estudo de acordo com o clínico do estudo.

12. Episódio atual de:

    1. Hipertensão não tratada, (Estágio 1 ou superior) definida por pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg na triagem em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo. Se não for tratado devido à falta de dose(s) de medicamento, isso não é excludente.
    2. Hipertensão, estágio 2, definida por pressão arterial sistólica ≥155 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥99 mmHg dentro de 1,5 horas antes da infusão de cetamina em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo na avaliação pré-cetamina (no dia 0 em Visita 1).
    3. Infarto do miocárdio recente (dentro de um ano).
    4. Evento sincopal no último ano.
    5. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Critérios da New York Heart Association > Estágio 2.
    6. Angina de peito.
    7. Frequência cardíaca <50 ou >105 batimentos por minuto na triagem, infusão pré-cetamina (Dia 0) ou na randomização (Dia 1).
    8. QTcF ≥450 mseg na triagem para homens, ≥ 470 mseg para mulheres, infusão pré-cetamina (Dia 0) ou na randomização (Dia 1), em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo.
13. História de hipertensão ou uso de anti-hipertensivos com o objetivo de baixar a pressão arterial, com aumento da dose do anti-hipertensivo ou aumento do número de medicamentos anti-hipertensivos usados ​​para tratar a hipertensão nos últimos dois meses.
14. Doença pulmonar crônica, excluindo asma.
15. Histórico de procedimentos cirúrgicos envolvendo o cérebro ou meninges, encefalite, meningite, distúrbio degenerativo do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, doença de Alzheimer ou Parkinson), epilepsia, retardo mental ou qualquer outra doença/procedimento/acidente/intervenção que, de acordo com para o clínico de triagem, é considerado associado a lesão significativa ou mau funcionamento do SNC; ou história de traumatismo craniano significativo nos últimos dois anos.

16. Apresenta-se com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    a. Indivíduos com diabetes mellitus que preencham qualquer um dos seguintes critérios: i. Diabetes mellitus instável definido como hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8,0% na triagem.

    ii. Admitido no hospital para tratamento de diabetes mellitus ou doença relacionada ao diabetes mellitus nas últimas 12 semanas.

    iii. Não sob cuidados médicos para diabetes mellitus. 4. Não tomou a mesma dose de hipoglicemiantes orais e/ou dieta nas quatro semanas anteriores à triagem. Para tiazolidinedionas (glitazonas) este período não deve ser inferior a oito semanas.

    b. Qualquer outro resultado laboratorial anormal clinicamente significativo (conforme determinado pelo investigador e monitor médico) no momento da triagem.

17. Qualquer histórico atual ou passado de qualquer condição física que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
18. Indivíduos em medicamentos psicotrópicos concomitantes de exclusão (consulte o Apêndice 1), conforme definido no manual do estudo.

19. Na randomização, os indivíduos prescreveram mais de um agente em cada categoria;

    1. Antidepressivos aprovados (por exemplo, ISRSs, SNRIs, TeCAs, fluoxetina), mas não antagonistas 5-HT-2a (lurasidona, aripiprazol, olanzapina, quetiapina)
    2. Estabilizadores do humor (por exemplo, lítio, carbamazepina, ácido valpróico)
20. Indivíduos com valores laboratoriais excludentes (ver Tabela 2).
21. Alergias conhecidas à lurasidona ou Latuda, cicloserina ou Seromicina, ou aos excipientes manitol, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de silício e/ou HPMC (hidroxipropilmetilcelulose).
22. Participação em qualquer ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental no último mês ou concomitante à participação no estudo.
23. Funcionários do local do estudo e/ou pessoas empregadas pela NeuroRx, Inc. , cônjuge ou pai, filho ou irmão [biológico ou legalmente adotado]) dessas pessoas.