- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03396601
NRX100 vs. Placebo voor snelle stabilisatie van acute zelfmoordgedachten en -gedrag bij bipolaire depressie (SevereBD)
Toediening van intraveneuze NRX100 (ketamine) versus placebo-infusie voor snelle stabilisatie van acute zelfmoordgedachten en -gedrag bij patiënten met bipolaire depressie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en grondgedachte: Van NMDA-antagonisten is in toenemende mate aangetoond dat ze de symptomen van depressie en zelfmoordgedachten verminderen. In het bijzonder is aangetoond dat NRX-100 (ketamine HCl, 0,5 mg / kg IV gedurende 40 minuten) acute vermindering van suïcidaliteit en depressie veroorzaakt bij patiënten met bipolaire depressie, in vergelijking met controle. Talrijke rapporten hebben een 50% reductie van de MADRS-depressieschaal en een 75% reductie van suïcidaliteit gedocumenteerd na een enkele infusie van ketamine bij patiënten met suïcidale gedachten en depressie. Hoewel herhaald gebruik van ketamine niet wordt ondersteund en in de literatuur gecontra-indiceerd kan zijn, is D-cycloserine (DCS) in combinatie met SSRI-antidepressiva bij patiënten met therapieresistente depressie en in combinatie met atypische antipsychotica, in het bijzonder lurasidon (NRX-101) ), heeft scheiding van controle en vermogen getoond om remissie van suïcidaliteit en depressie gedurende 6 weken te behouden bij oraal gebruik.
Hoofddoel:
• Om de hypothese te testen dat een enkele infusie van NRX-100 superieur is aan placebo-infusie bij de snelle stabilisatie van patiënten met ernstige bipolaire depressie en acute suïcidale gedachten en gedrag (ASIB).
Secundaire doelstellingen:
• Sleutel secundair: om de hypothese te testen dat er een gunstigere reductie is in de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline op de Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) tussen NRX-100 en zoutoplossingsgroepen op dag 1 en dag 2.
Methodologie: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met een enkele IV-infusie om binnen 24 uur een respons te bereiken. De randomisatie zal 3:1 zijn ten gunste van NRX-100 (ketamine) infusie (n=105) vs. zoutoplossing infusie (n=35). Proefpersonen die met succes op de behandeling reageren, zullen worden aangeboden om deel te nemen aan een vervolgonderzoek van zes weken van NRX-101 (een orale vaste-dosiscombinatie van d-cycloserine en lurasidon) vs. standaardzorg om het behoud van het ketamine-effect vast te stellen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Martin Brecher, MD
- Telefoonnummer: 484-254-6134
- E-mail: mbrecher@neurorxpharma.com
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33024
- Research Centers of America
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- JP Smith Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:
- 18 t/m 65 jaar bij screening.
- In staat om schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voorafgaand aan de screening. Wordt waarschijnlijk geacht te voldoen aan het onderzoeksprotocol en AE's en andere klinisch belangrijke informatie te communiceren, en stemt ermee in om in het ziekenhuis te worden opgenomen om de screening te voltooien en de experimentele behandeling te starten.
- Woont in een stabiele woonsituatie, naar het oordeel van de onderzoeker
- Heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant, naar de mening van de onderzoeker
- Gediagnosticeerd met bipolaire stoornis (BD) volgens de criteria gedefinieerd in de DSM-5. De diagnose BD wordt gesteld door een psychiater en ondersteund door de MINI 7.0.2.
- Zelfmoordgedachten of -gedrag zoals blijkt uit een antwoord met "Ja" op item 4 of item 5 op de C-SSRS.
- Een score groter dan of gelijk aan 20 op de 10 items van de BISS die overeenkomen met MADRS (equivalent aan MADRS (BDM) totale score van 30).
- In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief meting van zittende vitale functies), klinische laboratoriumevaluaties en elektrocardiogram
Indien vrouw, een status van niet-vruchtbaar potentieel of gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie volgens de volgende specifieke criteria:
- Mogelijkheid om niet zwanger te worden (bijv. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, d.w.z. permanent gesteriliseerd [status na hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders], of postmenopauzaal met laatste menstruatie ten minste één jaar voorafgaand aan de screening); of
- Vruchtbaar en voldoet aan de volgende criteria:
i. Elke vorm van hormonale anticonceptie gebruiken, hormoonvervangende therapie gestart vóór 12 maanden amenorroe, gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD), een monogame relatie hebben met een partner die een vasectomie heeft ondergaan, of seksueel onthouding.
ii. Negatieve urinezwangerschapstest bij screening, bevestigd door een tweede negatieve urinezwangerschapstest bij randomisatie voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
iii. Bereid en in staat om continu een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik: implantaten, injecteerbaar of patch hormonale anticonceptie, orale anticonceptiva, spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière, seksuele onthouding. De vorm van anticonceptie zal worden gedocumenteerd bij de screening en pre-ketamine baseline.
- Body mass index tussen 18-35kg/m2.
- Gelijktijdige psychotherapie is toegestaan als het type en de frequentie van de therapie (bijvoorbeeld wekelijks of maandelijks) gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven en naar verwachting stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek.
- Gelijktijdige hypnotische therapie (bijv. met zolpidem, zaleplon, melatonine, benzodiazepines of trazodon) is toegestaan als de therapie gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als verwacht wordt dat deze stabiel blijft tijdens de deelname van de proefpersoon in de studie. Proefpersonen kunnen ook doorgaan met de behandeling met benzodiazepinen die worden gebruikt voor angst als de therapie gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als verwacht wordt dat deze stabiel zal blijven gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om tijdens het onderzoek een van de gespecificeerde vormen van anticonceptie te gebruiken.
- Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
- Vrouw met een positieve zwangerschapstest bij screening of voor orale toediening van het onderzoeksproduct.
- Huidige DSM-5-diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen (behalve stoornis in het gebruik van marihuana of tabak) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Middelenmisbruik mag niet de aanleiding zijn om in behandeling te gaan.
- Onderwerpen met een levenslange geschiedenis van PCP / ketamine-drugsgebruik, of mislukt gebruik van ketamine voor depressie.
- Geschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, of een geschiedenis van psychotische symptomen wanneer niet in een acute bipolaire stemmingsepisode.
- Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia nervosa of eetstoornis NAO (OSFED) binnen vijf jaar na screening.
- Heeft dementie, delirium, amnestie of een andere cognitieve stoornis.
- Elke ernstige psychiatrische stoornis, met inbegrip van een persoonlijkheidsstoornis, die klinisch overheersend is voor BD bij screening, of die de primaire focus was van behandeling die overheersend was voor BD op enig moment binnen zes maanden voorafgaand aan de screening.
- Huidige ernstige psychiatrische stoornis, gediagnosticeerd bij screening met de MINI 7.0.2, dat is de primaire focus van de behandeling, met BD als de secundaire focus van de behandeling, in de afgelopen zes maanden.
- Een klinisch significante afwijking bij het lichamelijk onderzoek van de screening die de veiligheid of deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden, of die volgens de onderzoeksarts de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
Huidige aflevering van:
- Onbehandelde hypertensie (stadium 1 of hoger), zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij screening op twee van de drie metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten. Indien onbehandeld vanwege ontbrekende medicatiedosis(s), is dit niet exclusief.
- Hypertensie, stadium 2, zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥ 155 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 99 mmHg binnen 1,5 uur voorafgaand aan de ketamine-infusie bij twee van de drie metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten bij de pre-ketamine-evaluatie (op dag 0 om Bezoek 1).
- Recent myocardinfarct (binnen een jaar).
- Syncopale gebeurtenis in het afgelopen jaar.
- Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association Criteria >Fase 2.
- Angina pectoris.
- Hartslag <50 of >105 slagen per minuut bij screening, pre-ketamine-infusie (dag 0) of bij randomisatie (dag 1).
- QTcF ≥ 450 msec bij screening voor mannen, ≥ 470 msec voor vrouwen, pre-ketamine-infusie (dag 0) of bij randomisatie (dag 1), bij twee van de drie metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten.
- Voorgeschiedenis van hypertensie, of op antihypertensiva om de bloeddruk te verlagen, met ofwel een verhoging van de antihypertensieve dosis of een toename van het aantal antihypertensiva dat wordt gebruikt om hypertensie te behandelen in de afgelopen twee maanden.
- Chronische longziekte, met uitzondering van astma.
- Levenslange geschiedenis van chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. de ziekte van Alzheimer of Parkinson), epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ongeval/interventie die, volgens voor de screeningsarts wordt geacht verband te houden met significant letsel aan of storing van het CZS; of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen twee jaar.
Presenteert met een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
A. Proefpersonen met diabetes mellitus die aan een van de volgende criteria voldoen: i. Instabiele diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,0% bij screening.
ii. In de afgelopen 12 weken in het ziekenhuis opgenomen voor behandeling van diabetes mellitus of aan diabetes mellitus gerelateerde ziekte.
iii. Niet onder medische zorg voor diabetes mellitus. iv. Heeft gedurende de vier weken voorafgaand aan de screening niet dezelfde dosis orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en/of hetzelfde dieet gebruikt. Voor thiazolidinedionen (glitazonen) mag deze periode niet korter zijn dan acht weken.
B. Elk ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat (zoals bepaald door de onderzoeker en medische monitor) op het moment van de screening.
- Elke huidige of vroegere geschiedenis van een fysieke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
- Proefpersonen op exclusieve gelijktijdige psychotrope medicatie (zie bijlage 1) zoals gedefinieerd in de studiehandleiding.
Bij randomisatie schreven proefpersonen meer dan één middel in elke categorie voor;
- Goedgekeurde antidepressiva (bijv. SSRI's, SNRI's, TeCA's, fluoxetine), maar geen 5-HT-2a-antagonisten (lurasidon, aripiprazol, olanzapine, quetiapine)
- Stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, carbamazepine, valproïnezuur)
- Proefpersonen met uitsluitingslaboratoriumwaarden (zie tabel 2).
- Bekende allergieën voor lurasidon of Latuda, cycloserine of seromycine, of de hulpstoffen mannitol, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, siliciumdioxide en/of HPMC (hydroxypropylmethylcellulose).
- Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen maand of gelijktijdig met deelname aan de studie.
- Personeel van de studielocatie en/of personen die in dienst zijn van NeuroRx, Inc. of Target Health of van de onderzoeker of studielocatie (d.w.z. vaste, tijdelijke arbeidscontractant of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van de studie), of een direct familielid (d.w.z. , echtgeno(o)t(e) of ouder, kind of broer of zus [biologisch of wettelijk geadopteerd]) van dergelijke personen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: NRX-100 infusie
Infusie van IV NRX-100 (ketamine)
|
Ketamine HCl wordt intraveneus toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg gedurende 40 minuten
|
Experimenteel: Zoutoplossing (placebo) infusie
Infusie van IV zoutoplossing
|
Normale Saline-placebo zal gedurende 40 minuten IV worden toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Suïcidale gedachten
Tijdsspanne: 24 uur
|
Een score van 3 of minder op de Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
De schaal wordt gescoord van 0 tot 5 op zelfmoordgedachten.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Depressie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) tussen NRX-100 en infusie met zoutoplossing.
De schaal bestaat uit 10 items, elk gescoord van 0-6, voor een mogelijke totaalscore van 60.
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Martin Brecher, MD, VP, Clinical Development, NeuroRx, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Zelfbeschadigend gedrag
- Zelfmoord
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Bipolaire stoornis
- Suïcidale gedachten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Ketamine
Andere studie-ID-nummers
- NRX100_001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ketamine Hydrochloride
-
University of BonnVoltooidFunctionele neuroimagingDuitsland
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kind | Falen van bewuste sedatie tijdens de procedureBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloWervingTandcariës bij kinderen | Gedrag van het kindBrazilië
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalVoltooidMatige sedatie tijdens procedure mislukt
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kindBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasVoltooidTandheelkundige angstBrazilië
-
University of PennsylvaniaHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerVoltooid