NRX100 vs. Placebo för snabb stabilisering av akuta självmordstankar och beteende vid bipolär depression (SevereBD)

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. 18 till 65 år, inklusive, vid screening.
2. Kunna förstå och ge skriftligt och daterat informerat samtycke innan screening. Anses sannolikt följa studieprotokollet och kommunicera biverkningar och annan kliniskt viktig information, och samtycker till att läggas in på sjukhus för att slutföra screening och initiera experimentell behandling.
3. Bor i en stabil livssituation, enligt utredarens uppfattning
4. Har en identifierad pålitlig uppgiftslämnare, enligt utredarens uppfattning
5. Diagnostiserats med bipolär sjukdom (BD) enligt kriterierna definierade i DSM-5. Diagnosen BD kommer att ställas av en psykiater och stöds av MINI 7.0.2.
6. Självmordstankar eller självmordsbeteende, vilket framgår av svaret "Ja" på punkt 4 eller punkt 5 på C-SSRS.
7. En poäng som är större än eller lika med 20 på de 10 objekten i BISS som motsvarar MADRS (motsvarande MADRS (BDM) totalpoäng på 30).
8. Vid god allmän hälsa, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive mätning av sittande vitala tecken), kliniska laboratorieutvärderingar och elektrokardiogram

9. Om hon är kvinna, status som icke-fertil potential eller användning av en acceptabel form av preventivmedel enligt följande specifika kriterier:

   1. Icke-fertil ålder (t.ex. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, d.v.s. permanent steriliserad [status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller postmenopausal med sista menstruation minst ett år före screening); eller
   2. barnafödande potential och uppfyller följande kriterier:

   i. Använda någon form av hormonell preventivmedel, på hormonersättningsterapi påbörjad före 12 månaders amenorré, med hjälp av en intrauterin enhet (spiral), ha ett monogamt förhållande med en partner som har genomgått en vasektomi, eller sexuellt abstinent.

   ii. Negativt uringraviditetstest vid screening, bekräftat av ett andra negativt uringraviditetstest vid randomisering innan studiebehandling.

   iii. Vill och kan kontinuerligt använda en av följande preventivmedelsmetoder under studiens gång, definierade som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt: implantat, injicerbara eller plåster hormonell preventivmedel, orala preventivmedel, spiral, dubbelbarriär preventivmedel, sexuell avhållsamhet. Formen av preventivmedel kommer att dokumenteras vid screening och pre-ketamin baseline.

10. Kroppsmassaindex mellan 18-35kg/m2.
11. Samtidig psykoterapi kommer att tillåtas om typen och frekvensen av behandlingen (t.ex. veckovis eller månadsvis) har varit stabil i minst tre månader före screening och förväntas förbli stabil under hela studien.
12. Samtidig hypnotisk behandling (t.ex. med zolpidem, zaleplon, melatonin, bensodiazepiner eller trazodon) kommer att tillåtas om behandlingen har varit stabil i minst fyra veckor före screening och om den förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande. i studien. Försökspersoner kan också fortsätta behandlingen med bensodiazepiner som används mot ångest om behandlingen har varit stabil i minst fyra veckor före screening och om den förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Kvinna i fertil ålder som inte är villig att använda någon av de angivna formerna av preventivmedel under studien.
2. Kvinna som är gravid eller ammar.
3. Kvinna med positivt graviditetstest vid screening eller före oral dosering av prövningsprodukt.
4. Aktuell DSM-5-diagnos av måttlig eller allvarlig missbruksstörning (förutom marijuana- eller tobaksmissbruk) inom 12 månader före screening. Missbruk kan inte leda till inträde i behandling.
5. Försökspersoner med en livstidshistoria av PCP/ketaminmissbruk, eller misslyckad användning av ketamin för depression.
6. Historik av schizofreni eller schizoaffektiv störning, eller någon historia av psykotiska symtom när den inte är i en akut bipolär stämningsepisod.
7. Historik av anorexia nervosa, bulimia nervosa eller ätstörning NOS (OSFED) inom fem år efter screening.
8. Har demens, delirium, amnestik eller någon annan kognitiv störning.
9. Alla större psykiatriska störningar, inklusive en personlighetsstörning, som är kliniskt dominerande för BD vid screening, eller som har varit det primära fokus för behandling som dominerar BD när som helst inom sex månader före screening.
10. Aktuell allvarlig psykiatrisk störning, diagnostiserad vid screening med MINI 7.0.2, som är behandlingens primära fokus, med BD som sekundärt fokus för behandlingen, under de senaste sex månaderna.
11. En kliniskt signifikant avvikelse vid den fysiska screeningundersökningen som kan påverka säkerheten eller studiedeltagandet, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten enligt studiens läkare.

12. Aktuellt avsnitt av:

    1. Obehandlad hypertoni, (stadium 1 eller högre) enligt definitionen av ett systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid screening på två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum. Om det inte behandlas på grund av utebliven läkemedelsdos/-er är detta inte uteslutande.
    2. Hypertoni, steg 2, enligt definitionen av ett systoliskt blodtryck ≥155 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥99 mmHg inom 1,5 timmar före ketamininfusion vid två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum vid pre-ketaminbedömningen (dag 0 kl. Besök 1).
    3. Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom ett år).
    4. Synkopal händelse under det senaste året.
    5. Kronisk hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >Steg 2.
    6. Angina pectoris.
    7. Hjärtfrekvens <50 eller >105 slag per minut vid screening, pre-ketamininfusion (dag 0) eller vid randomisering (dag 1).
    8. QTcF ≥450 msek vid screening för män, ≥ 470 msek för kvinnor, pre-ketamininfusion (dag 0) eller vid randomisering (dag 1), vid två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum.
13. Historik med hypertoni, eller på blodtryckssänkande läkemedel i syfte att sänka blodtrycket, med antingen en ökning av den antihypertensiva dosen eller en ökning av antalet antihypertensiva läkemedel som används för att behandla hypertoni under de senaste två månaderna.
14. Kronisk lungsjukdom, exklusive astma.
15. Livstidshistoria av kirurgiska ingrepp som involverar hjärnan eller hjärnhinnorna, hjärnhinneinflammation, hjärnhinneinflammation, degenerativ störning i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. Alzheimers eller Parkinsons sjukdom), epilepsi, mental retardation eller någon annan sjukdom/procedur/olycka/intervention som, enligt till screeningläkaren, bedöms vara associerad med betydande skada på eller felfunktion i CNS; eller historia av betydande huvudtrauma under de senaste två åren.

16. Presenterar med någon av följande labbavvikelser:

    a. Försökspersoner med diabetes mellitus som uppfyller något av följande kriterier: i. Instabil diabetes mellitus definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8,0 % vid screening.

    ii. Inlagd på sjukhus för behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitusrelaterad sjukdom under de senaste 12 veckorna.

    iii. Inte under läkarvård för diabetes mellitus. iv. Har inte ätit samma dos av orala hypoglykemiska läkemedel och/eller diet under de fyra veckorna före screening. För tiazolidindioner (glitazoner) bör denna period inte vara kortare än åtta veckor.

    b. Alla andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat (som fastställts av utredaren och medicinsk monitor) vid tidpunkten för screeningen.

17. Varje nuvarande eller tidigare historia av något fysiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för risk eller störa tolkningen av studieresultaten.
18. Försökspersoner på exkluderande samtidiga psykotropa läkemedel (se bilaga 1) enligt definitionen i studiehandboken.

19. Vid randomisering ordinerade försökspersoner mer än ett medel i varje kategori;

    1. Godkända antidepressiva medel (t.ex. SSRI, SNRI, TeCA, fluoxetin), men inte 5-HT-2a-antagonister (lurasidon, aripiprazol, olanzapin, quetiapin)
    2. Humörstabilisatorer (t.ex. litium, karbamazepin, valproinsyra)
20. Försökspersoner med uteslutande laboratorievärden (se tabell 2).
21. Kända allergier mot lurasidon eller Latuda, cykloserin eller Seromycin, eller hjälpämnena mannitol, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, kiseldioxid och/eller HPMC (hydroxipropylmetylcellulosa).
22. Deltagande i någon klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller enhet under den senaste månaden eller samtidigt med studiedeltagandet.
23. Personal på studieplatsen och/eller personer som är anställda av NeuroRx, Inc. eller Target Health eller av utredaren eller studieplatsen (d.v.s. permanent, tillfällig anställd eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien), eller en närmaste familjemedlem (dvs. , make eller förälder, barn eller syskon [biologiskt eller juridiskt adopterat]) till sådana personer.