NRX100 frente a placebo para la estabilización rápida de la ideación y el comportamiento suicidas agudos en la depresión bipolar (SevereBD)

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. 18 a 65 años de edad, inclusive, en la selección.
2. Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito y fechado antes de la selección. Se considera probable que cumpla con el protocolo del estudio y comunique los eventos adversos y otra información clínicamente importante, y acepte ser hospitalizado para completar la evaluación e iniciar el tratamiento experimental.
3. Reside en una situación de vivienda estable, en opinión del investigador.
4. Tiene identificado un informante confiable, a juicio del investigador
5. Diagnosticado de trastorno bipolar (TB) según los criterios definidos en el DSM-5. El diagnóstico de TB será realizado por un psiquiatra y respaldado por el MINI 7.0.2.
6. Ideación o conducta suicida evidenciada por una respuesta de "Sí" al ítem 4 o al ítem 5 en la C-SSRS.
7. Una puntuación mayor o igual a 20 en los 10 ítems del BISS que se corresponden con MADRS (equivalente a MADRS (BDM) puntuación total de 30).
8. En buen estado de salud general, según lo determinado por el historial médico, el examen físico (incluida la medición de los signos vitales sentado), las evaluaciones de laboratorio clínico y el electrocardiograma.

9. Si es mujer, un estado de potencial no fértil o uso de una forma aceptable de control de la natalidad según los siguientes criterios específicos:

   1. Potencial no fértil (por ejemplo, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, es decir, esterilizada permanentemente [estado posterior a la histerectomía, ligadura de trompas bilateral], o posmenopáusica con la última menstruación al menos un año antes de la selección); o
   2. Capacidad fértil, y cumple con los siguientes criterios:

   i. Usar cualquier forma de control de la natalidad hormonal, en terapia de reemplazo hormonal iniciada antes de los 12 meses de amenorrea, usando un dispositivo intrauterino (DIU), teniendo una relación monógama con una pareja que se haya hecho una vasectomía o abstinencia sexual.

   ii. Prueba de embarazo en orina negativa en la selección, confirmada por una segunda prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización antes de recibir el tratamiento del estudio.

   iii. Dispuesto y capaz de usar continuamente uno de los siguientes métodos de control de la natalidad durante el curso del estudio, definidos como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta: implantes, inyectables anticoncepción hormonal con parches, anticonceptivos orales, DIU, anticoncepción de doble barrera, abstinencia sexual. La forma de control de la natalidad se documentará en la evaluación inicial y antes de la ketamina.

10. Índice de masa corporal entre 18-35kg/m2.
11. Se permitirá la psicoterapia concurrente si el tipo y la frecuencia de la terapia (p. ej., semanal o mensual) ha sido estable durante al menos tres meses antes de la selección y se espera que permanezca estable durante la duración del estudio.
12. Se permitirá la terapia hipnótica simultánea (p. ej., con zolpidem, zaleplón, melatonina, benzodiazepinas o trazodona) si la terapia ha sido estable durante al menos cuatro semanas antes de la selección y si se espera que permanezca estable durante el curso de la participación del sujeto. en el estudio. Los sujetos también pueden continuar el tratamiento con benzodiazepinas utilizadas para la ansiedad si la terapia ha sido estable durante al menos cuatro semanas antes de la selección y si se espera que permanezca estable durante el transcurso de la participación del sujeto en el estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos especificados durante el estudio.
2. Mujer que está embarazada o amamantando.
3. Mujer con una prueba de embarazo positiva en la selección o antes de la dosificación oral del producto en investigación.
4. Diagnóstico actual del DSM-5 de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias (excepto trastorno por consumo de marihuana o tabaco) dentro de los 12 meses anteriores a la selección. El abuso de sustancias no puede ser el precipitante del inicio del tratamiento.
5. Sujetos con antecedentes de uso de PCP/ketamina en la vida, o uso fallido de ketamina para la depresión.
6. Historia de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, o cualquier historia de síntomas psicóticos cuando no se encuentra en un episodio agudo del estado de ánimo bipolar.
7. Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o trastorno alimentario NOS (OSFED) dentro de los cinco años posteriores a la selección.
8. Tiene demencia, delirio, amnésicos o cualquier otro trastorno cognitivo.
9. Cualquier trastorno psiquiátrico importante, incluido un trastorno de la personalidad, que sea clínicamente predominante en el BD en la selección, o que haya sido el foco principal del tratamiento predominante en el BD en cualquier momento dentro de los seis meses anteriores a la selección.
10. Trastorno psiquiátrico mayor actual, diagnosticado en la selección con el MINI 7.0.2, que es el foco principal de tratamiento, con BD como foco secundario de tratamiento, en los últimos seis meses.
11. Una anomalía clínicamente significativa en el examen físico de detección que podría afectar la seguridad o la participación en el estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio según el médico del estudio.

12. Episodio actual de:

    1. Hipertensión no tratada (Etapa 1 o mayor) definida por una presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en la selección en dos de tres mediciones con al menos 15 minutos de diferencia. Si no se trata debido a la falta de dosis de medicación, esto no es excluyente.
    2. Hipertensión, Etapa 2, definida por una presión arterial sistólica ≥155 mmHg o presión arterial diastólica ≥99 mmHg dentro de las 1,5 horas previas a la infusión de ketamina en dos de tres mediciones con al menos 15 minutos de diferencia en la evaluación previa a la ketamina (el día 0 a las Visita 1).
    3. Infarto de miocardio reciente (dentro de un año).
    4. Evento sincopal en el último año.
    5. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Criterios de la New York Heart Association > Estadio 2.
    6. Angina de pecho.
    7. Frecuencia cardíaca <50 o >105 latidos por minuto en la selección, antes de la infusión de ketamina (Día 0) o en la aleatorización (Día 1).
    8. QTcF ≥450 mseg en la selección para hombres, ≥ 470 mseg para mujeres, antes de la infusión de ketamina (Día 0) o en la aleatorización (Día 1), en dos de tres mediciones separadas por al menos 15 minutos.
13. Antecedentes de hipertensión, o tomando antihipertensivos con el fin de reducir la presión arterial, ya sea con un aumento de la dosis antihipertensiva o un aumento en la cantidad de medicamentos antihipertensivos utilizados para tratar la hipertensión en los últimos dos meses.
14. Enfermedad pulmonar crónica, excluyendo asma.
15. Antecedentes de por vida de procedimientos quirúrgicos que involucren el cerebro o las meninges, encefalitis, meningitis, trastorno degenerativo del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., enfermedad de Alzheimer o de Parkinson), epilepsia, retraso mental o cualquier otra enfermedad/procedimiento/accidente/intervención que, según para el médico de detección, se considera asociado con una lesión significativa o un mal funcionamiento del SNC; o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo en los últimos dos años.

16. Presenta cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    a. Sujetos con diabetes mellitus que cumplan alguno de los siguientes criterios: i. Diabetes mellitus inestable definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8,0 % en la selección.

    ii. Ingresado en el hospital para tratamiento de diabetes mellitus o enfermedad relacionada con diabetes mellitus en las últimas 12 semanas.

    iii. No bajo atención médica por diabetes mellitus. IV. No ha estado en la misma dosis de hipoglucemiantes orales y/o dieta durante las cuatro semanas anteriores a la selección. Para las tiazolidinedionas (glitazonas) este período no debe ser inferior a ocho semanas.

    b. Cualquier otro resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo (según lo determinado por el investigador y el monitor médico) en el momento de la evaluación.

17. Cualquier historial actual o pasado de cualquier condición física que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
18. Sujetos con medicamentos psicotrópicos concomitantes excluyentes (ver Apéndice 1) como se define en el manual del estudio.

19. En la aleatorización, los sujetos prescribieron más de un agente en cada categoría;

    1. Antidepresivos aprobados (p. ej., ISRS, IRSN, TeCA, fluoxetina), pero no antagonistas de 5-HT-2a (lurasidona, aripiprazol, olanzapina, quetiapina)
    2. Estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, litio, carbamazepina, ácido valproico)
20. Sujetos con valores de laboratorio excluyentes (ver Tabla 2).
21. Alergias conocidas a lurasidona o Latuda, cicloserina o seromicina, o a los excipientes manitol, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio y/o HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa).
22. Participación en cualquier ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación en el último mes o simultáneamente con la participación en el estudio.
23. Personal del sitio del estudio y/o personas empleadas por NeuroRx, Inc. o Target Health o por el investigador o el sitio del estudio (es decir, trabajador con contrato temporal o permanente, o persona designada responsable de la realización del estudio), o un familiar inmediato (es decir, , cónyuge o padre, hijo o hermano [biológico o legalmente adoptado]) de dichas personas.