NRX100 vs. Placebo per una rapida stabilizzazione dell'ideazione suicidaria acuta e del comportamento nella depressione bipolare (SevereBD)

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Da 18 a 65 anni inclusi, allo screening.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto e datato prima dello screening. - Ritenuto probabile che rispetti il ​​protocollo dello studio e comunichi eventi avversi e altre informazioni clinicamente importanti e accetti di essere ricoverato in ospedale per completare lo screening e iniziare il trattamento sperimentale.
3. Risiede in una situazione di vita stabile, secondo il parere dell'investigatore
4. Ha identificato un informatore affidabile, secondo l'opinione dell'investigatore
5. Diagnosi di disturbo bipolare (BD) secondo i criteri definiti nel DSM-5. La diagnosi di BD sarà fatta da uno psichiatra e supportata dal MINI 7.0.2.
6. Ideazione o comportamento suicida come evidenziato da una risposta "Sì" all'elemento 4 o all'elemento 5 del C-SSRS.
7. Un punteggio maggiore o uguale a 20 sui 10 item del BISS che corrispondono a MADRS (equivalente al punteggio totale MADRS (BDM) di 30).
8. In buona salute generale, come accertato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo (inclusa la misurazione dei segni vitali da seduti), dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dall'elettrocardiogramma

9. Se femmina, uno stato di non potenziale fertile o l'uso di una forma accettabile di controllo delle nascite secondo i seguenti criteri specifici:

   1. Potenziale non fertile (ad es., fisiologicamente incapace di rimanere incinta, cioè permanentemente sterilizzato [stato post isterectomia, legatura bilaterale delle tube] o post-menopausa con le ultime mestruazioni almeno un anno prima dello screening); O
   2. Potenziale fertile e soddisfa i seguenti criteri:

   io. Utilizzo di qualsiasi forma di controllo delle nascite ormonale, terapia ormonale sostitutiva iniziata prima di 12 mesi di amenorrea, utilizzo di un dispositivo intrauterino (IUD), relazione monogama con un partner che ha subito una vasectomia o sessualmente astinente.

   ii. Test di gravidanza urinario negativo allo screening, confermato da un secondo test di gravidanza urinario negativo alla randomizzazione prima di ricevere il trattamento in studio.

   iii. Disponibilità e capacità di utilizzare continuamente uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante il corso dello studio, definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto: impianti, iniettabili o contraccezione ormonale patch, contraccettivi orali, IUD, contraccezione a doppia barriera, astinenza sessuale. La forma del controllo delle nascite sarà documentata allo screening e al basale pre-ketamina.

10. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m2.
11. La psicoterapia concomitante sarà consentita se il tipo e la frequenza della terapia (ad esempio, settimanale o mensile) sono rimasti stabili per almeno tre mesi prima dello screening e si prevede che rimangano stabili per la durata dello studio.
12. La terapia ipnotica concomitante (ad esempio, con zolpidem, zaleplon, melatonina, benzodiazepine o trazodone) sarà consentita se la terapia è stata stabile per almeno quattro settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto nello studio. I soggetti possono anche continuare il trattamento con benzodiazepine utilizzate per l'ansia se la terapia è stata stabile per almeno quattro settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto allo studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. - Femmina in età fertile che non è disposta a utilizzare una delle forme specificate di controllo delle nascite durante lo studio.
2. Donna incinta o che allatta.
3. Donne con un test di gravidanza positivo allo screening o prima della somministrazione orale del prodotto sperimentale.
4. Attuale diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di sostanze moderato o grave (eccetto il disturbo da uso di marijuana o tabacco) nei 12 mesi precedenti lo screening. L'abuso di sostanze non può essere il fattore scatenante dell'accesso al trattamento.
5. Soggetti con una storia di consumo di droghe PCP/ketamina o mancato uso di ketamina per la depressione.
6. Storia di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, o qualsiasi storia di sintomi psicotici quando non in un episodio acuto di umore bipolare.
7. Storia di anoressia nervosa, bulimia nervosa o disturbo alimentare NOS (OSFED) entro cinque anni dallo screening.
8. Ha demenza, delirio, amnesico o qualsiasi altro disturbo cognitivo.
9. Qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore, incluso un disturbo di personalità, che è clinicamente predominante per BD allo screening, o è stato l'obiettivo principale del trattamento predominante per BD in qualsiasi momento entro sei mesi prima dello screening.
10. Disturbo psichiatrico maggiore attuale, diagnosticato allo screening con il MINI 7.0.2, che è l'obiettivo primario del trattamento, con BD come obiettivo secondario del trattamento, negli ultimi sei mesi.
11. Un'anomalia clinicamente significativa nell'esame fisico di screening che potrebbe influire sulla sicurezza o sulla partecipazione allo studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il medico dello studio.

12. Episodio attuale di:

    1. Ipertensione non trattata, (stadio 1 o superiore) come definita da una pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg allo screening su due delle tre misurazioni ad almeno 15 minuti di distanza. Se non trattata a causa della mancanza di una o più dosi di farmaco, ciò non è escluso.
    2. Ipertensione, Stadio 2, come definita da una pressione arteriosa sistolica ≥155 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥99 mmHg entro 1,5 ore prima dell'infusione di ketamina su due delle tre misurazioni a distanza di almeno 15 minuti alla valutazione pre-ketamina (il Giorno 0 alle Visita 1).
    3. Infarto miocardico recente (entro un anno).
    4. Evento sincopale nell'ultimo anno.
    5. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Criteri della New York Heart Association >Stadio 2.
    6. Angina pectoris.
    7. Frequenza cardiaca <50 o >105 battiti al minuto allo screening, all'infusione pre-ketamina (giorno 0) o alla randomizzazione (giorno 1).
    8. QTcF ≥450 msec allo screening per gli uomini, ≥ 470 msec per le donne, prima dell'infusione di ketamina (Giorno 0) o alla randomizzazione (Giorno 1), su due delle tre misurazioni a distanza di almeno 15 minuti.
13. Storia di ipertensione o trattamento con antipertensivi allo scopo di abbassare la pressione sanguigna, con aumento della dose antipertensiva o aumento del numero di farmaci antipertensivi usati per trattare l'ipertensione negli ultimi due mesi.
14. Malattia polmonare cronica, esclusa l'asma.
15. Anamnesi una tantum di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. morbo di Alzheimer o morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento che, secondo al medico di screening, è ritenuto associato a lesioni significative o malfunzionamento del sistema nervoso centrale; o storia di trauma cranico significativo negli ultimi due anni.

16. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

    UN. Soggetti con diabete mellito che soddisfano uno dei seguenti criteri: i. Diabete mellito instabile definito come emoglobina glicosilata (HbA1c) >8,0% allo screening.

    ii. Ricoverato in ospedale per il trattamento di diabete mellito o malattia correlata al diabete mellito nelle ultime 12 settimane.

    iii. Non sotto cure mediche per il diabete mellito. iv. Non ha assunto la stessa dose di farmaci ipoglicemizzanti orali e/o dieta nelle quattro settimane precedenti lo screening. Per i tiazolidinedioni (glitazoni) questo periodo non deve essere inferiore a otto settimane.

    B. Qualsiasi altro risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo (come determinato dallo sperimentatore e dal monitor medico) al momento dello screening.

17. Qualsiasi storia attuale o passata di qualsiasi condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
18. - Soggetti che assumono farmaci psicotropi concomitanti esclusivi (vedere Appendice 1) come definito nel manuale dello studio.

19. Alla randomizzazione, i soggetti hanno prescritto più di un agente in ciascuna categoria;

    1. Antidepressivi approvati (ad es. SSRI, SNRI, TeCA, fluoxetina), ma non antagonisti 5-HT-2a (lurasidone, aripiprazolo, olanzapina, quetiapina)
    2. Stabilizzatori dell'umore (ad es. Litio, carbamazepina, acido valproico)
20. Soggetti con valori di laboratorio esclusivi (vedere Tabella 2).
21. Allergie note a lurasidone o Latuda, cicloserina o Seromicina o agli eccipienti mannitolo, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, biossido di silicio e/o HPMC (idrossipropilmetilcellulosa).
22. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese o in concomitanza con la partecipazione allo studio.
23. Personale del sito dello studio e/o persone impiegate da NeuroRx, Inc. o Target Health o dallo sperimentatore o dal sito dello studio (ad es. lavoratore a contratto a tempo indeterminato o temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio) o un parente stretto (ad es. , coniuge o genitore, figlio o fratello [biologico o legalmente adottato]) di tali persone.