Durvalumabi ja konsolidoitu SBRT kemosäteilytyksen jälkeen paikallisesti edenneen vaiheen III ei-pienisoluisten keuhkojen hoitoon (358)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe III NSCLC.

• Samanaikaisen kemosäteilyhoidon loppuun saattaminen:

  • Säteilyannos 60,0 Gy (50-65Gy) standardifraktiointia käyttäen

• Potilaat saavat ensimmäisen durvalumabiannoksen > 3 viikkoa ja < 7 viikkoa viimeisen kemoterapiahoidon jälkeen (viimeinen sädehoito tai kemoterapiahoito, sen mukaan, kumpi päättyi viimeksi). Toimipaikkojen on toimitettava ennakkohoito (kemoterapia ja sädehoito)

• Tuumorin jäännöstilavuus, joka on sopiva SBRT:lle

  • Primaarinen jäännöskasvain <120 cm3 (halkaisija noin 6 cm).

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/uL, verihiutaleet ≥ 60 000/uL ennen rekisteröintiä.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
• Minimi elinajanodote 12 viikkoa hoitavan lääkärin määräämänä.
• Ikä > 18 vuotta.
• Vapaaehtoinen, allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitopäivästä (postmenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään kirurgisiksi vaihdevuosiksi tai kuukautisten puutteeksi tai kuukautisten yli 12 kuukaudeksi, ei tarvitse tehdä raskaustestiä, asiakirjan tila).
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Kaikkien asiaan liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen kemoterapiasta/RT:stä < asteeseen 2, paitsi hiustenlähtö.
• Potilaalla on oltava saatavilla aiemmasta biopsiasta saatua kudosta korrelatiivisia tutkimuksia varten, kuten hoitava lääkäri on vahvistanut.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairauden eteneminen tavallisen kemosäteilyhoidon aikana tai sen jälkeen
• Aiempi rintakehän säteily (muu kuin ennen SBRT:tä annettu kemosäteily)
• Metastaattinen sairaus
• Hallitsematon vakava, väliaikainen sairaus, jonka hoitava lääkäri on vahvistanut.
• Kemoterapia 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta tutkimuksessa (päivä 1).
• Kaikkien NSCLC:n aiempi täydellinen resektio (potilaat olisi voitu tehdä aikaisemmasta resektiosta niin kauan kuin se ei ole täydellinen ja potilas täyttää rekisteröintikriteerit ja -vaiheen ja kasvaimen tilavuuden).

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Hallitsematon neuropatia ≥ asteen 2 syystä riippumatta;
  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä;
  • Vaikea maksasairaus, joka määritellään Child-Pugh-luokan B tai C maksasairauden diagnoosiksi.
  • HIV-positiivinen, CD4-määrä < 200 solua/mikrolitra. Huomaa, että HIV-positiiviset potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että heitä hoidetaan erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART) ja heidän CD4-määrä on ≥ 200 solua/mikrolitra 30 päivän aikana ennen rekisteröintiä. Huomaa myös, että HIV-testausta ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi tähän protokollaan, ellei potilaan tiedetä olevan HIV-positiivinen eikä hänellä ole CD4-tulosta 30 päivää ennen rekisteröintiä.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta, ei sisällä HIV-positiivisia ja yllä mainitun kriteerin täyttäviä potilaita.

Huomautus: Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa tai ajoittaista steroidihoitoa ei-autoimmuunisairauksiin, esim. astma, nivelrikko tai suonensisäinen varjoaineallergia, ovat kelvollisia sallittuja potilaille, jotka saavat jatkuvaa steroidia, rajoitetaan ≤10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa). Suuremmat annokset ovat sallittuja jaksoittaisessa hoidossa, esim. varjoaineallergiaa varten, mutta se tulee hyväksyä BrUOG:lta ennen rekisteröintiä.

• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi
• Yliherkkyys Durvalumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tiedossa kliinisesti merkittävä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa rekisteröintihetkellä
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan lääkärin mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti hoitavan lääkärin mukaan
• On raskaana tai imettää
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-CTLA-4-, -PD-1-, -PD-L1- tai -PD-L2-aineella
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA)