Durvalumab e consolidamento SBRT dopo chemioradioterapia per polmone non a piccole cellule in stadio III localmente avanzato (358)

Criterio di inclusione:

• NSCLC stadio III.

• Completamento della chemioradioterapia concomitante:

  • Dose di radiazione di 60,0 Gy (50-65 Gy) utilizzando il frazionamento standard

• I pazienti riceveranno la prima dose di durvalumab > 3 settimane e < 7 settimane dopo l'ultimo trattamento di chemioradioterapia (ultimo trattamento radioterapico o chemioterapico, a seconda di quale sia terminato per ultimo). I centri devono presentare un trattamento precedente (chemioterapia e radioterapia)

• Volume del tumore residuo appropriato per SBRT

  • Tumore primario residuo <120 cc (circa 6 cm di diametro).

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/uL, piastrine ≥ 60.000/uL prima della registrazione.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite istituzionale superiore della norma (ULN) e AST e ALT ≤ 3 volte ULN.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1
• Aspettativa di vita minima di 12 settimane determinata dal medico curante.
• Età > 18 anni.
• Consenso informato scritto volontario e firmato.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal giorno 1 del trattamento (le donne in post-menopausa, definite come menopausa chirurgica o mancanza o mestruazioni >12 mesi, non hanno bisogno di avere un test di gravidanza, documentare lo stato).
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
• Risoluzione di tutte le tossicità correlate da chemio/RT a <grado 2, ad eccezione dell'alopecia.
• Il paziente deve disporre di tessuto disponibile dalla precedente biopsia per studi correlati come confermato dal medico curante.

Criteri di esclusione:

• Progressione della malattia durante o dopo la chemioradioterapia standard
• Precedente radioterapia toracica (diversa dalla chemioradioterapia erogata prima della SBRT)
• Malattia metastatica
• Malattia grave e intercorrente non controllata come confermata dal medico curante.
• Chemioterapia entro 3 settimane dal primo trattamento in studio (giorno 1).
• Precedente resezione completa di tutto il NSCLC (i pazienti potrebbero essere stati sottoposti a resezione precedente purché non sia completa e il paziente soddisfi i criteri, la stadiazione e il volume del tumore per la registrazione).

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Neuropatia incontrollata ≥ grado 2 indipendentemente dalla causa;
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono ricovero negli ultimi 6 mesi;
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
  • Malattia epatica grave, definita come una diagnosi di malattia epatica di classe Child-Pugh B o C.
  • HIV positivo con conta dei CD4 < 200 cellule/microlitro. Si noti che i pazienti HIV positivi sono idonei, a condizione che siano in trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e abbiano una conta di CD4 ≥ 200 cellule/microlitro entro 30 giorni prima della registrazione. Si noti inoltre che il test HIV non è richiesto per l'idoneità a questo protocollo a meno che il paziente non sia noto per essere HIV positivo e non abbia avuto un risultato della conta dei CD4 entro 30 giorni prima della registrazione.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova, esclusi i pazienti che sono positivi all'HIV e che soddisfano i criteri di cui sopra.

Nota: pazienti che richiedono una terapia steroidea continua o intermittente per condizioni non autoimmuni, ad es. asma, artrosi o allergia al mezzo di contrasto per via endovenosa, sono ammissibili consentiti quei pazienti che ricevono steroidi continui sono limitati a una dose di ≤10 mg/giorno di prednisone (o equivalente). Dosi più elevate sono consentite per la terapia intermittente, ad es. per allergia al contrasto, ma dovrà essere approvato da BrUOG prima della registrazione.

• Ha una storia nota di tubercolosi attiva
• Ipersensibilità al durvalumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota di polmonite clinicamente significativa
• - Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa al momento della registrazione
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del medico curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione secondo il medico curante
• È incinta o sta allattando
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-CTLA-4, -PD-1, -PD-L1 o -PD-L2
• Ha un'epatite B attiva nota (ad es. HBsAg reattivo) o un'epatite C (ad es. HCV RNA)