Durvalumabe e SBRT de consolidação após quimiorradiação para pulmão de células não pequenas em estágio III localmente avançado (358)

Critério de inclusão:

• Estágio III NSCLC.

• Conclusão da quimiorradiação concomitante:

  • Dose de radiação de 60,0 Gy (50-65Gy) usando fracionamento padrão

• Os pacientes receberão a primeira dose de durvalumabe > 3 semanas e < 7 semanas após o último tratamento de quimiorradiação (último tratamento de radioterapia ou quimioterapia, o que terminar por último). Os locais são obrigados a submeter tratamento prévio (quimioterapia e radioterapia)

• Volume tumoral residual apropriado para SBRT

  • Tumor primário residual <120 cc (aproximadamente 6 cm de diâmetro).

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/uL, plaquetas ≥ 60.000/uL antes do registro.
• Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN) e AST e ALT ≤ 3x LSN.
• Status de desempenho ECOG 0 a 1
• Expectativa de vida mínima de 12 semanas, conforme determinado pelo médico assistente.
• Idade > 18 anos.
• Consentimento informado voluntário e assinado.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias do dia 1 do tratamento (mulheres na pós-menopausa, definidas como menopausa cirúrgica ou falta ou menstruação > 12 meses, não precisam fazer um teste de gravidez, documentar o status).
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o último tratamento.
• Resolução de todas as toxicidades relacionadas de quimio/RT para < grau 2, exceto alopecia.
• O paciente deve ter tecido disponível de biópsia anterior para estudos correlativos, conforme confirmado pelo médico assistente.

Critério de exclusão:

• Progressão da doença durante ou após quimiorradiação padrão
• Radiação torácica prévia (além da quimiorradiação administrada antes do SBRT)
• doença metastática
• Doença grave descontrolada, intercorrente, conforme confirmado pelo médico assistente.
• Quimioterapia dentro de 3 semanas a partir do primeiro tratamento no estudo (dia 1).
• Ressecção completa anterior de todo o NSCLC (os pacientes podem ter sido submetidos a ressecção anterior, desde que não seja completa e o paciente atenda aos critérios, estadiamento e volume do tumor para registro).

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Neuropatia não controlada ≥ grau 2 independentemente da causa;
  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
  • Doença hepática grave, definida como diagnóstico de doença hepática Child-Pugh Classe B ou C.
  • HIV positivo com contagem de CD4 < 200 células/microlitro. Observe que os pacientes HIV positivos são elegíveis, desde que estejam em tratamento com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e tenham uma contagem de CD4 ≥ 200 células/microlitro nos 30 dias anteriores ao registro. Observe também que o teste de HIV não é necessário para elegibilidade para este protocolo, a menos que o paciente seja HIV positivo e não tenha um resultado de contagem de CD4 dentro de 30 dias antes do registro.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental, não incluindo pacientes HIV positivos e que atendem aos critérios acima.

Nota: Pacientes que necessitam de terapia com esteroides contínua ou intermitente para condições não autoimunes, por ex. asma, osteoartrite ou alergia ao contraste intravenoso são elegíveis permitidos aqueles pacientes que recebem esteróides contínuos são limitados a uma dose de ≤ 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente). Doses mais altas são permitidas para terapia intermitente, por ex. para alergia ao contraste, mas precisará ser aprovado pelo BrUOG antes do registro.

• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa
• Hipersensibilidade ao Durvalumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida de pneumonite clinicamente significativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa no momento do registro
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do médico assistente
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo de acordo com o médico assistente
• Está grávida ou amamentando
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-CTLA-4, -PD-1, -PD-L1 ou -PD-L2
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA)