Durvalumab og Consolidation SBRT etter kjemoradiasjon for lokalt avansert stadium III ikke-småcellet lunge (358)

Inklusjonskriterier:

• Stage III NSCLC.

• Fullføring av samtidig kjemoradiasjon:

  • Stråledose på 60,0 Gy (50-65Gy) ved bruk av standard fraksjonering

• Pasienter vil motta den første dosen av durvalumab > 3 uker og < 7 uker etter siste behandling med kjemoterapi (siste strålebehandling eller kjemoterapibehandling, avhengig av hva som endte sist). Stedene må sende inn tidligere behandling (kjemoterapi og stråling)

• Resttumorvolum som er passende for SBRT

  • Resterende primærtumor <120cc (ca. 6 cm diameter).

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 000/uL, blodplater ≥ 60 000/uL før registrering.
• Total bilirubin ≤ 1,5x øvre institusjonelle normalgrense (ULN), og ASAT og ALAT ≤ 3x ULN.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
• Minimum forventet levealder på 12 uker som bestemt av behandlende lege.
• Alder > 18 år.
• Frivillig, signert skriftlig informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter dag 1 av behandlingen (postmenopausale kvinner, definert som kirurgisk overgangsalder eller mangel eller menstruasjon >12 måneder, trenger ikke å ha en graviditetstest, dokumenter status.)
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon under behandling og i minst 6 måneder etter siste behandling.
• Oppløsning av alle relaterte toksisiteter fra kjemo/RT til < grad 2, bortsett fra alopecia.
• Pasienten må ha tilgjengelig vev fra tidligere biopsi for korrelative studier som bekreftet av behandlende lege.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsprogresjon under eller etter standard kjemoradiasjon
• Tidligere thoraxstråling (annet enn kjemoradiasjonen levert før SBRT)
• Metastatisk sykdom
• Ukontrollert alvorlig, sammenfallende sykdom bekreftet av behandlende lege.
• Kjemoterapi innen 3 uker fra første behandling på studien (dag 1).
• Før fullstendig reseksjon av all NSCLC (pasienter kunne ha gjennomgått tidligere reseksjon så lenge den ikke er fullstendig og pasienten oppfyller kriterier og iscenesettelse og tumorvolum for registrering).

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ukontrollert nevropati ≥ grad 2 uavhengig av årsak;
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene;
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  • Alvorlig leversykdom, definert som en diagnose av Child-Pugh klasse B eller C leversykdom.
  • HIV-positiv med CD4-tall < 200 celler/mikroliter. Merk at pasienter som er HIV-positive er kvalifiserte, forutsatt at de er under behandling med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) og har et CD4-tall ≥ 200 celler/mikroliter innen 30 dager før registrering. Merk også at HIV-testing ikke er nødvendig for å være kvalifisert for denne protokollen med mindre pasienten er kjent for å være HIV-positiv og de ikke hadde et CD4-tellerresultat innen 30 dager før registrering.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen, ikke inkludert pasienter som er HIV-positive og som oppfyller kriteriet ovenfor.

Merk: Pasienter som trenger kontinuerlig eller intermitterende steroidbehandling for ikke-autoimmune tilstander, f.eks. astma, slitasjegikt eller intravenøs kontrastallergi, er kvalifisert tillatt de pasienter som får kontinuerlige steroider er begrenset til en dose på ≤10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende). Høyere doser er tillatt ved intermitterende terapi, f.eks. for kontrastallergi, men må godkjennes av BrUOG før registrering.

• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose
• Overfølsomhet overfor Durvalumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med klinisk signifikant pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi ved registreringstidspunktet
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende legens mening
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til rettssaken i henhold til behandlende lege
• Er gravid eller ammer
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-CTLA-4-, -PD-1-, -PD-L1- eller -PD-L2-middel
• Har en kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA)