Durvalumab und Konsolidierungs-SBRT nach Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lunge im Stadium III (358)

Einschlusskriterien:

• NSCLC im Stadium III.

• Abschluss der gleichzeitigen Radiochemotherapie:

  • Bestrahlungsdosis von 60,0 Gy (50-65 Gy) mit Standardfraktionierung

• Die Patienten erhalten die erste Durvalumab-Dosis > 3 Wochen und < 7 Wochen nach ihrer letzten Chemotherapie (letzte Bestrahlung oder Chemotherapie, je nachdem, was zuletzt beendet wurde). Die Zentren müssen eine vorherige Behandlung (Chemotherapie und Bestrahlung) einreichen.

• Resttumorvolumen, das für SBRT geeignet ist

  • Verbleibender Primärtumor < 120 cc (ca. 6 cm Durchmesser).

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/uL, Thrombozyten ≥ 60.000/uL vor Registrierung.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer institutioneller Grenzwert des Normalwerts (ULN) und AST und ALT ≤ 3 x ULN.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1
• Vom behandelnden Arzt festgelegte Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
• Alter > 18 Jahre.
• Freiwillige, unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (postmenopausale Frauen, definiert als chirurgische Menopause oder fehlende Menstruation oder Menstruation > 12 Monate, brauchen keinen Schwangerschaftstest, dokumentieren Sie den Status.)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung zuzustimmen.
• Auflösung aller damit verbundenen Toxizitäten von Chemo/RT bis < Grad 2, außer Alopezie.
• Der Patient muss Gewebe aus einer früheren Biopsie für korrelative Studien zur Verfügung haben, wie vom behandelnden Arzt bestätigt.

Ausschlusskriterien:

• Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer Standard-Radiochemotherapie
• Vorherige Bestrahlung des Thorax (mit Ausnahme der Chemobestrahlung vor der SBRT)
• Metastatische Krankheit
• Unkontrollierte schwere, interkurrente Erkrankung, bestätigt durch den behandelnden Arzt.
• Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Behandlung in der Studie (Tag 1).
• Vorherige vollständige Resektion aller NSCLC (Patienten hätten sich einer vorherigen Resektion unterziehen können, solange sie nicht vollständig ist und der Patient die Kriterien und das Staging sowie das Tumorvolumen für die Registrierung erfüllt).

• Schwere, aktive Komorbidität, wie folgt definiert:

  • Unkontrollierte Neuropathie ≥ Grad 2 unabhängig von der Ursache;
  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten;
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
  • Schwere Lebererkrankung, definiert als Diagnose einer Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse B oder C.
  • HIV-positiv mit CD4-Zahl < 200 Zellen/Mikroliter. Beachten Sie, dass HIV-positive Patienten in Frage kommen, sofern sie mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) behandelt werden und innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eine CD4-Zellzahl von ≥ 200 Zellen/Mikroliter aufweisen. Beachten Sie auch, dass für die Teilnahme an diesem Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist, es sei denn, der Patient ist bekanntermaßen HIV-positiv und er hatte innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung kein CD4-Zählergebnis.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie, ausgenommen Patienten, die HIV-positiv sind und die obigen Kriterien erfüllen.

Hinweis: Patienten, die eine kontinuierliche oder intermittierende Steroidtherapie für nicht autoimmune Erkrankungen benötigen, z. Asthma, Osteoarthritis oder intravenöse Kontrastmittelallergie, sind zugelassen, Patienten, die kontinuierliche Steroide erhalten, sind auf eine Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) beschränkt. Bei intermittierender Therapie sind höhere Dosen zulässig, z. für Kontrastmittelallergie, muss jedoch vor der Registrierung von BrUOG genehmigt werden.

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
• Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter Pneumonitis
• Hat zum Zeitpunkt der Registrierung eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Arztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie gemäß dem behandelnden Arzt beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-CTLA-4-, -PD-1-, -PD-L1- oder -PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA)