Durvalumab og Consolidation SBRT efter kemoradiation for lokalt avanceret fase III ikke-småcellet lunge (358)

Inklusionskriterier:

• Stage III NSCLC.

• Afslutning af samtidig kemoradiation:

  • Stråledosis på 60,0 Gy (50-65Gy) ved brug af standardfraktionering

• Patienterne vil modtage den første dosis durvalumab > 3 uger og < 7 uger efter deres sidste behandling med kemoterapi (sidste stråle- eller kemoterapibehandling, alt efter hvad der endte sidst). Stederne skal indsende forudgående behandling (kemoterapi og stråling).

• Resterende tumorvolumen, der er passende til SBRT

  • Residual Primær tumor <120cc (ca. 6 cm diameter).

• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/uL, blodplader ≥ 60.000/uL før registrering.
• Total bilirubin ≤ 1,5x øvre institutionelle grænse for normal (ULN), og ASAT og ALAT ≤ 3x ULN.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
• Minimum forventet levetid på 12 uger som bestemt af behandlende læge.
• Alder > 18 år.
• Frivilligt, underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter dag 1 af behandlingen (postmenopausale kvinder, defineret som kirurgisk overgangsalder eller mangel eller menstruation >12 måneder, behøver ikke at have en graviditetstest, dokumentere status).
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 6 måneder efter sidste behandling.
• Opløsning af alle relaterede toksiciteter fra kemo/RT til < grad 2, undtagen alopeci.
• Patienten skal have væv tilgængeligt fra tidligere biopsi til korrelative undersøgelser som bekræftet af behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomsprogression under eller efter standard kemoradiation
• Forudgående thoraxstråling (bortset fra kemoradiationen leveret før SBRT)
• Metastatisk sygdom
• Ukontrolleret alvorlig, interkurrent sygdom som bekræftet af den behandlende læge.
• Kemoterapi inden for 3 uger fra den første behandling på undersøgelsen (dag 1).
• Forudgående fuldstændig resektion af al NSCLC (patienter kunne have gennemgået forudgående resektion, så længe den ikke er fuldstændig, og patienten opfylder kriterier og stadieinddeling og tumorvolumen til registrering).

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ukontrolleret neuropati ≥ grad 2 uanset årsag;
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder;
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  • Alvorlig leversygdom, defineret som en diagnose af Child-Pugh klasse B eller C leversygdom.
  • HIV-positiv med CD4-tal < 200 celler/mikroliter. Bemærk, at patienter, der er HIV-positive, er kvalificerede, forudsat at de er under behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og har et CD4-tal ≥ 200 celler/mikroliter inden for 30 dage før registrering. Bemærk også, at HIV-testning ikke er påkrævet for at være berettiget til denne protokol, medmindre patienten er kendt for at være HIV-positiv, og de ikke havde et CD4-tælleresultat inden for 30 dage før registrering.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, ikke inklusive patienter, der er HIV-positive, og som opfylder kriteriet ovenfor.

Bemærk: Patienter, som kræver kontinuerlig eller intermitterende steroidbehandling til ikke-autoimmune tilstande, f.eks. astma, slidgigt eller intravenøs kontrastallergi, er berettiget tilladt de patienter, der får kontinuerlige steroider, er begrænset til en dosis på ≤10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende). Højere doser er tilladt ved intermitterende terapi, f.eks. ved kontrastallergi, men skal godkendes af BrUOG inden registrering.

• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose
• Overfølsomhed over for Durvalumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med klinisk signifikant pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk behandling på registreringstidspunktet
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende læges vurdering
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget ifølge den behandlende læge
• Er gravid eller ammer
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-CTLA-4-, -PD-1-, -PD-L1- eller -PD-L2-middel
• Har en kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA)