Durvalumab a konsolidační SBRT po chemoradiaci pro lokálně pokročilé nemalobuněčné plíce stadia III (358)

Kritéria pro zařazení:

• Stádium III NSCLC.

• Dokončení souběžné chemoradiace:

  • Dávka záření 60,0 Gy (50-65Gy) při standardní frakcionaci

• Pacienti dostanou první dávku durvalumabu > 3 týdny a < 7 týdnů po jejich poslední léčbě chemoradiací (poslední léčba ozařováním nebo chemoterapií, podle toho, co skončilo jako poslední). Místa musí předložit předchozí léčbu (chemoterapii a ozařování).

• Zbytkový objem nádoru, který je vhodný pro SBRT

  • Reziduální primární tumor <120 ccm (průměr přibližně 6 cm).

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/ul, trombocytů ≥ 60 000/ul před registrací.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní ústavní hranice normálu (ULN) a AST a ALT ≤ 3x ULN.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1
• Minimální očekávaná délka života 12 týdnů podle určení ošetřujícího lékaře.
• Věk > 18 let.
• Dobrovolný, podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od 1. dne léčby (ženy po menopauze, definované jako chirurgická menopauza nebo chybějící nebo menstruace > 12 měsíců, nemusí mít těhotenský test, doklad o stavu.)
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední léčbě.
• Řešení všech souvisejících toxicit od chemo/RT do < stupeň 2, kromě alopecie.
• Pacient musí mít k dispozici tkáň z předchozí biopsie pro korelativní studie potvrzené ošetřujícím lékařem.

Kritéria vyloučení:

• Progrese onemocnění během nebo po standardní chemoradiaci
• Předchozí ozáření hrudníku (jiné než chemoradiace dodané před SBRT)
• Metastatické onemocnění
• Nekontrolované těžké, interkurentní onemocnění potvrzené ošetřujícím lékařem.
• Chemoterapie do 3 týdnů od první léčby ve studii (den 1).
• Předchozí kompletní resekce všech NSCLC (pacienti mohli podstoupit předchozí resekci, pokud není kompletní a pacient splňuje kritéria a staging a objem nádoru pro registraci).

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nekontrolovaná neuropatie ≥ 2. stupně bez ohledu na příčinu;
  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
  • Závažné onemocnění jater, definované jako diagnóza Child-Pugh třídy B nebo C jaterního onemocnění.
  • HIV pozitivní s počtem CD4 < 200 buněk/mikrolitr. Upozorňujeme, že pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou léčeni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) a mají počet CD4 ≥ 200 buněk/mikrolitr během 30 dnů před registrací. Všimněte si také, že testování na HIV není vyžadováno pro způsobilost pro tento protokol, pokud není známo, že je pacient HIV pozitivní a pokud neměl výsledek počtu CD4 během 30 dnů před registrací.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby, včetně pacientů, kteří jsou HIV pozitivní a splňují výše uvedené kritérium.

Poznámka: Pacienti, kteří vyžadují kontinuální nebo intermitentní léčbu steroidy pro neautoimunitní onemocnění, např. astma, osteoartritida nebo alergie na intravenózní kontrastní látky, jsou způsobilé, povoleno je, že pacienti, kteří dostávají kontinuálně steroidy, jsou omezeni na dávku ≤10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu). Pro intermitentní terapii jsou povoleny vyšší dávky, např. pro alergii na kontrast, ale před registrací bude muset být schválen BrUOG.

• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
• Hypersenzitivita na Durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu klinicky významné pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu v době registrace
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího lékaře
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie podle ošetřujícího lékaře
• Je těhotná nebo kojí
• podstoupil předchozí léčbu látkou anti-CTLA-4, -PD-1, -PD-L1 nebo -PD-L2
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. HCV RNA)