Bakteerien aiheuttama elohopean aineenvaihdunta ihmisissä
keskiviikko 27. syyskuuta 2023 päivittänyt: Matthew Rand, University of Rochester
Metyylielohopean aineenvaihdunnan mikrobimekanismit ihmisillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, kuinka suoliston bakteerit voivat parantaa kalan syömisen mukana tulevan luonnollisesti esiintyvän elohopean (metyylielohopean) ei-haitallisten tasojen hajottamista ja myrkkyjen poistamista.
Tämä tutkimus voisi auttaa tutkijoita ja lääkäreitä ymmärtämään, onko todennäköisesti syömissämme kaloissa oleva elohopea huolta ihmisten terveydestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia suoliston mikrobien roolia välittäjänä, miten ihmiset metaboloivat ja erittävät ympäristön hermomyrkyllistä metyylielohopeaa (MeHg).
Kalan syömisen kautta altistuminen MeHg:lle aiheuttaa edelleen terveysriskin monille väestöryhmille maailmanlaajuisesti.
Kalankulutukseen liittyvissä elohopeasriskeissä yleisölle annettavassa neuvonnassa on edelleen huomattavaa epävarmuutta.
Suuri epävarmuus johtuu siitä, että MeHg-aineenvaihdunnan ja eliminaationopeuden tiedetään vaihtelevan suuresti yksilöstä toiseen.
Tämä tarkoittaa sitä mahdollisuutta, että kaksi yksilöä, jotka syövät saman määrän kalaa samalla tiheydellä, voivat tietämättään kokea jopa 4-kertaisen eron MeHg:n kerääntymisessä kehoonsa.
Siten on tarpeen ymmärtää paremmin MeHg-aineenvaihdunnan ja eliminaation mekanismeja sekä kehittää työkaluja näiden ominaisuuksien arvioimiseksi ihmisissä.
Tieteellinen lähtökohtamme on, että ihmisen suolistossa olevia symbioottisia mikrobeja tarvitaan myrkyllisen MeHg:n tehokkaaseen biotransformaatioon (demetylaatioon) ja erittymiseen.
Tässä prospektiivisessa interventiotutkimuksessa tutkimme MeHg:n erittymisnopeuden vaihtelua sekä ihmisten välillä että koehenkilöiden sisällä ajan kuluessa ja yhdistämme sen MeHg:n demetylaatioaktiivisuuteen, joka sisältyy heidän vastaaviin suolistomikrobiinsa.
Lisäksi prebioottisen ravintolisän avulla saamme aikaan muutoksen saman yksilön suoliston mikrobikoostumuksessa ja arvioimme, tapahtuuko hitaampaa tai nopeampaa MeHg-aineenvaihduntaa.
Näillä lähestymistavoilla saamme suoliston mikrobiominäytteitä, jotka korreloivat nopeamman tai hitaamman MeHg-eliminaatiokinetiikan kanssa.
Tämän jälkeen pyrimme tunnistamaan tietyt bakteerisuvut ja -lajit ihmisen suolistossa, jotka ovat vastuussa MeHg-aineenvaihdunnasta.
Teemme tämän ruokkimalla vapaaehtoisille kalajauhoja, joissa on dokumentoituja meHg-pitoisuuksia, jotka ovat alle haitallisen altistuksen.
Tämän jälkeen mitataan MeHg:n eliminaation kineettisiä nopeuksia hiussäikeiden massaspektrometrianalyysillä.
Otamme myös näytteitä koehenkilöiden ulosteista suoliston mikrobiotan lähteenä ja väliaineena analysoidaksemme sen eliminoitumista vastaavan MeHg-aineenvaihdunnan (demetylaation) laajuutta.
Montanan osavaltion yliopiston tutkimusryhmän jäsenet tutkivat suoraan ihmisen suoliston mikrobiotan kykyä indusoida MeHg:n metaboloivaa aktiivisuutta mikrobittomissa hiirissä nopeuksilla, jotka vastaavat ihmisellä, josta se on peräisin, havaittua.
Samanaikaisesti käytämme metagenomista sekvenssiin perustuvia strategioita tuodaksemme eristettyjä ihmisen suolistobakteerikantoja viljelmään ja tutkiaksemme myöhemmin niiden MeHg-demetyloivaa aktiivisuutta.
Odotamme tuloksemme johtavan selvempään ymmärrykseen ihmisen MeHg-aineenvaihdunnan mikrobiperustasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien tulee olla 18-80-vuotiaita.
- Koehenkilön on oltava hyvässä yleisessä terveydentilassa, joka perustuu itse ilmoittamaansa terveydentilaan, lukuun ottamatta poissulkemiskriteereissä lueteltuja sairauksia.
- Tutkittavan on oltava valmis noudattamaan opintomenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia kalalle.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hiusvärien tai kemiallisten käsittelyjen käyttö edellisen kuukauden aikana ja/tai aikomus käyttää tällaisia hoitoja kahden kokeilujakson aikana. (Hiusten hoito pesujakson aikana enintään kuukautta ennen toista koetta on hyväksyttävä).
- Tunnetut ruoansulatuskanavan tai munuaisten häiriöt.
- Aiheet, joilla on heikentynyt henkinen kapasiteetti.
- Antibioottien käyttö kahden kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki osallistujat
Kaikki osallistujat syövät 6 ateriaa tonnikalaa.
Kaikki osallistujat saavat prebioottisen ravintolisän.
|
Kuusi ateriaa tonnikalaa (n. 200g) syödään.
Kolme ateriaa syödään 14 päivän jakson aikana ja seuraavat 3 ateriaa syödään 14 päivän jakson sisällä kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä 3 ateriasta.
Prebiotiinituotemerkin prebioottia kulutetaan 8 grammaa päivässä 75 päivän ajan.
Prebioottien antaminen alkaa toisella 3 kala-aterian ryhmällä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elohopean eliminaationopeus ennen prebioottista
Aikaikkuna: 2,5 kuukautta
|
Elohopean eliminaationopeus määritetään jokaiselle yksilölle tutkimuksen alussa, ennen prebioottien antamista.
Tämä määritys tapahtuu tutkimuksen ensimmäisten 75 päivän aikana, jolloin syödään kolme ensimmäistä kala-ateriaa, seuraa eliminaatiojakso ja sitten hiuksista otetaan näyte ja ne analysoidaan.
Aikaerotteiset elohopean tasot määritetään yksittäisten hiussäikeiden pitkittäisanalyysillä käyttäen massaspektrometriamenetelmiä.
Arvoja käytetään kunkin henkilön elohopean eliminaationopeuden laskemiseen.
Keskimääräinen eliminaationopeus kohortissa ennen prebioottia raportoidaan.
Tämä kokonaisanalyysi kestää noin 2,5 kuukautta.
|
2,5 kuukautta
|
|
Elohopean eliminaationopeus prebiootin jälkeen
Aikaikkuna: 11 kuukautta
|
Elohopean eliminaationopeus määritetään kullekin yksilölle sen jälkeen, kun prebioottien itseannostelu on aloitettu 75 päivän ajan, samanaikaisesti toisen kalajauhon kulutuksen kanssa.
Tämä alkaa noin 6 kuukautta ensimmäisen kala-aterian päättymisen ja eliminoinnin jälkeen (ts.
noin 8,5 kuukautta siitä, kun osallistuja on aloittanut tutkimuksen).
Tämä toinen kierros kestää noin 2,5 kuukautta.
Aikaerotteiset elohopean tasot määritetään yksittäisten hiussäikeiden pitkittäisanalyysillä käyttäen massaspektrometriamenetelmiä.
Arvoja käytetään kunkin henkilön elohopean eliminaationopeuden laskemiseen.
Keskimääräinen eliminaationopeus koko kohortissa prebiootin jälkeen, noin 8,5 - 11 kuukautta, raportoidaan.
|
11 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos elohopean aineenvaihduntasuhteessa
Aikaikkuna: Perustaso 10 kuukauteen
|
Elohopean aineenvaihduntasuhde eli metyylielohopean konversio epäorgaaniseksi elohopeaksi määritetään jokaiselle yksilölle ennen prebioottien antamista ja sen jälkeen.
Keskimääräisen aineenvaihduntasuhteen ero kohortissa ennen prebioottia ja sen jälkeen raportoidaan.
Elohopean eliminaatiosuhteet mitataan ulostenäytteistä massaspektrometriamenetelmillä.
|
Perustaso 10 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3842
- R01ES030940 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .