A higany metabolizmusa a baktériumok által az emberekben
2023. szeptember 27. frissítette: Matthew Rand, University of Rochester
A metil-higany metabolizmusának mikrobiális mechanizmusai emberekben
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje, hogyan javíthatják a bélben lévő baktériumok a higany egy természetben előforduló formájának (metil-higany) nem ártalmas szintjének lebontását és méregtelenítését, amely a halfogyasztással jár.
Ez a kutatás segíthet a tudósoknak és az orvosoknak megérteni, hogy az általunk fogyasztott halakban található higany aggályos-e az emberek egészsége szempontjából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány átfogó célja a bélmikrobák szerepének vizsgálata abban, hogy az emberek hogyan metabolizálják és kiválasztják a környezeti neurotoxikus metil-higanyt (MeHg).
A halfogyasztás által okozott MeHg-expozíció továbbra is egészségügyi kockázatot jelent világszerte sok népesség számára.
Továbbra is jelentős a bizonytalanság a lakosságnak a halfogyasztással kapcsolatos higanykockázatokkal kapcsolatos tanácsaival kapcsolatban.
Sok bizonytalanság ered abból a tényből, hogy a MeHg metabolizmusa és eliminációs sebessége egyénenként igen eltérő.
Ez azt jelenti, hogy két azonos mennyiségű halat azonos gyakorisággal fogyasztó egyed tudtukon kívül akár 4-szeres különbséget tapasztalhat a MeHg felhalmozódásában a szervezetében.
Ezért szükség van a MeHg metabolizmusának és eliminációjának mechanizmusainak jobb megértésére, valamint olyan eszközök kifejlesztésére, amelyekkel az emberekben ezeket a jellemzőket értékelni lehet.
Tudományos feltevésünk szerint az emberi bélben található szimbiotikus mikrobák szükségesek a mérgező MeHg hatékony biotranszformációjához (demetilációjához) és kiválasztásához.
Ebben a prospektív intervenciós vizsgálatban megvizsgáljuk a MeHg kiürülési sebességének változásait mind az emberek között, mind az alanyokon belül az idő múlásával, és összefüggésbe hozzuk a megfelelő bélmikrobákban található MeHg demetilációs aktivitással.
Továbbá egy prebiotikus étrend-kiegészítővel történő beavatkozással ugyanazon egyeden belül változást idézünk elő a bél mikrobiális összetételében, és értékeljük, hogy lassabb vagy gyorsabb MeHg anyagcsere következik be.
Ezekkel a megközelítésekkel olyan bélmikrobióm mintákat kapunk, amelyek korrelálnak a gyorsabb vagy lassabb MeHg eliminációs kinetikájával.
Ezt követően célunk a MeHg-anyagcseréért felelős baktériumnemzetségek és -fajok azonosítása az emberi bélben.
Ezt úgy fogjuk megtenni, hogy az önkénteseket halliszttel etetjük, amelynek dokumentált nyomnyi MeHg-tartalma a káros expozíciós szint alatt van.
Ezt követően a hajszálak tömegspektrometriás elemzésével mérjük a MeHg elimináció kinetikai sebességét.
Az alanyoktól székletmintát is veszünk a bél mikrobiota forrásaként és táptalajként a MeHg metabolizmus (demetiláció) mértékének elemzéséhez, amely párhuzamos az eliminációjával.
A Montana Állami Egyetem kutatócsoportjának tagjai közvetlenül megvizsgálják az emberi bélmikrobióta azon képességét, hogy meHg-metabolizáló aktivitást indukáljon csíramentes egerekben olyan sebességgel, amely megfelel annak az emberi alanynak, amelyből származott.
Ezzel párhuzamosan metagenomikus szekvencia-informált stratégiákat fogunk alkalmazni, hogy az emberi bélbaktériumok izolált törzseit tenyésztjük, majd megvizsgáljuk azok MeHg demetilációs aktivitását.
Várakozásaink szerint eredményeink az emberi MeHg-anyagcsere mikrobiális alapjainak világosabb megértéséhez vezetnek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak 18-80 évesnek kell lenniük.
- Az alanyoknak jó általános egészségi állapotnak kell lenniük az önbevallott egészségi állapot alapján, kivéve a kizárási kritériumok között felsorolt, önbevallott állapotokat.
- Az alanynak hajlandónak kell lennie a tanulmányi eljárások betartására.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia a halakra.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Hajfestékek vagy vegyi kezelések használata az előző hónapban és/vagy ilyen kezelések szándéka a két próbaidőszak alatt. (Elfogadható a hajkezelés a kimosási időszak alatt, legfeljebb egy hónappal a második próba előtt).
- Ismert gyomor-bélrendszeri vagy vesebetegségek.
- Csökkent szellemi képességű alanyok.
- Antibiotikumok alkalmazása a vizsgálatot megelőző két hónapon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Minden résztvevő
Minden résztvevő 6 étkezés tonhalat fogyaszt.
Minden résztvevő prebiotikus étrend-kiegészítőt szed.
|
Hat étkezés tonhalból (~200 gramm) kerül elfogyasztásra.
14 napon belül háromszor, majd az első 3 étkezést követő hat hónapon belül 14 napon belül háromszor kell elfogyasztani.
A prebiotin márkájú prebiotikumot 8 gramm/nap mennyiségben kell fogyasztani 75 napig.
A prebiotikum beadása a 3 halételből álló második csoportosítással kezdődik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A higany eliminációs aránya a prebiotikum előtt
Időkeret: 2,5 hónap
|
A higany eliminációs sebességét minden egyénre vonatkozóan a vizsgálat elején, bármilyen prebiotikum beadása előtt meghatározzák.
Ez a meghatározás a vizsgálat első 75 napján fog megtörténni, amikor is az első három halételt elfogyasztják, egy eliminációs időszak következik, majd mintát vesznek a hajból és elemzik.
Az időfelbontású higanyszinteket egyetlen hajszál longitudinális analízisével határozzák meg tömegspektrometriás módszerekkel.
Az értékeket az egyes egyének higanyeltávolítási sebességének kiszámításához fogják használni.
A prebiotikum előtt a kohorsz átlagos eliminációs arányát jelentjük.
Ez a teljes elemzés körülbelül 2,5 hónapot vesz igénybe.
|
2,5 hónap
|
|
A higany eliminációs aránya a prebiotikum után
Időkeret: 11 hónap
|
A higany kiürülési sebességét minden egyénnél meghatározzák a prebiotikus önadagolás megkezdése után 75 napig, a halliszt második adagjával egyidejűleg.
Ez körülbelül 6 hónappal a halliszt első körének befejezése és a kiesés (pl.
körülbelül 8,5 hónappal azután, hogy a résztvevő megkezdte a vizsgálatot).
Ez a második forduló körülbelül 2,5 hónapig tart.
Az időfelbontású higanyszinteket egyetlen hajszál longitudinális analízisével határozzák meg tömegspektrometriás módszerekkel.
Az értékeket az egyes egyének higanyeltávolítási sebességének kiszámításához fogják használni.
A prebiotikum utáni átlagos eliminációs rátát a kohorszban, körülbelül 8,5 és 11 hónap között jelentik.
|
11 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A higanyanyagcsere-arány változása
Időkeret: Alapérték 10 hónapig
|
A higanyanyagcsere arányát, azaz a metil-higany szervetlen higanygá való átalakulását minden egyénre vonatkozóan meg kell határozni a prebiotikumok beadása előtt és után.
Jelenteni kell az átlagos metabolizmus arányának különbségét a kohorszban a prebiotikum előtt és után.
A higany eliminációs arányát a székletmintákban tömegspektrometriás módszerekkel mérik.
|
Alapérték 10 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. május 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 15.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3842
- R01ES030940 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .