Muisti ja kuntoutus nukutuksessa (MCA)

Tarkoitus: Rauhoittavia, unilääkkeitä ja kipua lievittäviä aineita (kutsutaan "puudutettaviksi") käytetään rutiininomaisesti lääketieteellisten toimenpiteiden aikana estämään tai helpottamaan kärsimystä, tukahduttamaan tietoisen kivun kokemuksen ja sen koodaamisen muistiin. Vaikka avoin tietoisuus yleisanestesiassa on harvinainen kliininen tapahtuma, implisiittistä muistia voi silti muodostua. Lisäksi subhypnoottisilla anestesiaannoksilla eläimet osoittavat lisääntynyttä pelkoa ja ihmisillä voi olla lisääntynyt amygdala-aktiivisuus. Tämä motivoi tutkijan tutkimusta, koska huonosti kontekstualisoitujen vastenmielisten muistojen teoretisoidaan aiheuttavan ahdistuneisuusspektrihäiriöitä, mikä saattaa selittää posttraumaattisen stressihäiriön suuren ilmaantuvuuden nukutustietoisuuden jälkeen.

Tavoite: Kuinka nukutusaineet helpottavat tai estävät huonosti kontekstualisoituja vastenmielisiä muistoja, ymmärretään epätäydellisesti, sillä ihmisillä on vain vähän mekaanista työtä. Siten on kriittinen tarve ymmärtää, kuinka anestesiaaineet moduloivat muistia ja uhkavastausjärjestelmiä kivuliaan stimulaation aikana. Yleisenä tieteellisenä tavoitteena on määrittää propofolin, deksmedetomidiinin ja fentanyylin muistia säätelevät vaikutukset jaksoittaisen kivuliaan stimulaation yhteydessä.

Tavoite 1: Selvitä, kuinka kipu ja kolmen farmakologisesti erilaisen lääkkeen: propofolin, deksmedetomidiinin ja fentanyylin yksilölliset vaikutukset moduloivat muistin käyttäytymis- ja fysiologisia mittareita. Hypoteesit: Aiempien tulosten perusteella 1a) eksplisiittistä muistia heikentää merkittävästi propofoli ja deksmedetomidiini, mutta vain vähän fentanyyli. Alustavien tietojeni mukaisesti 1b) alkuvaikutuksia nähdään kipuparillisille sanoille kaikkien lääkkeiden alla. Elektrodermaalisen aktiivisuuden muutoksia esiintyy edelleen opioideilla ja propofolilla, joten 1c) kipuun liittyvät fysiologiset vasteet jatkuvat näillä kahdella lääkkeellä, mutta ne vaimentuvat deksmedetomidiinin antiadrenergisen vaikutuksen vuoksi.

Tavoite 2: Selvitä aivorakenteet, jotka osallistuvat eri tavalla muistin koodaukseen kipu- ja lääkeolosuhteissa. Tehtäviin liittyvä toiminnallinen magneettikuvaus (MRI) määritetään eksplisiittisen tai implisiittisen muistin käyttäytymismittauksille vertaamalla kipuparillisia ja ei-kipukohteita lääkkeiden ja lääkkeitä sisältämättömien tietoaineistojen välillä. Functional connectivity (FC) MRI (fcMRI) -tutkimusta verrataan tehtävän ja lääkeolosuhteiden välillä. Koko aivot tutkitaan, mutta avainrakenteita koskevat ennusteet seuraavat. Hypoteesit: 2a) Propofoli ja deksmedetomidiini heikentävät hippokampuksen aktiivisuutta, kun taas fentanyylillä on minimaalinen vaikutus. 2b) Amygdala-aktiivisuus, joka vastaa fysiologisista vasteista, vastaa kohdan 1c ennusteita lääke- ja kiputiloissa. 2c) Insula-aktiivisuus on suurempi kipuparivalmisteilla, ja fentanyyli > deksmedetomidiini > propofoli vaimentaa tätä, mikä vastaa niiden odotettua kipua lievittävää vaikutusta. 2d) Kivun on osoitettu vaikuttavan fcMRI:hen kognitiivisen tehtävän aikana, ja siten FC:tä 2a-c:n avainalueiden välillä vähentävät kaikki kolme lääkettä tyypillisin kuvioin.