Hukommelse og konditionering under anæstesi (MCA)

Formål: Sedativ-hypnotiske og smertestillende midler (kaldet "bedøvelsesmidler") bruges rutinemæssigt under medicinske procedurer for at forebygge eller lette lidelse, undertrykke den bevidste oplevelse af smerte og dens indkodning i hukommelsen. Selvom åbenlys bevidsthed under generel anæstesi er en sjælden klinisk hændelse, kan der stadig dannes implicit hukommelse. Ydermere, ved sub-hypnotiske anæstetiske doser viser dyr øget frygtkonditionering, og mennesker kan have øget amygdala-aktivitet. Dette motiverer efterforskerens undersøgelse, da dårligt kontekstualiserede aversive minder er teoretiseret til at initiere angstspektrumforstyrrelser, hvilket kan forklare den høje forekomst af posttraumatisk stresslidelse efter bedøvelsesbevidsthed.

Formål: Hvordan anæstetika letter eller hæmmer dårligt kontekstualiserede afersive erindringer er ufuldstændigt forstået, med lidt mekanistisk arbejde udført i menneskelige emner. Der er således et kritisk behov for at forstå, hvordan anæstetika modulerer hukommelsen og trusselsresponssystemerne under smertefuld stimulering. Det overordnede videnskabelige mål er at bestemme de hukommelsesmodulerende virkninger af propofol, dexmedetomidin og fentanyl i forbindelse med periodisk smertefuld stimulering.

Mål 1: Bestem, hvordan adfærdsmæssige og fysiologiske mål for hukommelsen moduleres af smerte og de individuelle virkninger af tre farmakologisk adskilte lægemidler: propofol, dexmedetomidin og fentanyl. Hypoteser: Baseret på tidligere resultater, 1a) vil eksplicit hukommelse blive signifikant reduceret af propofol og dexmedetomidin, men kun beskedent af fentanyl. I overensstemmelse med mine foreløbige data vil 1b) priming-effekter blive set for smerteparrede ord under alle lægemidler. Ændringer i elektrodermal aktivitet forekommer stadig med opioider og propofol, således 1c) smerterelaterede fysiologiske reaktioner vil fortsætte med disse to lægemidler, men afstumpes af dexmedetomidins antiadrenerge virkning.

Mål 2: Bestem de hjernestrukturer, der differentielt er engageret i hukommelseskodning under smerte- og lægemiddeltilstande. Opgaverelateret funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) aktivitet for adfærdsmæssige målinger af eksplicit eller implicit hukommelse vil blive bestemt ved at sammenligne smerteparrede vs ikke-smerteelementer på tværs af lægemiddel- og ikke-lægemiddeldatasæt. Funktionel forbindelse (FC) MRI (fcMRI) vil blive sammenlignet mellem opgave- og lægemiddeltilstande. Hele hjernen vil blive udforsket, men forudsigelser for nøglestrukturer følger. Hypoteser: 2a) Hippocampus aktivitet, vil blive sløvet af propofol og dexmedetomidin, mens fentanyl vil have minimal effekt. 2b) Amygdala-aktivitet, ansvarlig for fysiologiske responser, vil parallelt med forudsigelserne i 1c på tværs af lægemiddel- og smertetilstande. 2c) Insula-aktivitet vil være større for smerteparrede genstande, og denne vil blive svækket af fentanyl > dexmedetomidin > propofol, svarende til deres forventede analgetiske effekt. 2d) Smerter har vist sig at påvirke fcMRI under en kognitiv opgave, og dermed vil FC mellem nøgleregionerne i 2a-c blive reduceret af alle tre lægemidler, i karakteristiske mønstre.