Memória e condicionamento sob anestesia (MCA)

Objetivo: Agentes sedativos-hipnóticos e analgésicos (denominados "anestésicos") são usados ​​rotineiramente durante procedimentos médicos para prevenir ou aliviar o sofrimento, suprimindo a experiência consciente da dor e sua codificação na memória. Embora a consciência aberta sob anestesia geral seja um evento clínico raro, a memória implícita ainda pode se formar. Além disso, em doses anestésicas sub-hipnóticas, os animais mostram condicionamento de medo aprimorado e os humanos podem ter atividade de amígdala aprimorada. Isso motiva o estudo do investigador, já que memórias aversivas mal contextualizadas são teorizadas para iniciar distúrbios do espectro de ansiedade, o que pode explicar a alta incidência de transtorno de estresse pós-traumático após a consciência anestésica.

Objetivo: A forma como os anestésicos facilitam ou inibem memórias aversivas mal contextualizadas não é completamente compreendida, com pouco trabalho mecanicista feito em seres humanos. Assim, há uma necessidade crítica de entender como os anestésicos modulam os sistemas de memória e resposta à ameaça durante a estimulação dolorosa. O objetivo científico geral é determinar os efeitos moduladores da memória do propofol, dexmedetomidina e fentanil no contexto da estimulação dolorosa periódica.

Objetivo 1: Determinar como as medidas comportamentais e fisiológicas da memória são moduladas pela dor e os efeitos individuais de três drogas farmacologicamente distintas: propofol, dexmedetomidina e fentanil. Hipóteses: Com base nos resultados anteriores, 1a) a memória explícita será significativamente reduzida pelo propofol e dexmedetomidina, mas apenas modestamente pelo fentanil. Consistente com meus dados preliminares, 1b) efeitos de priming serão vistos para palavras pareadas de dor sob todas as drogas. Alterações na atividade eletrodérmica ainda ocorrem com opioides e propofol, portanto, 1c) as respostas fisiológicas relacionadas à dor persistirão com esses dois medicamentos, mas serão atenuadas pelo efeito antiadrenérgico da dexmedetomidina.

Objetivo 2: Determinar as estruturas cerebrais diferencialmente envolvidas na codificação da memória sob condições de dor e drogas. A atividade de ressonância magnética funcional relacionada à tarefa (MRI) para medidas comportamentais de memória explícita ou implícita será determinada, comparando itens pareados com dor versus sem dor em conjuntos de dados de drogas e sem drogas. A conectividade funcional (FC) MRI (fcMRI) será comparada entre as condições de tarefa e droga. Todo o cérebro será explorado, mas seguem-se previsões para estruturas-chave. Hipóteses: 2a) A atividade do hipocampo será atenuada pelo propofol e dexmedetomidina, enquanto o fentanil terá efeito mínimo. 2b) A atividade da amígdala, responsável pelas respostas fisiológicas, será paralela às previsões em 1c em condições de drogas e dor. 2c) A atividade da ínsula será maior para itens pareados com dor, e isso será atenuado por fentanil > dexmedetomidina > propofol, correspondendo ao seu efeito analgésico antecipado. 2d) Demonstrou-se que a dor afeta fcMRI durante uma tarefa cognitiva e, portanto, FC entre as regiões-chave em 2a-c será reduzida por todas as três drogas, em padrões característicos.