Memoria e condizionamento sotto anestesia (MCA)

Scopo: gli agenti sedativi-ipnotici e analgesici (chiamati "anestetici") vengono abitualmente utilizzati durante le procedure mediche per prevenire o alleviare la sofferenza, sopprimendo l'esperienza cosciente del dolore e la sua codifica nella memoria. Sebbene la consapevolezza palese in anestesia generale sia un evento clinico raro, la memoria implicita può ancora formarsi. Inoltre, a dosi di anestetico subipnotico, gli animali mostrano un maggiore condizionamento alla paura e gli esseri umani possono avere una maggiore attività dell'amigdala. Ciò motiva lo studio dell'investigatore, poiché si teorizza che ricordi avversi scarsamente contestualizzati inizino a disturbi dello spettro d'ansia, il che potrebbe spiegare l'elevata incidenza del disturbo da stress post-traumatico dopo la consapevolezza anestetica.

Obiettivo: il modo in cui gli anestetici facilitano o inibiscono i ricordi avversi scarsamente contestualizzati è compreso in modo incompleto, con poco lavoro meccanicistico svolto nei soggetti umani. Pertanto, vi è una necessità fondamentale per capire come gli anestetici modulano la memoria e i sistemi di risposta alle minacce durante la stimolazione dolorosa. L'obiettivo scientifico generale è determinare gli effetti di modulazione della memoria di propofol, dexmedetomidina e fentanil nel contesto della stimolazione dolorosa periodica.

Obiettivo 1: Determinare come le misure comportamentali e fisiologiche della memoria sono modulate dal dolore e dagli effetti individuali di tre farmaci farmacologicamente distinti: propofol, dexmedetomidina e fentanil. Ipotesi: Sulla base dei risultati precedenti, 1a) la memoria esplicita sarà significativamente ridotta dal propofol e dalla dexmedetomidina, ma solo modestamente dal fentanyl. Coerentemente con i miei dati preliminari, 1b) gli effetti priming saranno osservati per le parole accoppiate al dolore sotto tutte le droghe. I cambiamenti dell'attività elettrodermica si verificano ancora con oppioidi e propofol, quindi 1c) le risposte fisiologiche correlate al dolore persisteranno con questi due farmaci ma saranno attenuate dall'effetto anti-adrenergico della dexmedetomidina.

Obiettivo 2: Determinare le strutture cerebrali differenzialmente impegnate nella codifica della memoria in condizioni di dolore e droga. Verrà determinata l'attività di risonanza magnetica funzionale (MRI) correlata all'attività per le misure comportamentali della memoria esplicita o implicita, confrontando gli elementi associati al dolore rispetto a quelli non dolorosi attraverso set di dati relativi a farmaci e non. Connettività funzionale (FC) MRI (fcMRI) sarà confrontato tra attività e condizioni farmacologiche. Verrà esplorato l'intero cervello, ma seguono le previsioni per le strutture chiave. Ipotesi: 2a) L'attività dell'ippocampo, sarà attenuata dal propofol e dalla dexmedetomidina, mentre il fentanyl avrà un effetto minimo. 2b) L'attività dell'amigdala, responsabile delle risposte fisiologiche, sarà parallela alle previsioni in 1c attraverso le condizioni di droga e dolore. 2c) L'attività dell'insula sarà maggiore per gli elementi associati al dolore, e questa sarà attenuata da fentanil > dexmedetomidina > propofol, corrispondente al loro effetto analgesico previsto. 2d) È stato dimostrato che il dolore influenza la fcMRI durante un compito cognitivo, e quindi la FC tra le regioni chiave in 2a-c sarà ridotta da tutti e tre i farmaci, in modelli caratteristici.