Paměť a kondice v anestezii (MCA)

Účel: Sedativa-hypnotika a analgetika (nazývaná "anestetika") se běžně používají během lékařských procedur k prevenci nebo zmírnění utrpení, potlačení vědomého prožívání bolesti a jejího zakódování do paměti. Zatímco zjevné uvědomění v celkové anestezii je vzácnou klinickou událostí, implicitní paměť se může stále vytvářet. Dále, při subhypnotických dávkách anestetika zvířata vykazují zvýšené podmiňování strachu a lidé mohou mít zvýšenou aktivitu amygdaly. To motivuje výzkumníka ke studii, protože se předpokládá, že špatně zakontextualizované averzivní vzpomínky vyvolávají poruchy spektra úzkosti, což může vysvětlit vysoký výskyt posttraumatické stresové poruchy po uvědomění si anestetika.

Cíl: To, jak anestetika usnadňují nebo inhibují špatně zakontextualizované averzivní vzpomínky, není zcela pochopeno, s malou mechanistickou prací prováděnou u lidských subjektů. Existuje tedy zásadní potřeba porozumět tomu, jak anestetika modulují systémy paměti a reakce na hrozby během bolestivé stimulace. Celkovým vědeckým cílem je určit paměť modulující účinky propofolu, dexmedetomidinu a fentanylu v kontextu periodické bolestivé stimulace.

Cíl 1: Zjistit, jak jsou behaviorální a fyziologické míry paměti modulovány bolestí a individuálními účinky tří farmakologicky odlišných léků: propofolu, dexmedetomidinu a fentanylu. Hypotézy: Na základě předchozích výsledků 1a) explicitní paměť významně sníží propofol a dexmedetomidin, ale pouze mírně fentanyl. V souladu s mými předběžnými údaji budou 1b) účinky primární percepce pozorovány u slov spojených s bolestí pod všemi drogami. U opioidů a propofolu stále dochází ke změnám elektrodermální aktivity, takže 1c) fyziologické reakce související s bolestí budou u těchto dvou léků přetrvávat, ale budou utlumeny antiadrenergním účinkem dexmedetomidinu.

Cíl 2: Určit mozkové struktury odlišně zapojené do kódování paměti za podmínek bolesti a drog. Bude stanovena aktivita funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) související s úlohou pro behaviorální měření explicitní nebo implicitní paměti, porovnáním položek spárovaných s bolestí a položek bez bolesti napříč soubory údajů o drogách a bez drog. Funkční konektivita (FC) MRI (fcMRI) bude porovnána mezi stavem úkolu a lékem. Bude prozkoumán celý mozek, ale následují předpovědi pro klíčové struktury. Hypotézy: 2a) Hipokampální aktivita bude utlumena propofolem a dexmedetomidinem, zatímco fentanyl bude mít minimální účinek. 2b) Aktivita amygdaly, zodpovědná za fyziologické reakce, bude paralelní s předpovědí v 1c napříč stavy drog a bolesti. 2c) Insula aktivita bude vyšší u položek spojených s bolestí a bude ztlumena fentanylem > dexmedetomidinem > propofolem, což odpovídá jejich očekávanému analgetickému účinku. 2d) Ukázalo se, že bolest ovlivňuje fcMRI během kognitivní úlohy, a tak FC mezi klíčovými oblastmi v 2a-c bude snížena všemi třemi léky, v charakteristických vzorcích.