Mémoire et conditionnement sous anesthésie (MCA)

Objectif : Les agents sédatifs-hypnotiques et analgésiques (appelés "anesthésiques") sont couramment utilisés lors d'interventions médicales pour prévenir ou soulager la souffrance, supprimant l'expérience consciente de la douleur et son encodage dans la mémoire. Bien que la conscience manifeste sous anesthésie générale soit un événement clinique rare, une mémoire implicite peut encore se former. De plus, à des doses anesthésiques sous-hypnotiques, les animaux présentent un conditionnement de peur accru et les humains peuvent avoir une activité amygdale accrue. Cela motive l'étude de l'investigateur, car des souvenirs aversifs mal contextualisés sont théorisés pour initier des troubles du spectre anxieux, ce qui peut expliquer l'incidence élevée de trouble de stress post-traumatique après une prise de conscience anesthésique.

Objectif : La façon dont les anesthésiques facilitent ou inhibent les souvenirs aversifs mal contextualisés n'est pas complètement comprise, avec peu de travail mécaniste effectué chez des sujets humains. Ainsi, il existe un besoin critique de comprendre comment les anesthésiques modulent la mémoire et les systèmes de réponse à la menace lors d'une stimulation douloureuse. L'objectif scientifique global est de déterminer les effets modulateurs de la mémoire du propofol, de la dexmédétomidine et du fentanyl dans le contexte d'une stimulation douloureuse périodique.

Objectif 1 : Déterminer comment les mesures comportementales et physiologiques de la mémoire sont modulées par la douleur et les effets individuels de trois médicaments pharmacologiquement distincts : le propofol, la dexmédétomidine et le fentanyl. Hypothèses : Sur la base des résultats précédents, 1a) la mémoire explicite sera significativement réduite par le propofol et la dexmédétomidine, mais seulement modestement par le fentanyl. Conformément à mes données préliminaires, 1b) les effets d'amorçage seront observés pour les mots associés à la douleur sous tous les médicaments. Des modifications de l'activité électrodermique se produisent toujours avec les opioïdes et le propofol, ainsi 1c) les réponses physiologiques liées à la douleur persisteront avec ces deux médicaments mais seront atténuées par l'effet anti-adrénergique de la dexmédétomidine.

Objectif 2 : Déterminer les structures cérébrales engagées de manière différentielle dans l'encodage de la mémoire dans des conditions de douleur et de drogue. L'activité d'imagerie par résonance magnétique (IRM) fonctionnelle liée à la tâche pour les mesures comportementales de la mémoire explicite ou implicite sera déterminée, en comparant les éléments appariés à la douleur et non douloureux dans des ensembles de données avec et sans médicament. L'IRM de connectivité fonctionnelle (FC) (fcMRI) sera comparée entre la tâche et les conditions médicamenteuses. L'ensemble du cerveau sera exploré, mais des prédictions pour les structures clés suivront. Hypothèses : 2a) L'activité de l'hippocampe sera émoussée par le propofol et la dexmédétomidine, tandis que le fentanyl aura un effet minimal. 2b) L'activité de l'amygdale, responsable des réponses physiologiques, sera parallèle aux prédictions de 1c dans les conditions médicamenteuses et douloureuses. 2c) L'activité de l'insula sera plus importante pour les items appariés à la douleur, et celle-ci sera atténuée par le fentanyl > dexmédétomidine > propofol, correspondant à leur effet analgésique attendu. 2d) Il a été démontré que la douleur affecte le fcMRI au cours d'une tâche cognitive, et donc le FC entre les régions clés en 2a-c sera réduit par les trois médicaments, selon des schémas caractéristiques.